- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00866021
Behandlung einer HIV/HCV-Koinfektion mit Peg-IFN und Ribavirin bei Patienten, die eine ART-Monotherapie mit Lopinavir/r erhalten (PEKARI)
Eine multizentrische, randomisierte, offene Pilotstudie zur Bewertung der Möglichkeit einer gleichzeitigen Behandlung einer HCV/HIV-Koinfektion mit Peg-Interferon + Ribavirin und Lopinavir/r als einzelnes antiretrovirales Mittel.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Virushepatitis, vor allem wenn sie durch das Hepatitis-C-Virus (HCV) verursacht wird, ist im Zusammenhang mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) von großer Bedeutung, da eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) einen sehr günstigen Einfluss auf Morbidität und Mortalität hat Krankheit. HAART hat die Krankheitskontrolle erreicht, die Überlebensrate deutlich erhöht und die Lebensqualität von Menschen mit HIV-Infektion verbessert.
Spanien hat eine der höchsten Prävalenzen von HIV-HCV-Koinfektionen, da sowohl HCV- als auch HIV-Infektionen stark mit der Existenz oder Vergangenheit eines intravenösen Drogenkonsumenten (IDU) verbunden sind; Somit sind 61 % bis 69 % dieser HIV-infizierten Personen in Spanien auch mit HCV infiziert.
Seit 1998 besteht die Standardbehandlung der chronischen C-Hepatitis aus der Kombination von Interferon alpha und Ribavirin, basierend auf einer erhöhten Wirksamkeit gegenüber der Interferon-Monotherapie; Allerdings hat die Entwicklung von pegyliertem Interferon mit einer günstigeren Bioverfügbarkeit im Vergleich zu herkömmlichem Interferon Alpha die Entwicklung noch wirksamerer Kombinationstherapien und die Möglichkeit einer verbesserten Vorhersage des Ansprechens auf der Grundlage von Veränderungen der Virämie innerhalb der ersten Behandlungswochen ermöglicht. Die Behandlung einer HCV-Infektion ist jedoch in der Regel mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden, die häufig zum Abbruch der Behandlung oder zur Notwendigkeit einer Anpassung der Medikamentendosierung führen. In diesem Fall kann die Wirksamkeit der Behandlung nachlassen.
HCV+-Patienten, die aufgrund einer HIV-Koinfektion auch HAART erhalten sollten, können aufgrund von Wechselwirkungen bei der gleichzeitigen Verabreichung von Arzneimitteln eine erhöhte Anzahl oder einen erhöhten Schweregrad von Nebenwirkungen aufweisen.
Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) ist ein wirksamer HIV-Proteasehemmer und zeichnet sich durch eine sehr hohe pharmakologische und genetische Barriere aus.
In der Literatur sind in den letzten Jahren verschiedene Studien (Probandenkohorten, unkontrollierte Studien) erschienen, die die Wirksamkeit von LPV/r bzw. die Kontrolle der Virusreplikation belegen.
Die meisten Studien wurden mit der Weichgelkapselformulierung von LPV/r durchgeführt. In dieser Studie wird die neue Formulierung von LPV/r (Kaletra) in Tablettenform verwendet, die von der FDA und der EMEA zugelassen ist (Spanien-Zulassung am 30. Oktober 2006). Diese neue Formulierung bietet zusätzliche Vorteile für diese Strategie, die bisher nur mit Weichgelkapseln untersucht wurde.
Auf der Grundlage des Vorstehenden und der zusätzlichen Kosteneinsparungen, die diese Strategie mit sich bringt, glauben wir, dass LPV/r als einzelnes antiretrovirales Mittel, das gleichzeitig mit der Behandlung einer Hepatitis-C-Virusinfektion verabreicht wird, erhebliche Vorteile bieten kann, da es somit Wechselwirkungen zwischen NRTIs und Ribavirin verhindern würde potenziell in der Lage sein, die durch mitochondriale Toxizität verursachten unerwünschten Ereignisse zu verringern und die Möglichkeit einer Anämie zu minimieren. Darüber hinaus kann der Ersatz von NNRTIs durch LPV/r die ZNS-Beteiligung deutlich verringern, was durch die gleichzeitige Verabreichung von Efavirenz und Peg-Interferon verstärkt werden kann, oder das Risiko einer durch Nevirapin verursachten Hepatotoxizität minimieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Castellón, Spanien, 12004
- Hospital General de Castellon
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Spanien, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Spanien
- Hospital La Princesa
-
Valencia, Spanien, 46009
- Hospital la Fe
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08910
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
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Guipuzcoa
-
San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien
- Hospital Donostia
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Murcia
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Cartagena, Murcia, Spanien, 30203
- Hospital General Sta. Mª del Rosell
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Probanden müssen in den 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie alle folgenden Kriterien erfüllen.
- Der Proband stimmt der Teilnahme an dieser Studie zu, nachdem er über alle Studienaspekte informiert wurde, die seine/ihre Entscheidung beeinflussen könnten, und zwar durch Unterzeichnung und Datierung des vom CREC des entsprechenden Zentrums genehmigten Einverständnisformulars.
- Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt, ist mit HIV und HCV koinfiziert und ihm wurde eine Behandlung wegen einer HCV-Infektion empfohlen.
- Leberbiopsie zur Bestätigung des Vorliegens einer chronischen Hepatitis, durchgeführt innerhalb eines Jahres nach Aufnahme des Patienten in die Studie.
- Nicht nachweisbare Viruslast (<50 Cop/ml) während mindestens der letzten 6 Monate (bestätigt). Es sind mindestens zwei Viruslastbestimmungen von weniger als 50 Cop/ml im Abstand von 6 Monaten erforderlich. Die Einbeziehung von Patienten, die bei der Voreinschreibung in den letzten 6 Monaten einen einzigen „Blip“ zeigten, ist zulässig. Ein „Blip“ ist definiert als eine HIV-Viruslast größer oder gleich 50 Cop/ml sowohl vor als auch nach einer Viruslast von weniger als 50 Cop/ml ohne Änderungen in der antiretroviralen Behandlung.
- CD4 sollte beim Screening mindestens 350 Zellen/Mikroliter oder mehr betragen
Proband unter kontinuierlicher, ununterbrochener antiretroviraler Therapie in den letzten 6 Monaten mit
- LPV/r + 2 NRTIs/NtRTIs für mindestens 4 Wochen;
- 1 NNRTI + 2 NRTIs
- 3 NRTIs Nur Änderungen des Proteaseinhibitors, die ausschließlich auf Toxizität, Vereinfachung oder Optimierung zurückzuführen sind, sind akzeptabel
- Der Patient wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Basisbesuch nicht wegen einer aktiven opportunistischen Infektion behandelt.
- Das Subjekt hat einen Karnofsky-Index >-70.
- Während der gesamten Studie muss der Patient keines der folgenden Arzneimittel einnehmen, die bei Kaletra kontraindiziert sind, und erklärt sich damit einverstanden, diese auch nicht einzunehmen: Astemizol, Terfenadin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, bestimmte Mutterkornderivate (Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin, Methylergonovin), Pimozid , Propafenon und Flecainid. Rifampin, ein starker Enzyminduktor, sollte nicht zusammen mit der Studienmedikation verabreicht werden, da bei gleichzeitiger Verabreichung die Möglichkeit einer signifikanten Abnahme der Kaletra-Konzentrationen besteht.
- Der Proband verpflichtet sich, ohne das Wissen und die Zustimmung des Hauptermittlers keine Medikamente einzunehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Alkohol, Drogen oder Kräuterpräparate.
- In den letzten 30 Tagen wurden zu diesem Thema Labortests durchgeführt.
- Hämoglobin >8,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl >750 Zellen/Mikroliter Thrombozytenzahl >20.000/Mikroliter ALT oder AST <5 x obere Normalgrenze (UNL) Kreatinin <1,5 x UNL
- Triglyceride <750 mg/dL.
- Für Frauen im gebärfähigen Alter liegt ein negatives Ergebnis eines Schwangerschaftstests vor und sie stimmen zu, während der gesamten Studie mindestens zwei Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) anzuwenden, die nach Ansicht des Prüfarztes nachweislich zuverlässig sind.
- Im Falle männlicher Probanden wird vereinbart, während der Hepatitis-C-Behandlung mit Ribavirin mindestens zwei Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
Probanden werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Probanden, bei denen aufgrund eines vermuteten oder dokumentierten virologischen Versagens jemals ein Wechsel des Proteaseinhibitors vorgenommen wurde.
- Personen, die eine Behandlung mit Arzneimitteln benötigen, deren Zusammenhang mit LPV/r gemäß den Verschreibungsinformationen von Kaletra kontraindiziert ist.
- Aktive Drogenabhängigkeit oder psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls verhindern kann. Ausgenommen sind der Konsum von Cannabis oder die Behandlung mit Methadon, sofern die Einhaltung des Protokolls nach Ansicht des Prüfarztes nicht beeinträchtigt wird.
- Schwangerschaft oder Stillzeit sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter, wenn sie nicht damit einverstanden sind, während der gesamten Studie eine Barriere-Verhütungsmethode anzuwenden, deren Zuverlässigkeit nach Ansicht des Prüfarztes nachgewiesen ist.
- Nach Ansicht des Hauptprüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Patient das Studienprotokoll einhält, oder der Patient war aus einem anderen Grund nicht für die Studie geeignet.
- Personen, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind und mit Tenofovir (TDF) oder Lamivudin (3TC) behandelt werden.
- Vorherige Behandlung mit Interferon (pegyliert oder nicht) und/oder Ribavirin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: 1
Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) als einzelnes antiretrovirales Medikament, gleichzeitig verabreicht mit Peg-Interferon und Ribavirin
|
NRTI-Sparprogramm
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: 2
Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) mit 2 NRTIs, gleichzeitig verabreicht mit Peg-Interferon und Ribavirin
|
LPV/r plus 2NRTIs + PEG-INF + RBV
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Bewerten Sie die Wirksamkeit der gleichzeitigen Behandlung mit Lopinavir/r-Monotherapie und PEG-INF plus RBV zur Kontrolle von HIV- bzw. HCV-Infektionen nach 12 Monaten aktiver Behandlung von HCV
Zeitfenster: 80 Wochen
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80 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Verträglichkeit und Sicherheit der gleichzeitigen Behandlung mit LPV/r, PEG-INF und RBV
Zeitfenster: 80 Wochen
|
80 Wochen
|
CD4
Zeitfenster: 80 Wochen
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80 Wochen
|
Wirksamkeit
Zeitfenster: 80 Wochen
|
80 Wochen
|
Adhärenz
Zeitfenster: 80 Wochen
|
80 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Enrique Ortega, Hospital General Universitario de Valencia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- Krankheitsattribute
- HIV-Infektionen
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Koinfektion
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- Protease-Inhibitoren
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- HIV-Protease-Inhibitoren
- Virale Protease-Inhibitoren
- Ritonavir
- Lopinavir
Andere Studien-ID-Nummern
- GESIDA-5506
- 2007-003544-30 (EudraCT-Nummer)
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