Chemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit Blasenkrebs im Stadium II oder III, der durch eine Operation entfernt wurde

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines primären Blasenkarzinoms (Übergangszellkrebs) innerhalb von 8 Wochen nach Registrierung. Operable Patienten, deren Tumore primäre Karzinome der Blase sind und histologische Hinweise auf eine Invasion der Muscularis propria aufweisen und in den klinischen Stadien T2-T4a, Nx oder N0, M0 (Anhang IV) des American Joint Committee on Cancer (AJCC) ohne Hydronephrose sind; Patienten mit Beteiligung der prostatischen Harnröhre mit Übergangszellkrebs (TCC), die sichtbar vollständig reseziert wurden und keinen Hinweis auf eine Stroma-Invasion der Prostata aufweisen, bleiben förderfähig. T2a, T2b, T3a, T3b -Substadien“ sind in der Regel nicht mit dem klinischen (TURBT) Staging bestimmbar.
2. Wenn die radiologische Beurteilung eines Lymphknotens als „positiv“ interpretiert wird, muss dies weiter evaluiert werden, entweder durch Lymphadenektomie oder perkutane Nadelbiopsie. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten Lymphknotenmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Die Patienten müssen nach gründlicher Untersuchung durch einen Urologen über eine ausreichend funktionierende Blase verfügen und sich einer so gründlichen transurethralen Resektion des Blasentumors unterzogen haben, wie dies sicher möglich ist.
4. Die Patienten müssen nach gemeinsamer Vereinbarung des teilnehmenden Urologen, Strahlenonkologen und medizinischen Onkologen als fähig angesehen werden, eine systemische Chemotherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie des Beckens und eine radikale Zystektomie zu tolerieren.
5. Anamnese und körperliche Untersuchung einschließlich Gewicht, Leistungsstatus und Körperoberfläche innerhalb von 8 Wochen vor Studienregistrierung
6. Zubrod-Leistungsstatus ≤ 1
7. Alter ≥ 18

8. Vollständiges Blutbild (CBC)/Differentialblutbild, das nicht mehr als 4 Wochen vor der Registrierung für die Studie erhalten wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   • 8.1 Leukozytenzahl (WBC) ≥ 4000/ml
   • 8.2 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.800 Zellen/mm3;
   • 8.3 Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
   • 8.4 Hämoglobin (hgb) ≥ 10,0 mg/dl (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 10,0 g/dl ist akzeptabel.);
9. Serumkreatinin von 1,5 mg % oder weniger; Serumbilirubin von 2,0 mg % oder weniger; Kreatinin-Clearance von 60 ml/min oder mehr nicht mehr als 4 Wochen vor der Registrierung; Hinweis: Berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig. Wenn die Kreatinin-Clearance > 60 ml/min ist, dann ist ein Serum-Kreatinin von bis zu 1,8 mg % nach Ermessen des Studienleiters zulässig;
10. Serum-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter, ≤ 72 Stunden vor Studieneintritt; Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
11. Der Patient muss in der Lage sein, vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer tumorbedingten Hydronephrose
2. Nachweis von Fernmetastasen oder histologisch oder zytologisch nachgewiesene Lymphknotenmetastasen
3. Frühere systemische Chemotherapie (bei jedem Krebs) oder Bestrahlung des Beckens
4. Eine frühere oder gleichzeitige Malignität an einer anderen Stelle oder Histologie, es sei denn, die Patientin war seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und/oder Prostatakrebs im Stadium T1a oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
5. Patienten, die als keine Kandidaten für eine radikale Zystektomie beurteilt wurden; Patienten mit pN+- oder T4b-Erkrankung gelten als inoperabel
6. Patienten, die Medikamente mit potenzieller Nephrotoxizität oder Ototoxizität erhalten (z. B. Aminoglykoside)

7. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

   • 7.1 Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
   • 7.2 Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
   • 7.3 Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert;
   • 7.4 Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt;
   • 7.5 Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass Labortests für Leberfunktions- und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.
   • 7.6 Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition des Center for Disease Control (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können. Protokollspezifische Anforderungen können auch immungeschwächte Patienten ausschließen.
8. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
9. Frühere allergische Reaktion auf das/die an diesem Protokoll beteiligte(n) Studienmedikament(e).