- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00690534
Insulin und Sarkopenie bei älteren Menschen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Unsere allgemeine Hypothese ist, dass eine reduzierte Reaktion des Muskelproteinanabolismus auf Insulin eine wichtige Rolle beim Verlust von Muskelmasse mit zunehmendem Alter spielt. Unser Ziel ist es, die Mechanismen aufzuklären, die der altersbedingten Insulinresistenz von Muskelproteinen zugrunde liegen, was es uns ermöglicht, spezifische Interventionen zu definieren, um diesen Defekt anzugreifen, und die wissenschaftliche Grundlage für die Prävention und Behandlung von Sarkopenie zu schaffen.
Unsere früheren Studien zeigen, dass die Reaktion von Muskelproteinen auf die anabole Wirkung von Insulin bei gesunden älteren Erwachsenen im Vergleich zu jüngeren Kontrollpersonen beeinträchtigt ist, was die anabole Wirkung einer gemischten Ernährung auf Muskelproteine behindert. Diese Veränderungen sind mit einer altersbedingten Verringerung der gefäßerweiternden Reaktion auf Insulin verbunden, das nach unseren Daten ein potenziell wichtiger Mediator der physiologischen anabolen Wirkung von Insulin auf Muskelproteine zu sein scheint. Vorläufige Daten aus unserem Labor deuten auch darauf hin, dass bei älteren Probanden eine einzelne Runde Aerobic-Übungen die normale Reaktion des Blutflusses, der Muskelproteinsynthese und des Anabolismus auf Insulin wiederherstellen kann.
Daher werden wir an gesunden Probanden die folgenden spezifischen Hypothesen testen:
- Insulininduzierte Steigerungen des Blutflusses und der Muskelperfusion sind für die physiologische Stimulierung der Muskelproteinsynthese und des Muskelaufbaus durch Insulin notwendig.
- Das Altern reduziert die vaskuläre Empfindlichkeit gegenüber Insulin, was die physiologische Erhöhung des Blutflusses und der Muskelperfusion als Reaktion auf Insulin verhindert, wodurch die Reaktion der Muskelproteinsynthese und des Nettogleichgewichts auf die anabole Wirkung von Insulin und Mischernährung verringert wird.
- Aerobic-Übungen können bei älteren Personen die durch Insulin induzierte Erhöhung des Blutflusses und der Muskeldurchblutung auf jugendliche Niveaus wiederherstellen und so die anabole Wirkung von Insulin und gemischter Ernährung auf die Muskelproteinsynthese und das Netto-Muskelproteingleichgewicht normalisieren.
Wir werden hochmoderne Tracer-Techniken mit stabilen Isotopen verwenden, um den Muskelproteinumsatz zu messen, und eine neu entwickelte Methode, um die Muskelperfusion bei jungen und älteren Probanden zu messen. Die Ergebnisse dieser Studien werden es uns ermöglichen, die physiologischen Wirkungsmechanismen von Insulin auf den Muskelproteinanabolismus besser zu definieren, unser Wissen über die Pathophysiologie der Sarkopenie zu erweitern und die wissenschaftliche Grundlage für die verhaltensbezogene und/oder pharmakologische Behandlung von altersbedingtem Muskelabbau zu liefern .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-0460
- Sealy Center on Aging, University of Texas Medical Branch
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-40 Jahre und 65-85 Jahre.
- Fähigkeit, Einverständniserklärungen zu unterschreiben (Punktzahl >23 bei der 30-Punkte-Mini-Mental-State-Prüfung, MMSE)
- Stabiles Körpergewicht für mindestens 3 Monate
Ausschlusskriterien:
- Körperliche Abhängigkeit oder Gebrechlichkeit (Beeinträchtigung einer der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL), Stürze in der Vorgeschichte (> 2/Jahr) oder erheblicher Gewichtsverlust im vergangenen Jahr)
- Übungstraining (>2 wöchentliche Sitzungen mit moderater bis hoher Intensität Aerobic- oder Widerstandsübungen)
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Signifikante Herz-, Leber-, Nieren-, Blut- oder Atemwegserkrankungen
- Periphere Gefäßerkrankung
- Diabetes mellitus oder andere unbehandelte endokrine Erkrankungen
- Aktiver Krebs
- Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Behandlung mit anabolen Steroiden oder Kortikosteroiden.
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Schwere Depression (>5 auf der 15-Punkte Geriatric Depression Scale, GDS)
- Potenzielle Probanden, die in den letzten 60 Tagen kürzlich Blut gespendet haben, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: CMAY
Insulin bei jung
|
Insulin, 0,2 mU/kg/min für 3 Stunden
|
Experimental: ICH KANN
L-NMMA + Insulin bei Jungen
|
Insulin, 0,2 mU/kg/min für 3 Stunden
variabler Tarif für 3 Stunden
|
Experimental: SNPY
SNP in jungen Jahren
|
variabler Tarif für 3 Stunden
|
Aktiver Komparator: CSNP
Insulin bei älteren Menschen
|
Insulin, 0,2 mU/kg/min für 3 Stunden
|
Experimental: ISNP
SNP bei älteren Menschen
|
Insulin, 0,2 mU/kg/min für 3 Stunden
variabler Tarif für 3 Stunden
|
Experimental: SNPE
SNP bei älteren Menschen
|
variabler Tarif für 3 Stunden
|
Aktiver Komparator: CMealO
Mahlzeit bei älteren Menschen
|
gemischtes Essen
|
Experimental: SMeiO
SNP+Mahlzeit bei älteren Menschen
|
variabler Tarif für 3 Stunden
gemischtes Essen
|
Aktiver Komparator: Mehlig
Mahlzeit in jungen
|
gemischtes Essen
|
Experimental: ExIns
Insulin + Bewegung bei älteren Menschen
|
Insulin, 0,2 mU/kg/min für 3 Stunden
|
Experimental: ExMeal
Mahlzeit + Bewegung bei älteren Menschen
|
gemischtes Essen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Muskelproteinsynthese
Zeitfenster: 5 und 8 Stunden
|
5 und 8 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Blutfluss
Zeitfenster: 5 und 8 Stunden
|
5 und 8 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Elena Volpi, MD, PhD, The University of Texas Medical Branch at Galveston
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E. Insulin resistance of muscle protein metabolism in aging. FASEB J. 2006 Apr;20(6):768-9. doi: 10.1096/fj.05-4607fje. Epub 2006 Feb 7.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to increased energy and insulin is preserved in poorly controlled type 2 diabetes. J Nutr. 2006 May;136(5):1249-55. doi: 10.1093/jn/136.5.1249.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Rasmussen BB. Dysregulation of muscle fatty acid metabolism in type 2 diabetes is independent of malonyl-CoA. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2144-52. doi: 10.1007/s00125-006-0362-9. Epub 2006 Jul 26.
- Timmerman KL, Volpi E. Amino acid metabolism and regulatory effects in aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):45-9. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f2a592.
- Fujita S, Volpi E. Amino acids and muscle loss with aging. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):277S-80S. doi: 10.1093/jn/136.1.277S.
- Dreyer HC, Volpi E. Role of protein and amino acids in the pathophysiology and treatment of sarcopenia. J Am Coll Nutr. 2005 Apr;24(2):140S-145S. doi: 10.1080/07315724.2005.10719455.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essential amino acids is delayed with aging. J Appl Physiol (1985). 2008 May;104(5):1452-61. doi: 10.1152/japplphysiol.00021.2008. Epub 2008 Mar 6.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Drummond MJ, Glynn EL, Sattler FR, Volpi E. Aerobic exercise overcomes the age-related insulin resistance of muscle protein metabolism by improving endothelial function and Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Diabetes. 2007 Jun;56(6):1615-22. doi: 10.2337/db06-1566. Epub 2007 Mar 9.
- Fujita S, Rasmussen BB, Bell JA, Cadenas JG, Volpi E. Basal muscle intracellular amino acid kinetics in women and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E77-83. doi: 10.1152/ajpendo.00173.2006. Epub 2006 Aug 8.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Grady JJ, Volpi E. Effect of insulin on human skeletal muscle protein synthesis is modulated by insulin-induced changes in muscle blood flow and amino acid availability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E745-54. doi: 10.1152/ajpendo.00271.2005. Epub 2006 May 16.
- Bell JA, Fujita S, Volpi E, Cadenas JG, Rasmussen BB. Short-term insulin and nutritional energy provision do not stimulate muscle protein synthesis if blood amino acid availability decreases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Dec;289(6):E999-1006. doi: 10.1152/ajpendo.00170.2005. Epub 2005 Jul 19.
- Volpi E, Chinkes DL, Rasmussen BB. Sequential muscle biopsies during a 6-h tracer infusion do not affect human mixed muscle protein synthesis and muscle phenylalanine kinetics. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E959-63. doi: 10.1152/ajpendo.00671.2007. Epub 2008 Aug 19.
- Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Expression of growth-related genes in young and older human skeletal muscle following an acute stimulation of protein synthesis. J Appl Physiol (1985). 2009 Apr;106(4):1403-11. doi: 10.1152/japplphysiol.90842.2008. Epub 2008 Sep 11.
- Fujita S, Glynn EL, Timmerman KL, Rasmussen BB, Volpi E. Supraphysiological hyperinsulinaemia is necessary to stimulate skeletal muscle protein anabolism in older adults: evidence of a true age-related insulin resistance of muscle protein metabolism. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1889-98. doi: 10.1007/s00125-009-1430-8. Epub 2009 Jul 9.
- Timmerman KL, Lee JL, Dreyer HC, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Insulin stimulates human skeletal muscle protein synthesis via an indirect mechanism involving endothelial-dependent vasodilation and mammalian target of rapamycin complex 1 signaling. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3848-57. doi: 10.1210/jc.2009-2696. Epub 2010 May 19.
- Timmerman KL, Lee JL, Fujita S, Dhanani S, Dreyer HC, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Pharmacological vasodilation improves insulin-stimulated muscle protein anabolism but not glucose utilization in older adults. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2764-71. doi: 10.2337/db10-0415. Epub 2010 Aug 19.
- Drummond MJ, McCarthy JJ, Sinha M, Spratt HM, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Aging and microRNA expression in human skeletal muscle: a microarray and bioinformatics analysis. Physiol Genomics. 2011 May 1;43(10):595-603. doi: 10.1152/physiolgenomics.00148.2010. Epub 2010 Sep 28.
- Timmerman KL, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Jennings K, Rasmussen BB, Volpi E. A moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults. Am J Clin Nutr. 2012 Jun;95(6):1403-12. doi: 10.3945/ajcn.111.020800. Epub 2012 May 9.
- Drummond MJ, Dickinson JM, Fry CS, Walker DK, Gundermann DM, Reidy PT, Timmerman KL, Markofski MM, Paddon-Jones D, Rasmussen BB, Volpi E. Bed rest impairs skeletal muscle amino acid transporter expression, mTORC1 signaling, and protein synthesis in response to essential amino acids in older adults. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1113-22. doi: 10.1152/ajpendo.00603.2011. Epub 2012 Feb 14.
- Drummond MJ, Timmerman KL, Markofski MM, Walker DK, Dickinson JM, Jamaluddin M, Brasier AR, Rasmussen BB, Volpi E. Short-term bed rest increases TLR4 and IL-6 expression in skeletal muscle of older adults. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Aug 1;305(3):R216-23. doi: 10.1152/ajpregu.00072.2013. Epub 2013 Jun 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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