Eine explorative Phase-2-Studie zu Erlotinib und SNDX-275 bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, die unter Erlotinib Fortschritte machen

AUFNAHME:

1. Zytologisch oder histologisch bestätigter NSCLC im Stadium IIIb (Pleuraerguss) oder IV
2. Die Krankheit schreitet unter Erlotinib-Behandlung fort (entweder kein Ansprechen auf die Behandlung oder anschließender Rückfall nach objektivem Ansprechen), basierend auf mindestens zwei Scans (der letzte liegt innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss und kann als Basisscan für das Screening des Patienten in die Studie dienen). lernen )
3. Genesen von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit der letzten Krebsbehandlung (nicht höher als Toxizität Grad 1 auf der CTCAE-Skala oder gegenüber dem vorherigen Ausgangszustand)
4. Mindestens 1 messbare Läsion ≥ 20 mm im konventionellen CT-Scan oder ≥ 10 mm im Spiral-CT-Scan
5. ECOG-Leistungswert von 0, 1 oder 2 und Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. In Paraffin eingebettete Tumorproben stehen für korrelative Studien zur Verfügung
7. Männlich oder weiblich über 18 Jahre
8. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Blutplättchen ≥ 75 x 10⁹/L; ANC ≥ 1,0 x 10⁹/L ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
9. Gerinnungstests im normalen Bereich
10. Bilirubin und Kreatinin liegen unter dem Zweifachen der oberen Normgrenze für die Einrichtung
11. AST und ALT liegen unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze der Einrichtung
12. Kalium, Magnesium und Phosphor im einrichtungsüblichen Bereich (Zugabe ist zulässig)
13. Bereit, während der Studie anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (je nach Bedarf sowohl für Männer als auch für Frauen) und für 3 Monate nach der letzten Dosis von SNDX-275
14. Der Patient oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter hat eine schriftliche Einverständniserklärung erteilt, bevor ein studienspezifisches Verfahren (einschließlich spezieller Screening-Tests) durchgeführt wird

AUSSCHLUSS:

1. Vorherige Stammzelltransplantation
2. Symptomatische ZNS-Beteiligung
3. Vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor
4. Gleichzeitige Krebstherapie, mit Ausnahme der Strahlentherapie für eine Nichtziel-Studienläsion
5. Nimmt derzeit Medikamente ein, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen
6. Systemische Chemotherapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
7. Aktuelle Verwendung von Valproinsäure
8. Unbehandelte oder instabile Hirnmetastasen oder eingenommene Steroide gegen diese Erkrankung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
9. Derzeit aktives zweites Malignom oder irgendein Malignom innerhalb der letzten 5 Jahre außer geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs
10. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder eine gastrointestinale Malabsorption
11. Unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert, bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
12. Abnormale Herzfunktion, definiert als klinisch signifikante Befunde im EKG (multifokale PVCs, ST-T-Wellenveränderungen im Zusammenhang mit Myokardinfarkt oder akuter Ischämie, QTc größer als 500 Millisekunden), Tachykardie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 % im MUGA-Scan
13. Eine andere schwerwiegende oder unkontrollierte Erkrankung innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung, wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder geschwächtes Immunsystem
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Benzamide
15. Krankhafte Fettsucht
16. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
17. Der Patient nimmt derzeit an einer weiteren Prüfpräparatstudie teil (oder schließt diese innerhalb von 28 Tagen ab).
18. Der Patient ist für Untersuchungen während der Studie oder für Nachuntersuchungen nicht verfügbar
19. Der Patient leidet an irgendeiner Art von medizinischer, psychiatrischer oder Verhaltensstörung, die den Patienten einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzt oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten