Hypoglykämie-assoziiertes autonomes Versagen bei Typ-1-DM, Q5

Wir haben kürzlich Studien durchgeführt, um festzustellen, ob die kritischen metabolischen Wirkungen von Epinephrin bei Typ-1-DM abgestumpft sind. Diese Studien haben eine offensichtliche klinische Relevanz, da Strategien, die darauf abzielen, die zirkulierenden Adrenalinspiegel zu erhöhen, nicht wirksam sind, wenn die metabolischen Gegenregulationsmechanismen (erhöhte endogene Glukoseproduktion (EGP), erhöhte Lipolyse und verringerte Glukoseaufnahme) des Hormons ebenfalls abgeschwächt werden. Epinephrin wurde infundiert, um zirkulierende Spiegel von ~ 1000 pg/ml zu erreichen (dieser Epinephrinspiegel entspricht den Werten des Hormons, die während einer Hypoglykämie von 50 mg/dl bei gesunden Männern und T1DM-Männern mit durchschnittlicher Glukosekontrolle beobachtet wurden) in Gruppen, die entweder intensiv behandelt wurden (HBA1C < 7,0 %), konventionell behandelter (HBA1C > 9,0 %) Typ-1-DM und Alter, Gewicht entsprachen gesunden Kontrollen. In der intensiv behandelten DM-Gruppe waren die Wirkungen von Epinephrin zur Erhöhung des EGP, der Lipolyse und zur Hemmung der Glukoseaufnahme signifikant reduziert (< 60 %). Der Mechanismus für unsere Entdeckung muss bestimmt werden. Unsere Hypothese ist, dass vorhergehendes Training wiederholte Aktivierungen von autonom-adrenomedullären Reaktionen verursachen kann, die zu einer Herunterregulierung von β-Adrenorezeptor-Mechanismen führen. Daher könnte die Kombination aus abgeschwächter Epinephrinwirkung, erhöhter Insulinwirkung und reduzierten Katecholaminspiegeln die irritierende klinische Frage der Post-Workout-Hypoglykämie bei Typ-1-DM vollständig erklären. In dieser Anwendung werden wir die Hypothese testen, dass vorhergehendes Training die metabolischen, neuroendokrinen und kardiovaskulären Wirkungen einer nachfolgenden Epinephrin-Infusion bei Typ-1-DM abschwächt.