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Modulation von pharmakologisch induziertem Verlangen nach Alkohol bei kürzlich entgifteten Alkoholikern

23. Mai 2012 aktualisiert von: Markus Heilig, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Diese Studie wird bestimmen, ob Acamprosat, ein Medikament, das zur Behandlung von Alkoholismus zugelassen ist, das Verlangen nach Alkohol bei alkoholabhängigen Personen nach Infusionen von Yohimbin und mCPP verringert. Yohimbin verursacht Angst und kann ein Verlangen nach Alkohol hervorrufen; mCPP erzeugt das Gefühl, ein paar Drinks getrunken zu haben, was oft den Wunsch nach mehr Drinks weckt. Wenn Acamprosat ein Verlangen nach diesen Reizen verhindern kann, dann kann die Wirksamkeit neuer experimenteller Medikamente zur Behandlung von Alkoholismus auf ihre Fähigkeit getestet werden, Yohimbin- oder mCPP-induziertes Verlangen zu blockieren. Diese Art der Untersuchung wäre kostengünstiger und weniger zeitaufwändig als die Durchführung klinischer Studien mit alkoholabhängigen Personen.

Personen zwischen 21 und 65 Jahren, die alkoholabhängig sind und vor Beginn der Studie mindestens 1 Monat lang regelmäßig Alkohol getrunken haben, können zur Teilnahme berechtigt sein.

Die Teilnehmer werden für etwa 35 Tage in das NIH Clinical Center aufgenommen, während dieser Zeit werden sie gebeten, an einem Alkoholbehandlungsprogramm teilzunehmen. Sie können tagsüber Ausweise beantragen, um das Krankenhaus zu verlassen, müssen aber über Nacht zurückkehren. Nach der Rückkehr ins Krankenhaus müssen die Probanden einen Alkohol- und Urintest auf Drogenkonsum durchführen. Teilnehmer, bei denen festgestellt wurde, dass sie außerhalb des Krankenhauses Drogen konsumiert oder Alkohol konsumiert haben, werden aus der Studie ausgeschlossen.

Die Teilnehmer werden zufällig zugewiesen, um etwa 2 Wochen lang dreimal täglich Acamprosat oder Placebo-Pillen einzunehmen. Sie erhalten dann drei intravenöse (durch eine Vene) Infusionen im Abstand von 5 bis 7 Tagen, die jeweils entweder Yohimbin, mCPP oder Placebo enthalten. Die Medikamente werden nach einer einstündigen Infusion mit Kochsalzlösung (Salzwasser) für 20 Minuten infundiert. Die Probanden füllen während der Studie und während der Infusionen mehrmals zwei Fragebögen aus - einen Fragebogen zum Alkoholtrieb zur Beurteilung des Verlangens nach Alkohol und eine PASS-Bewertungsskala zur Beurteilung der Angst ....

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Ziel: Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, in unserem Labor ein veröffentlichtes Modell des pharmakologisch induzierten Verlangens nach Alkohol zu etablieren und eine erste Bewertung seiner prädiktiven Gültigkeit für die Wirksamkeit bei der Behandlung von Alkoholismus durchzuführen. Zwei pharmakologische Herausforderungen werden getestet: 1. Der alpha2-adrenerge Antagonist Yohimbin, der bei Versuchstieren zuverlässig die Wiederherstellung der Alkoholsucht induziert, beim Menschen jedoch zu weniger eindeutigen Ergebnissen geführt hat. 2. Die serotonerge Verbindung mCPP, von der berichtet wurde, dass sie das Verlangen nach Alkohol bei menschlichen Alkoholikern stark erhöht, für die jedoch Tierdaten weniger klar sind. Unsere objektive Studie besteht darin, die Reaktionen auf das Verlangen nach einer Infusion von Yohimbin oder mCPP unter Verwendung optimaler Bewertungsinstrumente und der Probandenpopulation zu bewerten und ihre Empfindlichkeit gegenüber dem klinisch wirksamen Medikament gegen Alkoholismus, Acamprosat, festzustellen.

Studienpopulation: Die Studie wird an 60 Probanden im Alter von 21 bis 65 Jahren mit Alkoholabhängigkeit als Hauptbeschwerde und ohne andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen durchgeführt. Ein zusätzliches Einschlusskriterium wird erhöhte Trait-Angst sein, gemessen mit dem Spielberger Trait Anxiety Inventory. Die Probanden werden in die stationäre NIAAA-Forschungseinheit des NIH Clinical Research Center (CRC) über das Plattformtrainings- und Naturgeschichteprotokoll (05-AA-0121 Assessment and Treatment of People with Alcohol Drinking Problems) aufgenommen, das grundlegende Bewertungen und Standards enthält Entzugsbehandlung ggf. Die Patienten werden in das vorliegende Protokoll eintreten, sobald eine solche Behandlung, falls erforderlich, abgeschlossen ist.

Design: Nach der Aufnahme werden die Probanden randomisiert Acamprosat (n = 25) oder Placebo (n = 25) zugeteilt und erhalten entweder dreimal täglich 3 Tabletten mit 333 mg Acamprosat oder ein identisch aussehendes Placebo. Nach einer mindestens 2-wöchigen Behandlung werden die Probanden drei Herausforderungssitzungen im Abstand von mindestens 5 Tagen mit Yohimbin, m-CPP oder Placebo-Infusion in ausbalancierter Reihenfolge unterzogen.

Ergebnismessungen: Während der Challenge-Sitzungen wird das subjektive Verlangen nach Alkohol mit dem Alcohol Dring Questionnaire bewertet. Neuroendokrine und kardiovaskuläre Messungen werden zu Sondierungszwecken erhoben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Probanden werden 60 kürzlich entgiftete Alkoholiker nach den folgenden Kriterien sein:

  • DSM-IV-Diagnose der Alkoholabhängigkeit bei SCID, Alkoholprobleme als Hauptbeschwerde bei Substanzgebrauchsstörungen und Alkoholkonsum innerhalb des letzten Monats.
  • Spielberger-Merkmal Angst (21) erreicht mehr als 39
  • Alter 21-65
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva oder Norplant (eingetragenes Warenzeichen); Barrieremethoden wie Diaphragmen mit Verhütungsgel, Portiokappen mit Verhütungsgel, Kondome mit Verhütungsschaum oder Intrauterinpessaren; ein Partner mit einer Vasektomie; oder Abstinenz vom Geschlechtsverkehr.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Personen mit erheblichen medizinischen Problemen, die nach Einschätzung des Lead Associate Investigator die Verabreichung eines der Studienmedikamente kontraindizieren. Beispiele sind Patienten, die eine intensive medizinische oder diagnostische Behandlung benötigen, wie z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, schwere GI-Blutungen, schwerwiegende Funktionsstörungen von Organen oder Körpersystemen wie dekompensierte Lebererkrankung, Nierenversagen, myokardiale Ischämie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Erkrankung, schwerwiegende endokrine Probleme wie unkontrolliert Diabetes, Bauchspeicheldrüsen- oder Schilddrüsenerkrankung oder Glaukom.
  • Personen, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind.
  • Menschen mit den folgenden spezifischen neuropsychiatrischen Störungen: jede psychotische Störung einschließlich Schizophrenie; Bipolare affektive Störung; oder Panikstörung.
  • Menschen mit anderen Erkrankungen, die das Urteilsvermögen oder die kognitiven Funktionen in einem Ausmaß beeinträchtigen, das sie daran hindert, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder sich an die Behandlung zu halten (inkompetente Personen); oder das eine Behandlung mit Pharmakotherapie erfordert, die das Subjekt für die Teilnahme ungeeignet machen würde.
  • Kontraindikationen für Acamprosat (frühere Überempfindlichkeit gegen Acamprosat-Calcium oder einen seiner Bestandteile; oder schwere Nierenfunktionsstörung, manifestiert als Kreatinin-Clearance von 30 ml/min oder weniger.
  • Kontraindikationen für Yohimbin oder mCPP, wie z. B. Leber- oder Nierenerkrankungen; chronische Entzündung der Geschlechtsorgane oder der Prostata; Vorgeschichte von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren; Glaukom; Überempfindlichkeit gegen Yohimbin oder mCPP
  • Personen, die das Behandlungsprogramm wahrscheinlich nicht oder nicht abschließen können, weil sie während des Protokolls inhaftiert werden oder wahrscheinlich werden.
  • Personen, die gerichtlich behandelt werden müssen oder unfreiwillig in Behandlung genommen werden.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit (negativer Schwangerschaftstest erforderlich)
  • Regelmäßige Einnahme von Psychopharmaka, die vom Arzt verschrieben oder rezeptfrei gekauft wurden (z. Antidepressivum, Lithium, Antipsychotikum, Anxiolytikum, Antiepileptikum, abschwellende Nase in Tablettenform) oder Blutdruckmedikamente (z. Betablocker, Kalziumantagonisten, ACE-Hemmer oder AT1-Antagonisten) innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme von Benzodiazepinen, die im Rahmen des NIAAA-Programms als Teil einer Alkoholentzugsbehandlung verabreicht wurden. Insbesondere wird keinem Probanden zum Zweck der Aufnahme in dieses Protokoll psychoaktive Medikamente abgesetzt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acamprosat
Die Probanden erhielten 3 Tabletten mit 333 mg Acamprosat oral dreimal täglich (Gesamtdosis von 999 mg) für mindestens 2 Wochen.
oral verabreichte Tablette, 333 mg, dreimal täglich für mindestens 2 Wochen (14 Tage)
Andere Namen:
  • Campral
Intravenöse Infusion von Yohimbin (0,4 mg/kg), verabreicht einmal über 10 Minuten
Andere Namen:
  • Yocon
  • Yohimbe
  • Yohimex
  • Aphrodyn
Intravenöse Infusion von mCPP (0,05 mg/kg) über 10 Minuten, zweimal, für insgesamt 0,1 mg/kg
Andere Namen:
  • 3-CPP
  • CPP
Intravenöse Infusion von 0,9 % Natriumchloridlösung über 10 Minuten, dreimal während der Studie (zweimal für den Meilenstein „Kochsalzinfusion“ und einmal unmittelbar nach dem Meilenstein „Yohimbin-Infusion“)
Andere Namen:
  • Natriumchlorid
  • Normale Kochsalzspülung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Probanden erhielten mindestens 2 Wochen lang dreimal täglich 3 Placebo-Tabletten oral.
Intravenöse Infusion von Yohimbin (0,4 mg/kg), verabreicht einmal über 10 Minuten
Andere Namen:
  • Yocon
  • Yohimbe
  • Yohimex
  • Aphrodyn
Intravenöse Infusion von mCPP (0,05 mg/kg) über 10 Minuten, zweimal, für insgesamt 0,1 mg/kg
Andere Namen:
  • 3-CPP
  • CPP
Intravenöse Infusion von 0,9 % Natriumchloridlösung über 10 Minuten, dreimal während der Studie (zweimal für den Meilenstein „Kochsalzinfusion“ und einmal unmittelbar nach dem Meilenstein „Yohimbin-Infusion“)
Andere Namen:
  • Natriumchlorid
  • Normale Kochsalzspülung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Verlangens nach Alkohol als Reaktion auf eine Infusion mit Kochsalzlösung
Zeitfenster: 180 Minuten nach Beginn der Infusion
Das Verlangen nach Alkohol wurde mit der Penn Alcohol Craving Scale (PACS) gemessen. Es ist ein selbst verabreichtes Instrument mit 5 Punkten, das die Häufigkeit, Intensität und Dauer von Gedanken über das Trinken sowie die Fähigkeit, dem Trinken zu widerstehen, misst. Es gibt einen einzigen Ergebniswert, der von 0 bis 30 reicht, wobei 30 die maximale Menge an Alkoholverlangen ist.
180 Minuten nach Beginn der Infusion
Bewertung des Verlangens nach Alkohol als Reaktion auf Meta-Chlorophenylpiperazin
Zeitfenster: 180 Minuten nach Beginn der Infusion
Das Verlangen nach Alkohol wurde mit der Penn Alcohol Craving Scale (PACS) gemessen. Es ist ein selbst verabreichtes Instrument mit 5 Punkten, das die Häufigkeit, Intensität und Dauer von Gedanken über das Trinken sowie die Fähigkeit, dem Trinken zu widerstehen, misst. Es gibt einen einzigen Ergebniswert, der von 0 bis 30 reicht, wobei 30 die maximale Menge an Alkoholverlangen ist.
180 Minuten nach Beginn der Infusion
Bewertung des Verlangens nach Alkohol als Reaktion auf eine Yohimbin-Infusion
Zeitfenster: 180 Minuten nach Beginn der Infusion
Das Verlangen nach Alkohol wurde mit der Penn Alcohol Craving Scale (PACS) gemessen. Es ist ein selbst verabreichtes Instrument mit 5 Punkten, das die Häufigkeit, Intensität und Dauer von Gedanken über das Trinken sowie die Fähigkeit, dem Trinken zu widerstehen, misst. Es gibt einen einzigen Ergebniswert, der von 0 bis 30 reicht, wobei 30 die maximale Menge an Alkoholverlangen ist.
180 Minuten nach Beginn der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Januar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Juli 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2012

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Acamprosat

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