R-(-)-Gossypol- und Androgenablationstherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien

• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata mit klinischer Erkrankung im Stadium D2, definiert durch Weichteil- oder Knochenmetastasen.
• Patienten müssen innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung einen erhöhten PSA-Wert von ≥ 5 ng/ml aufweisen. Die Androgenablationstherapie, die einen LHRH-Agonisten umfassen muss, beginnt 6 Wochen vor Beginn von AT101.
• Den Patienten ist eine vorherige lokale Therapie mit Bestrahlung oder Operation gestattet. Die Patienten dürfen nicht länger als 12 Monate lang eine Androgenablationstherapie oder Antiandrogentherapie im adjuvanten/neoadjuvanten Setting und keine vorherige Androgenablationstherapie bei metastasierender Erkrankung über die sechswöchige Induktionsphase vor Beginn von AT101 hinaus erhalten haben. Patienten mit vorheriger adjuvanter/neoadjuvanter Androgenablationstherapie müssen eine solche Therapie mindestens 12 Monate zuvor abgeschlossen haben.
• Muss mindestens 18 Jahre alt sein.
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Während des Studienzeitraums darf keine gleichzeitige Chemo- oder Strahlentherapie geplant sein. Die Ausgangs- und Studien-PSA-Werte müssen vom selben Referenzlabor bezogen werden.
• Die Auswirkungen von AT101 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer und/oder ihre Partner vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (einschließlich hormoneller oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung, Abstinenz).

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und der Tatsache, dass sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AT101 oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten mit bilateraler Orchiektomie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit akuter Nabelschnurkompression sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte von Darmverschluss oder gastrointestinaler Motilitätsstörung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Jeder Zustand (z. B. eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts, die dazu führt, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder eine aktive Magengeschwürerkrankung), die die Fähigkeit beeinträchtigt, AT-101-Tabletten zu schlucken und aufzubewahren.
• Voraussetzung für die routinemäßige Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder Interleukin-11) oder Thrombozytentransfusionen, um die absolute Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl über den erforderlichen Schwellenwerten für die Studienaufnahme zu halten.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AT-101 nicht zugelassen.