Vareniclin-Behandlung bei alkohol- und nikotinabhängigen Patienten mit Schizophrenie

Alkoholkonsum (mehr als 33 %) und Rauchen (80-90 %) treten bei Patienten mit Schizophrenie häufig zusammen auf. Vareniclin (ChantixTM) wurde von der FDA als Medikament zur Raucherentwöhnung zugelassen. Kürzlich durchgeführte Tierstudien haben gezeigt, dass die chronische Verabreichung von Vareniclin den Alkoholkonsum verringert. Es liegen keine Humandaten zur Wirksamkeit von Vareniclin bei Alkoholkonsumstörungen vor.

Ziel der vorgeschlagenen Pilotstudie ist es herauszufinden, ob die Behandlung mit Vareniclin den Alkoholkonsum und das Rauchen bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen verringert. Vareniclin kann auch die Kognition (Gedächtnis und Konzentration) und negative Symptome (z. schlechte Aufmerksamkeit, Spracharmut, Apathie, affektive Abflachung, Anhedonie) bei Patienten mit Schizophrenie und komorbider Nikotin- und Alkoholabhängigkeit.

In die vorgeschlagene Pilotstudie wird eine Kohorte von bis zu 30 Probanden mit Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen und Nikotin- und Alkoholabhängigkeit aufgenommen, die eine laufende ambulante psychische Gesundheitsbehandlung von kommunalen Anbietern erhalten. Die Probanden werden nach dem Zufallsprinzip einer der beiden Behandlungsgruppen (Vareniclin vs. Placebo) zugeteilt. Nach einer einwöchigen Screening-Phase werden die Teilnehmer an Tag 4, Tag 8 und dann wöchentlich über einen 8-wöchigen Behandlungszeitraum gesehen. Bei jedem Studienbesuch wird ein einwöchiger Medikamentenvorrat abgegeben, mit Ausnahme der ersten Woche, in der nur ein 4-Tagesvorrat an 2 Tagen gegeben wird (Besuch 1 und 2). Einen Monat nach Absetzen der Medikation wird ein Nachsorgegespräch geführt.

Vareniclin und Placebo werden in farbcodierten 0,5-mg- und 1-mg-Kapseln abgegeben. Während der ersten 3 Tage der Behandlung nehmen die Teilnehmer täglich eine 0,5-mg-Tablette Vareniclin (oder Placebo) ein. Wenn das Medikament gut vertragen wird, wird die Dosis auf 0,5 mg oral zweimal täglich für 4 Tage erhöht. Ab Tag 8 wird die Dosis auf das Standarddosierungsschema von 1 mg (1 Tablette) zweimal täglich oral erhöht. Am Ende der 8. Woche wird Vareniclin abgesetzt.

Ein strukturiertes klinisch-psychiatrisches Interview und eine körperliche Untersuchung werden zu Studienbeginn durchgeführt, zusammen mit einem Urin-Drogen-Screening, das in Woche 8 und bei der Nachuntersuchung nach 1 Monat wiederholt wird. Blutuntersuchungen (komplettes Blutbild, Basis-Stoffwechsel-Panel, Leberfunktionstests) werden zu Studienbeginn und dann monatlich durchgeführt.

Während der wöchentlichen Studienbesuche werden die Patienten auf Kohlenmonoxid und Alkohol getestet und Fragen zu Depressionen, Rauchen und Alkoholkonsum beantwortet. Eine detaillierte Bewertung der Schwere der psychiatrischen Symptome (einschließlich neuropsychologischer Tests) wird zu Studienbeginn am Ende der Behandlungsphase (Woche 8) durchgeführt. Eine funktionelle MRT-Studie wird zu Studienbeginn und am Ende der Studie durchgeführt, um Veränderungen im Blutfluss, in der emotionalen Verarbeitung und im Arbeitsgedächtnis im Zusammenhang mit der Behandlung mit Vareniclin zu beurteilen. Darüber hinaus werden auch der genetische Polymorphismus des α4β2-Nikotinacetylcholinrezeptors und Veränderungen der Genexpression im Zusammenhang mit Alkoholkonsum/Rauchen/Psychose und Behandlung mit Vareniclin untersucht.

Die Hauptziele der vorgeschlagenen Studie sind zweierlei: erstens die Durchführbarkeit einer ähnlichen Studie in größerem Maßstab zu bestimmen und zweitens Pilotdaten zur Bestimmung der Effektgröße für hypothetische Behandlungseffekte auf den Alkohol- und Nikotinkonsum auf der Grundlage objektiver Tests zu ermitteln und Selbstauskunft. Diese Schätzungen werden dazu beitragen, die Mindestprobengröße zu ermitteln, die für eine größere zukünftige Studie erforderlich ist.