PTK787 bei refraktärem oder rezidiviertem diffusem großzelligem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes DLCL (de novo oder transformiert).
• Messbare/bewertbare Erkrankung durch Röntgenaufnahmen, körperliche Untersuchung oder Knochenmarksbeteiligung.
• Refraktäre Erkrankung, Versagen der Induktionschemotherapie oder rezidivierende Erkrankung.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus: KPS ≥ 70
• Labortests gemäß Protokoll.
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte bekannter Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. primärer Hirntumor, bösartige Anfälle, ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis).
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms ≤ 5 Jahre, mit Ausnahme eines inaktiven Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
• Vorherige Chemotherapie ≤ 3 Wochen vor der Registrierung. Für die Anzahl vorangegangener Chemotherapien gibt es keine Begrenzung.
• Vorherige allogene Transplantation, wenn gemäß Transplantationsstudien mehr als 2,5 % Spenderzellen übrig bleiben (vorherige autologe Transplantation ist zulässig)
• Vorherige Biologika- oder Immuntherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.
• Vorherige Vollfeld-Strahlentherapie (gesamte Organstelle) ≤ 4 Wochen oder begrenzte Feld-Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.
• Größere Operation (z. B. Laparotomie) ≤ 4 Wochen vor der Registrierung. Kleinere Operation ≤ 2 Wochen vor der Anmeldung.
• Patienten, die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der Registrierung und/oder Anmeldung erhalten haben
• Vorherige Therapie mit zielgerichteten Anti-VEGF-Wirkstoffen
• Pleuraerguss oder Aszites, der eine Beeinträchtigung der Atemwege verursacht (Dyspnoe ≥ CTC Grad 2)
• QTc > 450 (männlich) oder > 470 (weiblich). Patienten mit angeborenem oder erworbenem verlängertem QTc-Syndrom
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

• Eine der folgenden gleichzeitigen schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte
  • Instabile Angina pectoris
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Registrierung
  • Schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion
  • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Chronische Nierenerkrankung mit dokumentiertem nephritischem oder nephrotischem Syndrom.
• Akute oder chronische Lebererkrankung
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von PTK787/ZK222584 erheblich verändern kann
• Patienten mit bestätigter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) werden nach Ermessen des Prüfers ausgeschlossen, wenn er/sie der Meinung ist, dass 1) eine mögliche Arzneimittelwechselwirkung zwischen PTK787/ZK 222584 und Anti-HIV-Medikamenten besteht, die die Wirksamkeit des Anti-HIV beeinflussen könnten oder 2) es kann aufgrund der pharmakologischen Aktivität von PTK787/ZK 222584 zu einem Risiko für den Patienten führen.
• Patienten, die therapeutisches Warfarin-Natrium (Coumadin) oder ähnliche orale Antikoagulanzien einnehmen, die über das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden.
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist diese Studie.