Arzneimittelwechselwirkung zwischen Colchicin und Ritonavir

Ritonavir ist ein starker Inhibitor von CYP3A4, einem der Enzyme, die für den Metabolismus von Colchicin verantwortlich sind. In dieser Studie wird die Wirkung von Mehrfachdosen von Ritonavir auf das pharmakokinetische Profil einer Einzeldosis von 0,6 mg Colchicin bewertet. Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Freiwilligen. Alle Studienteilnehmer werden während des gesamten Studienzeitraums auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten vierundzwanzig gesunde, nicht rauchende, nicht übergewichtige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine orale Einzeldosis Colchicin (1 x 0,6 mg Tablette). am Tag 1. Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird dann an den Tagen 2-5 auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Nach einer 14-tägigen Auswaschphase kehren die Probanden an den Studientagen 15-18 täglich in die Klinik zurück, um alle 12 Stunden Ritonavir (1 x 100-mg-Kapsel) ohne Einschränkungen zu verabreichen. An diesen Tagen verabreichte Ritonavir-Dosen erfolgen nicht unbedingt im nüchternen Zustand. An Tag 15, nach der Einnahme der ersten Ritonavir-Dosis, bleiben die Probanden zur Beobachtung für 1 Stunde nach der Dosisverabreichung in der Klinik. Am 19. Tag nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden wird allen Studienteilnehmern eine Einzeldosis Colchicin (1 x 0,6-mg-Tablette) und Ritonavir (1 x 100-mg-Kapsel) gleichzeitig verabreicht. Das Fasten wird nach den gleichzeitig verabreichten Dosen von Ritonavir und Colchicin für 4 Stunden fortgesetzt. Alle Teilnehmer werden für die Dosierung und 24-Stunden-Blutentnahme in Zeiten, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin angemessen zu bestimmen, auf die Klinik beschränkt. Die Blutentnahme wird an den Tagen 20 bis 23 ohne Einschränkungen fortgesetzt. Die letzte Ritonavir-Dosis (1 x 100-mg-Kapsel) wird den Probanden am Abend von Tag 19 in einem nicht nüchternen Zustand verabreicht. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Vitalfunktionen (Blutdruck und Puls) werden vor der Verabreichung und 1, 2 und 3 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 1, 15 und 19 gemessen, um mit den maximalen Plasmakonzentrationen von Colchicin und Ritonavir zusammenzufallen. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.