Adjuvantes Cetuximab und Radiochemotherapie bei Kopf- und Halskrebs (ACCRA-HN)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung;
• Männer oder Frauen zwischen 18 und 70 Jahren;
• Chirurgisch resezierte Plattenepithelkarzinome des Hypopharynx, Oropharynx, Larynx und der Mundhöhle mit hohem Risiko eines lokoregionären Rezidivs vor nicht mehr als 6-9 Wochen (maximal);

• Um als Hochrisikopatienten eingestuft zu werden, müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • R0 - Resektion <5 mm Rand
  • R1 - Resektion
  • Extrakapsuläre Knotenerweiterung;
• keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie;
• Leistungsstatus ECOG: 0 - 1;
• Empfängnisverhütung bei männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter, Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Studiendauer und 2 Monate nach der Einnahme;

• Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktionen (innerhalb von maximal 9 Wochen bis zur Operation):

  • Angemessene Knochenmarkfunktion: Neutrophile > 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen > 100 x 10^9/L, Hämoglobin > 10,0 g/dL
  • Angemessene Leberfunktion: Bilirubin < 2,0 mg/dl, AST, ALT, AP, γ-GT < 3 x ULN
  • Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance > = 60 ml/min
• Keine Fernmetastasen;

Ausschlusskriterien:

• Nasopharynxkarzinom;
• R2-Resektion;
• Ungültige Einverständniserklärung;
• Leistungsstatus > 1;
• Frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Karzinomen des Kopfes und Halses;
• Vorheriger Kontakt mit einer Therapie, die auf den EGFR-Signalweg abzielt;

• Andere schwere Krankheiten oder medizinische Bedingungen:

  • Instabile Herzerkrankung trotz Behandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Grad 3 und 4;
  • Klinisch signifikant abnormales Elektrokardiogramm (EKG) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb des institutionellen Bereichs des Normalwerts
  • Signifikante neurologische oder psychiatrische Störungen, einschließlich Demenz oder Krampfanfälle;
  • Aktive unkontrollierte Infektion;
  • Aktive disseminierte intravaskuläre Gerinnung;
  • Andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten;
• Symptomatische periphere Neuropathie National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC v3.0) Grad 2 oder Ototoxizität Grad 2, außer wenn aufgrund eines Traumas oder einer mechanischen Beeinträchtigung aufgrund einer Tumormasse;
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie oder einem Prüfpräparat in den vorangegangenen 30 Tagen;
• Bekannte allergische/Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Behandlung;
• Schwangerschaft (Abwesenheit bestätigt durch Serum/Urin-β-HCG) oder Stillzeit;
• Bekannter Drogenmissbrauch;
• Andere frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme einer Vorgeschichte eines früheren Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Karzinoms des Gebärmutterhalses;
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit;
• Empfindlichkeit und Unverträglichkeit gegenüber 5-Fluorouracil
• Empfindlichkeit und Unverträglichkeit gegenüber Platinverbindungen
• Bekannte Inkompatibilitäten >Grad 3 gegenüber Cetuximab
• erwartete Incompliance des Patienten (z. B. bei schwerer Alkoholabhängigkeit)
• Zahnärztliche Untersuchung: Zahnärztliche Versorgung vor der Behandlung vor Beginn der Radiochemotherapie (ungefähr 8 bis 10 Tage sind für eine vollständige Genesung vor Beginn der Strahlentherapie erforderlich).