- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00805285
Die Verwendung von oralem Budesonid und rektalem Hydrocortison zur Behandlung von aktiver Colitis ulcerosa
Orales Budesonid und rektales Hydrocortison zur Behandlung von ausgedehnter Colitis ulcerosa: Eine Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Colitis ulcerosa (UC) ist eine häufige chronisch entzündliche Erkrankung des Darms, die zu blutigem Durchfall, Bauchschmerzen und extraintestinalen Krankheitsmanifestationen führt. Der Krankheitsverlauf ist typischerweise chronisch, gekennzeichnet durch periodische Exazerbationen gefolgt von symptomfreien Intervallen; seltener sind die Symptome kontinuierlich und unerbittlich. Die Symptome und der Krankheitsverlauf haben einen tiefgreifenden, nachteiligen Einfluss auf die Lebensqualität von Patienten mit UC.
Der anfängliche therapeutische Ansatz hängt sowohl vom Ausmaß der Kolonbeteiligung als auch von der Schwere des Krankheitsprozesses bei der Präsentation ab. Typischerweise werden Patienten basierend auf einem Pyramiden- oder „Step-up“-Ansatz behandelt. Wenn Patienten leichte Symptome haben, erhalten sie weniger starke Therapien, die in der Pyramide weiter unten stehen und weniger Nebenwirkungen haben. Patienten mit einer auf das distale Kolon beschränkten Erkrankung werden typischerweise mit topischen Therapien behandelt, einschließlich entweder 5-ASA oder Steroideinläufen. Wenn sich die Symptome jedoch verschlimmern oder zum Zeitpunkt der Diagnose schwerwiegend sind, erhalten die Patienten aggressivere Therapien, die in der Pyramide höher liegen, einschließlich Steroide. Trotz medikamentöser Therapie werden 50 % ein Jahr nach der Einnahme von Steroiden eine Kolektomie haben oder steroidabhängig werden.
Steroide sind mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. Die Nebenwirkungen von Steroiden hängen mit der Dosis und Dauer der Exposition zusammen und umfassen unter anderem kosmetische Nebenwirkungen, Augenerkrankungen (Glaukom, Katarakt), Diabetes, Bluthochdruck, Gefäßerkrankungen, Osteoporose, neuropsychiatrische Komplikationen und ein erhöhtes Infektionsrisiko.
Neuere „Designer“-Kortikosteroide, einschließlich Budesonid, haben eine reduzierte systemische Bioverfügbarkeit und eine hohe lokale entzündungshemmende Aktivität; infolgedessen ist es mit immer weniger schweren Nebenwirkungen verbunden. Studien haben die Wirksamkeit von Budesonid bei der Induktion einer Remission bei aktivem Morbus Crohn nachgewiesen. Die Datenlage für die Anwendung von oralem Budesonid bei Patienten mit CU ist jedoch weniger umfangreich. Die Datenlage zur Wirksamkeit der topischen Therapie bei linksseitiger Colitis ulcerosa ist jedoch umfangreich. Randomisierte kontrollierte Studien mit Budesonid-Einläufen haben ein ähnliches Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil wie Hydrocortison-Einläufe bei der Induktion einer Remission von linksseitiger Colitis ulcerosa gezeigt. Wir haben uns für die Verwendung von Hydrocortison-Einläufen in unserer Studie entschieden, da sie in den Vereinigten Staaten weit verbreitet sind.
Am University of Maryland Medical Center wird eine 52-wöchige Open-Label-Pilotstudie durchgeführt. Zu den Probanden gehören Patienten mit zuvor oder neu diagnostizierter ausgedehnter Colitis ulcerosa. Die Patienten werden 8 Wochen lang mit oralem Budesonid und rektalem Hydrocortison behandelt, gefolgt von einer vorher festgelegten Verjüngung. Alle Patienten werden bei der Aufnahme und in Woche 8 einer Forschungsklinik unterzogen. Während dieser Besuche werden die Patienten eine Reihe von Fragebögen ausfüllen, die die Krankheitsaktivität, Lebensqualität, Nebenwirkungen, medizinische Compliance und andere Parameter des Patienten messen. Blutabnahmen und Stuhluntersuchungen sind bei jedem Studienbesuch erforderlich, um Blutbild, Elektrolyte, Leberfunktion, Entzündungsmarker und Nebennierenfunktion zu überwachen. Zusätzlich wird in Woche 16 ein ACTH (Cosyntropin)-Stimulationstest durchgeführt. Nach Erhalt eines basalen Cortisolspiegels werden 250 ug Cosyntropin intravenös verabreicht. Anschließend werden nach 30 Minuten Cortisol-Plasmaproben entnommen, um eine Nebenniereninsuffizienz festzustellen. Eine engmaschige Nachsorge mit acht 30-minütigen Telefonsitzungen (alle 2-3 Wochen) wird ebenfalls durchgeführt, um die Krankheitsaktivität und unerwünschte Ereignisse zu beurteilen.
Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob eine Kombinationstherapie mit oralem Budesonid und topischem Hydrocortison zu einer Remissionsinduktion bei Patienten mit aktiver ausgedehnter Colitis ulcerosa führt. Darüber hinaus wollen wir zeigen, dass die Kombinationstherapie im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Prednison besser verträglich ist und weniger schwere Nebenwirkungen hat.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche, freiwillige, informierte Zustimmung gegeben
- 18 Jahre oder älter
- Sprechen und lesen Sie Englisch
- Ausgedehnte Colitis ulcerosa basierend auf Endoskopie, Histopathologie und klinischen Symptomen
- SCCAI-Punktzahl > 3
- Vorhandensein von Durchfall (3 oder mehr Stuhlgänge pro 24 Stunden) UND deutlich sichtbares Blut im Stuhl
Ausschlusskriterien:
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dl
- Schwanger oder stillend
- Vorgeschichte einer totalen oder subtotalen Kolektomie oder hat derzeit ein Stoma
- Vorgeschichte oder Verdacht auf Morbus Crohn oder unbestimmte Kolitis
- Diagnose eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss der Studie verhindert
- Therapiebeginn mit oder Änderung der Mesalamin-Dosis innerhalb der letzten 4 Wochen
- Änderung von Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Cyclosporin innerhalb der letzten 8 Wochen
- Kortikosteroide einnehmen oder innerhalb der letzten 8 Wochen verwendet haben
- Rektal verabreichtes Mesalamin oder Steroide innerhalb der letzten 2 Wochen
- Aktuelle oder frühere Anwendung von Anti-TNF-Alpha-Mitteln innerhalb der letzten 8 Wochen
- Experimentelle Colitis ulcerosa-Erreger innerhalb der letzten 8 Wochen
- Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Aktivitätshemmern (z. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Erythromycin)
- Unkontrollierter Diabetes (HgA1c > 8,0) innerhalb von 1 Jahr
- Instabile koronare Herzkrankheit/Klasse III/IV CHF
- Dekompensierte Zirrhose (z. Enzephalopathie, Nierenversagen, Aszites, GIB)
- Jede bekannte Infektion, die Antibiotika erfordert
- Aktive Infektion mit Clostridium difficile
- COPD, die zu Hause Sauerstoff benötigt
- HIV/AIDS mit CD4 < 200 oder AIDS-definierende Krankheiten/Infektionen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Kombination von oralem Budesonid und rektalem Hydrocortison
Siehe Eingriff
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Budesonid 9 mg PO (oral) täglich und Hydrocortison 100 ml PR (Klistier) für einen Zeitraum von 8 Wochen.
Die in der Pilotstudie zu verwendenden Dosen jedes Medikaments sind in der klinischen Praxis verwendete Standarddosen.
Nach 8 Wochen wird das Budesonid wie folgt ausgeschlichen: 1) Budesonid 6 mg p.o. täglich und Hydrocortison 100 ml PR jeden zweiten Tag (EOD) für 3 Wochen, dann 2) Budesonid 3 mg p.o. täglich und Hydrocortison 100 ml PR 2 x pro Woche für 3 Wochen, dann 3) Absetzen von Budesonid.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Aktivität der einfachen klinischen Colitis-Krankheit (SCCAI)
Zeitfenster: 0, 2, 4, 6 und 8 Wochen
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Die Werte reichen von 0-19.
Höhere Werte zeigten eine erhöhte Schwere der Erkrankung an.
Ein Score von weniger als 3 entspricht einer klinischen Remission.
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0, 2, 4, 6 und 8 Wochen
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Kurzer Fragebogen zu entzündlichen Darmerkrankungen (SIBDQ)
Zeitfenster: Woche 0 und 8
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Die Werte reichen von 10 bis 70, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
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Woche 0 und 8
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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ACTH-Stimulationstest
Zeitfenster: Woche 16
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Ein Anstieg des Cortisols nach Stimulation durch ACTH ist normal.
Das Cortisol im Blut nach ACTH-Stimulation sollte je nach verwendeter Cosyntropin-Dosis über 18 - 20 mcg/dl liegen.
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Woche 16
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 0, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 20, 26 und 52 Wochen
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0, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 20, 26 und 52 Wochen
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C-reaktives Protein
Zeitfenster: Woche 0 und 8
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Höhere Werte zeigten eine erhöhte Krankheitsaktivität an
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Woche 0 und 8
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Raymond K Cross, MD, MS, University of Maryland, College Park
- Studienstuhl: Leyla J Ghazi, MD, University of Maryland, College Park
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Pathologische Prozesse
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Geschwür
- Entzündliche Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Colitis
- Kolitis, Geschwür
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Entzündungshemmende Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Budesonid
- Hydrocortison
Andere Studien-ID-Nummern
- H-30365
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