Physiologische Untersuchungen von Bewegungsstörungen

Ziele

Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, das Verständnis der Pathophysiologie von Bewegungsstörungen zu verbessern, indem kleine verhaltensbezogene, elektrophysiologische und neuroimaging-Unterstudien durchgeführt werden. Dies wird es ermöglichen, eine Dysfunktion des zentralen Nervensystems zu identifizieren, die Verhaltensanomalien verursacht, die bei Patienten mit Bewegungsstörungen beobachtet werden. Dies wird auch helfen, potenzielle diagnostische oder therapeutische Angriffspunkte zu bestimmen. Einige Teilstudien erfordern gesunde Probanden. Wir führen durch:

• Pilot-Teilstudie (früher als kleine Pilot-Teilstudie bezeichnet) Pilot-Teilstudien haben explorativen Charakter, um genügend Informationen zu entwickeln, um eine Hypothese zu erstellen. Das Kriterium für den Übergang zu einem neuen vollständigen Protokoll wird eine ausreichende Menge an Informationen sein, um eine Leistungsanalyse zu erstellen. Für Pilot-Teilstudien gibt es keine Einschreibungsbeschränkungen. Kleine Teilstudien zu Pilotuntersuchungen für größere Studien,
• Unterstudien zum Testen von Hypothesen (früher als Unterstudien mit geringer Anzahl bezeichnet) sind als Studien mit einer zu testenden spezifischen Hypothese definiert, die mit einigen gesunden Probanden oder Patienten durchgeführt werden können. Unterstudien zum Testen von Hypothesen werden statistischen Daten unterzogen und PIRC-Überprüfung nach 6 Probanden (wenn es eine Gruppe gibt) oder nach 12 (sechs pro Arm), wenn zwei Gruppen untersucht werden, bevor zusätzliche Probanden rekrutiert werden. Zusammen hat die P.I. und PIRC entscheidet, ob die Hypothesen-Teilstudie mit mehr Probanden fortgesetzt wird oder ob ein neues Protokoll erforderlich ist. Ein Memo, in dem eine Überprüfung der hypothesenprüfenden Unterstudien für eine mögliche zusätzliche Einschreibung angefordert wird, wird an PIRC und den statistischen Prüfer gesendet. Wenn die Klage zur Beantragung einer Erhöhung der Rückstellungen über den PIRC hinaus an den IRB geht, muss sie in Form einer Änderung zur prospektiven Überprüfung/Genehmigung eingereicht werden.
• Individuelle Patientenuntersuchungen, die das Wissen über einen Krankheitsprozess erweitern oder bei der Patientendiagnose hilfreich sein können,
• Schulung für Ermittler, die noch keine Erfahrung mit elektrophysiologischen und bildgebenden Verfahren haben,
• Technische Entwicklung neuer experimenteller Paradigmen.

Dieses Protokoll umfasst nur nicht-invasive Techniken mit minimalem Risiko (MRT, EEG, MEG, periphere Nervenstimulation, TMS).

Studienpopulation

Wir beabsichtigen, 1200 gesunde Freiwillige und 1000 Patienten mit Diagnosen von Bewegungsstörungen zu untersuchen.

Design

Wir werden kleine Projekte entwerfen, wenn in unserer Patientenpopulation Ideen auftauchen, die für das Thema der Pathophysiologie von Bewegungsstörungen relevant sind. Wir untersuchen Patienten mit Bewegungsstörungen oder gesunde Probanden im Ruhezustand oder während sie einfache motorische oder sensorische Aufgaben ausführen. Wenn eine kleine Studie zu interessanten Ergebnissen führt und eine größere Population erforderlich ist, um statistische Signifikanz zu erreichen, wird ein separates Protokoll mit a priori-Hypothesen, spezifischem Studiendesign und Leistungsanalyse eingereicht, die aus den Pilot- oder explorativen Teilstudien angepasst wurden, die im durchgeführt wurden vorliegendes Protokoll.

Zielparameter

MRT: Wir analysieren Maßnahmen wie die Amplitude des BOLD-Signals (fMRI); Traktographie zwischen Saat- und Zielregionen von Interesse (unter Verwendung von DTI); Morphometrie von Gehirnregionen (unter Verwendung von VBM); und verschiedene Neurotransmitterspiegel in interessierenden Gehirnregionen (unter Verwendung von MRS).

EEG und MEG: Wir werden Maßnahmen wie ereignis- oder aufgabenbezogene Potenziale, Synchronisation/Desynchronisation und Kohärenz zwischen Sensoren oder Quellen quantifizieren, die sich in der Nähe der interessierenden Gehirnbereiche befinden.

TMS: Wir werden Maßnahmen wie MEP-Amplitude und zentrale Leitungszeit analysieren.

Verhaltensmaße: Wir werden Maßnahmen wie Reaktionszeiten zur Einleitung von Bewegungen, EMG-Muster, Bewegungskinematik (Position, Geschwindigkeit, Beschleunigung, Krümmung) quantifizieren.

Wir können im Laufe des Experiments autonome Daten messen (wie Blutdruck, Hautleitfähigkeit und Atemfrequenz), die mit den Ergebnismessungen korrelieren würden.