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Untersuchung von LY573636-Natrium bei essentieller Thrombozythämie und akuter myeloischer Leukämie

16. Dezember 2018 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Phase-1-Studie zu LY573636-Natrium bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie und akuter myeloischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, eine sichere Dosis von LY573636-Natrium für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie zu bestimmen und alle Nebenwirkungen zu bestimmen, die bei dieser Patientenpopulation mit LY573636-Natrium verbunden sein können. Wirksamkeitsmessungen werden auch verwendet, um die Aktivität von LY573636-Natrium bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und essentieller Thrombozythämie zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
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    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
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    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
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    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
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Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer, bei denen entweder eine essentielle Thrombozythämie oder eine akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde, die rezidiviert oder auf mindestens eine vorherige Standardbehandlung nicht anspricht. Wenn Teilnehmer an akuter Promyelozytärer Leukämie leiden, müssen sie sowohl gegen All-Trans-Retinsäure (ATRA) als auch gegen Arsentrioxid resistent und/oder intolerant sein.
  • Sind mindestens 18 Jahre alt.
  • Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die von Lilly und dem Ethical Review Board (ERB)/Institutional Review Board (IRB), das für die Website zuständig ist, genehmigt wurde.
  • Muss über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen.
  • Alle früheren Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, krebsbedingte Hormontherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 21 Tage bei myelosuppressiven Arzneimitteln (wie Cytarabin, Daunorubicin und Gemtuzumab-Ozogamicin) bzw. 14 Tage bei Nichttherapie abgebrochen haben. Ich habe vor der Einnahme des Studienmedikaments myelosuppressive Medikamente eingenommen und mich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt. Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Blastenzahl im peripheren Blut ist innerhalb dieser jeweiligen Zeiträume zulässig, muss jedoch mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
  • Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.
  • Der Serumalbuminspiegel sollte 72 Stunden vor der Gabe von LY573636-Natrium mindestens 3,0 Gramm/Deziliter (g/L) betragen.

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben innerhalb von 14 bzw. 21 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Arzneimittel erhalten, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung für ein nicht myelosuppressives bzw. myelosuppressives Mittel erhalten hat.
  • Teilnehmer mit myeloproliferativen Erkrankungen (z. B. chronischer myeloischer Leukämie (CML), Polyzythämie vera und primärer Myelofibrose) außer essentieller Thrombozythämie.
  • Sie haben innerhalb von 75 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments für die Dosissteigerungsphase oder innerhalb von 60 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments für die Dosisbestätigungsphase eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation erhalten. Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation müssen die immunsuppressive Therapie mindestens 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen haben und nicht mehr als eine akute Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung vom Grad 1 aufweisen.
  • Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY573636-Natrium bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen.
  • Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden.
  • Sie haben schwerwiegende Begleiterkrankungen, einschließlich aktiver bakterieller, Pilz- oder Virusinfektionen, die mit der Studie nicht vereinbar sind.
  • Sie haben ein zweites primäres Malignom, das die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Sie haben eine bekannte Koagulopathie oder Blutungsstörung, mit Ausnahme einer leukämischen Thrombozytopenie. Teilnehmer mit schweren oder lebensbedrohlichen Blutungen, die auf Thrombozytentransfusionen nicht ansprechen, sind ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschreibung.
  • Warfarin (Coumadin) erhalten.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Es sind positive Ergebnisse auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) bekannt.
  • Sie haben innerhalb von 28 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff für nicht krebsartige Indikationen erhalten, der für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
  • Teilnehmer, die Amiodaron, Chinidin, Propofol oder Clozapin erhalten.
  • Teilnehmer, die eine Behandlung mit starken oder mäßigen Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)2C19, einschließlich Protonenpumpeninhibitoren (PPIs), erhalten. Esomeprazol oder Pantoprazol sind zulässig, wenn sie nicht innerhalb von 72 Stunden vor oder nach der Verabreichung von LY573636 verabreicht werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LY573636
Arzneimittel: LY573636-Natrium
Die individuelle Dosis hängt von der Größe, dem Gewicht und dem Geschlecht des Teilnehmers ab und wird so angepasst, dass sie auf einen bestimmten Expositionsbereich abzielt, der um die Laborparameter des Teilnehmers korrigiert wird. Die Dosierung erfolgt am Tag 1 eines 35-Tage-Zyklus bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und am Tag 1 eines 28-Tage-Zyklus bei essentieller Thrombozythämie (ET) für mindestens einen Zyklus. Ein Teilnehmer kann zusätzliche Zyklen von LY573636 haben, wenn er oder sie von dem Studienmedikament profitiert und keines der Kriterien für einen Studienabbruch erfüllt.
Andere Namen:
  • LY573636

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis von LY573636-Natrium bei Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und essentieller Thrombozythämie (ET)
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage nach der Einnahme in Zyklus 1 vordosieren
Die empfohlene Phase-2-Dosis wurde anhand der maximal tolerierten Dosis (MTD) bestimmt. MTD ist die höchste Dosis, bei der nicht mehr als 1 von 6 Teilnehmern eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwies und deren Wert unmittelbar unter dem lag, bei dem ≥2 Fälle von DLT auftraten. Ein DLT ist ein unerwünschtes Ereignis (AE), das während des ersten Behandlungszyklus beobachtet wird und vermutlich mit LY573636 zusammenhängt und eines der folgenden Kriterien erfüllt: Nur ET, Common Terminology Criteria for AE (CTCAE, Version 3.0) Grad (Gr) 4 hämatologische Toxizität für ≥3 Tage; Für alle: nichthämatologische Toxizität ≥Gr 3 außer Übelkeit/Erbrechen oder Durchfall, es sei denn, sie erfüllt die nächsten Kriterien; ≥Gr 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die trotz maximaler Behandlung länger als 7 Tage anhalten; Gr 3-Elektrolytstörungen, die trotz maximaler Maßnahmen bestehen bleiben; DLT kann deklariert werden, wenn bei einem Teilnehmer während der Behandlung eine zunehmende Toxizität auftrat. Der primäre Endpunkt wurde nicht analysiert, da die Einschreibung vorzeitig vor Erreichen des MTD gestoppt wurde.
Bis zu 35 Tage nach der Einnahme in Zyklus 1 vordosieren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetischer Bereich unter der Kurve (AUC) von LY573636 über dem Albumin-korrigierten Schwellenwert (AUCalb)
Zeitfenster: Vordosierung, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Tage, 14 Tage, 15 Tage, 21 Tage, 28 Tage nach der Einnahme

Es wurde festgestellt, dass LY573636 stark an Albumin gebunden ist. AUCalb ist ein Ersatzmaß für die Exposition gegenüber ungebundenem (freiem) LY573636.

Die PK-Probe wird jederzeit an den Tagen 8, 14, 15, 21 und 28 entnommen.
Vordosierung, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Tage, 14 Tage, 15 Tage, 21 Tage, 28 Tage nach der Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit Knochenmarksreaktion (BM).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur gemessenen fortschreitenden Erkrankung bis zu 70 Tagen
Die überarbeiteten Empfehlungen der Internationalen Arbeitsgruppe wurden zur Beurteilung des Ansprechens bei akuter myeloischer Leukämie (AML) verwendet: Das vollständige Ansprechen (CR) liegt bei <5 % Blasten im BM und bei einer Zellzahl ≥200 Zellen im BM und bei peripheren Blutplättchen ≥100x10⁹/ Liter (L) und absolute Neutrophile ≥1x10⁹/L; CR mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung wird als CRi definiert; Die partielle Reaktion (PR) beträgt ≥5 % Blasten im BM, jedoch mit einer Reduzierung der Blastenzahl um ≥50 %. Anzahl der Responder für AML = CR+PR+ CRi. Das Ergebnis einer Konsensuskonferenz des European Leukemia Net wurde zur Beurteilung des Ansprechens bei essentieller Thrombozythämie (ET) herangezogen. CR bedeutet Blutplättchen ≤400x10⁹/L im peripheren Blut, keine krankheitsbedingten Symptome, normale Milzgröße und weiße Blutkörperchen ≤10x10⁹/L im peripheren Blut; PR hat Blutplättchen ≤600x10⁹/L im peripheren Blut oder ist um > 50 % gegenüber dem Ausgangswert gesunken, erfüllt aber nicht die CR-Kriterien. Anzahl der Antwortenden für ET = CR+PR.
Ausgangswert bis zur gemessenen fortschreitenden Erkrankung bis zu 70 Tagen
Pharmakokinetik: Maximale Konzentration (Cmax) von LY573636
Zeitfenster: Vordosierung, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Tage, 14 Tage, 15 Tage, 21 Tage, 28 Tage nach der Einnahme
Die PK-Probe wird jederzeit an den Tagen 8, 14, 15, 21 und 28 entnommen.
Vordosierung, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden, 8 Tage, 14 Tage, 15 Tage, 21 Tage, 28 Tage nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Ermittler

  • Studienleiter: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon -Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12266
  • H8K-MC-JZAJ (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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