- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01143480
Untersuchung der Wirkung von Innate auf die Entzündungsreaktion auf Endotoxin
Untersuchung der Wirkung der angeborenen Immunität auf die Entzündungsreaktion auf Endotoxin
Hintergrund:
- Die angeborene Immunität ist der Prozess, durch den weiße Blutkörperchen und andere Teile des Immunsystems potenzielle Infektionen erkennen und darauf reagieren, indem sie eine Entzündung hervorrufen. Forscher interessieren sich dafür, wie der Körper auf bestimmte Umweltfaktoren reagiert und ob die Reaktion des Körpers zu chronischen Krankheiten oder Krankheiten wie Asthma und bestimmten Krebsarten beitragen kann.
Ziele:
- Untersuchung, wie bestimmte Gene und Proteine in Blutzellen auf Umweltbelastungen reagieren.
Teilnahmeberechtigung:
- Gesunde Freiwillige zwischen 18 und 45 Jahren.
Design:
- Die Studie umfasst einen Besuch von 45 bis 60 Minuten.
- Die Teilnehmer werden mit einer kurzen körperlichen Untersuchung und einem Fingerstich untersucht, um festzustellen, ob sie zur Blutspende für die Studie in Frage kommen, und sie werden einen Fragebogen zu Medikamenten oder anderen Drogen (z. B. Zigaretten) ausfüllen, die sie möglicherweise einnehmen.
- Die Teilnehmer stellen eine Blutprobe zu Forschungszwecken zur Verfügung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie wird die Rolle der angeborenen Immunität auf die Entzündungsreaktion von Monozyten und Makrophagen auf Endotoxin untersuchen. Ungefähr 1450 gesunde Teilnehmer ab 18 Jahren werden aus dem Environmental Polymorphism Registry (EPR) identifiziert und rekrutiert. Das EPR ist ein langfristiges Projekt zur Sammlung und Speicherung von bis zu 15.000 DNA-Proben zur Verwendung in Forschungsstudien von Personen im Großraum North Carolina Triangle. Es wird erwartet, dass sich etwa 50 % der kontaktierten Teilnehmer anmelden und etwa 15 % der angemeldeten Teilnehmer zurücktreten werden.
Diese kontrollierte, beobachtende Genassoziationsstudie wird Teilnehmer auf der Grundlage des Genotyps rekrutieren und dann den Phänotyp jedes Teilnehmers beobachten. Es gibt mehrere interessante SNPs in den Genen TIRAP, MyD88, ABCA1, CD14, CD44, ITIH3, ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM und APOL1. Außerdem gibt es im Gen ApoE interessante Allele. Diese Allele zusammengenommen werden als Polymorphismus betrachtet. Für jeden interessierenden Polymorphismus wird eine separate Gruppe von Teilnehmern rekrutiert (einschließlich heterozygoter und homozygoter sowohl für die Neben- als auch für die Hauptallele für jeden SNP). Bei einem Besuch, der etwa 1-1,5 Stunden dauert, werden jedem Teilnehmer maximal 200 ml Blut entnommen. Aus den gespendeten Blutproben werden Blutmonozyten isoliert und zur Gewinnung von Makrophagen kultiviert. Die Makrophagen werden ex vivo einem Endotoxin (LPS) und PAM3CSK4 ausgesetzt, um die Zellantwort in Abhängigkeit vom Genotyp zu bestimmen. In Studien zu APOL1 wird auch eine Urinprobe entnommen, um die Proteinfiltration zu bewerten.
Das primäre Ziel ist die Bestimmung von Assoziationen zwischen ausgewählten Polymorphismen in Genen [TIRAP (TIR Associated Protein), MyD88 (Myeloid Differentiation Primary Response Protein 88), ApoE (Apolipoprotein E), ABCA1 (ATP Binding Cassette Transporter A1), CD14, CD44, ITIH3 , ITIH4, TLR4, TNFa, TLR5, IRGM und APOL1] und quantitative In-vitro-Entzündungsfunktionen von zwei Zelltypen, dem Makrophagen und dem Neutrophilen. Die primären Endpunkte dieser Studie für beide Zelltypen sind die durch LPS und PAM3CSK4 induzierten Spiegel von 6 Zytokinen TNF alpha, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 und IFN-beta (ELISA) plus Baseline Zytokinspiegel (keine Exposition gegenüber LPS oder PAM3CSK4). Proteinspiegel im Urin werden in einigen Studien als Maß für eine frühe Nierenfunktionsstörung quantifiziert.
Wir hoffen, dass die Ergebnisse dieser Studie zur Entdeckung wichtiger Informationen über die Rolle von MDC1 (Mediator of DNA Damage Checkpoint Protein 1) bei Erkrankungen des Menschen führen und möglicherweise neue Ziele für zukünftige Studien identifizieren können.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: NIEHS Join A Study Recruitment Group
- Telefonnummer: (855) 696-4347
- E-Mail: myniehs@nih.gov
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michael B Fessler, M.D.
- Telefonnummer: (984) 287-4081
- E-Mail: fesslerm@niehs.nih.gov
Studienorte
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North Carolina
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Research Triangle Park, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27709
- Rekrutierung
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
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Kontakt:
- NIEHS Join A Study Recruitment Group
- Telefonnummer: 855-696-4347
- E-Mail: myniehs@nih.gov
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Teilnahme an der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, zur CRU zu reisen
- Bereit und in der Lage, in der Nacht vor ihrem Studientermin nach Mitternacht zu fasten
- Gesunde Teilnehmer gemäß den Richtlinien des Internationalen Roten Kreuzes (Gesund bedeutet, dass sich eine Person wohl fühlt und normale Aktivitäten ausführen kann. Wenn die Person an einer chronischen Erkrankung wie Diabetes oder Bluthochdruck leidet, bedeutet „gesund“ auch, dass sie behandelt wird und die Erkrankung unter Kontrolle ist).
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) innerhalb von 5 Tagen vor dem Aufnahmebesuch (z. B. Motrin, Ibuprofen, Naproxen und Advil)
- Verwendung von Paracetamol (Tylenol) innerhalb von 5 Tagen vor dem Registrierungsbesuch
- Verwendung von cholesterinsenkenden Medikamenten (Statinen) innerhalb von 30 Tagen vor dem Aufnahmebesuch (z. B. Zocor, Mevacor, Lipitor und Crestor)
- Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln [z. B. Rituxan, Humira, Enbrel, Cyclosporin (Neoral, Sandimmune und SangCya) und Azathioprin (Imuran)], monoklonalen Antikörpern [z. B. Infliximab (Remicade)] und Kortikosteroiden (z. B. , Prednison, Prednisolon und Dexamethason)
- Aktuelle Behandlung von Krebs mit Chemotherapie oder Bestrahlung
- Bestätigter oder vermuteter immunsuppressiver oder immundefizienter Zustand
- GI- oder Atemwegserkrankungen innerhalb von 5 Tagen vor dem Registrierungsbesuch, einschließlich Erkältung oder Allergien
- Rauchtabak, Kautabak oder gebrauchte elektronische Zigaretten innerhalb von 2 Wochen vor dem Registrierungsbesuch (für Teilnehmer, die eine Urinprobe abgeben, wird dies durch Cotinin im Urin > 200 ng/ml beim Besuch definiert)
- Alkoholkonsum von mehr als 2 Standardgetränken (1 Standardgetränk enthält 15 g Ethanol) pro Tag innerhalb der letzten 24 Stunden vor dem Immatrikulationsbesuch
- Körpergewicht < 50 kg (<110 lbs)
- Temperatur > 37,6 C; Blutdruck < 90/50 mm Hg oder > 170/95 mm Hg; Pulsfrequenz < 50 oder > 100 Schläge/Minute
- Schwanger oder vermutete Schwangerschaft
- Chronisches Nierenleiden
Der PI kann die Medikamenteneinnahme von Fall zu Fall überprüfen und eine medizinische Entscheidung über die Eignung des Teilnehmers treffen. In diesen Fällen wird die PI-Ermittlung in der Teilnehmerkartei dokumentiert.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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ABCA1
SNP oder Allel von Interesse
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APOE
SNP oder Allel von Interesse
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APOL1
SNP oder Allel von Interesse
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CD14
SNP oder Allel von Interesse
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CD44
SNP oder Allel von Interesse
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IRGM
SNP oder Allel von Interesse
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ITIH3
SNP oder Allel von Interesse
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ITIH4
SNP oder Allel von Interesse
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MyD88
SNP oder Allel von Interesse
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TIRAP
SNP oder Allel von Interesse
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TLR4
SNP oder Allel von Interesse
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TLR5
SNP oder Allel von Interesse
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TNFa
SNP oder Allel von Interesse
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die primären Endpunkte dieser Studie gelten für beide Zelltypen und werden durch LPS und induzierte Spiegel von 6 Zytokinen [TNF alpha, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 und IFN-beta (ELISA)] sein durch PAM3CSK4 plus Baseline-Zytokinspiegel (keine Exposition gegenüber LPS oder PAM3CSK ...
Zeitfenster: Nach der Analyse
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Die primären Endpunkte dieser Studie gelten für beide Zelltypen und werden durch LPS und induzierte Spiegel von 6 Zytokinen [TNF alpha, IL-6, MIP-2, IL-8, MCP-1 und IFN-beta (ELISA)] sein durch PAM3CSK4 plus Baseline-Zytokinspiegel (keine Exposition gegenüber LPS oder PAM3CSK4).
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Nach der Analyse
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Michael B Fessler, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Castiblanco J, Varela DC, Castano-Rodriguez N, Rojas-Villarraga A, Hincapie ME, Anaya JM. TIRAP (MAL) S180L polymorphism is a common protective factor against developing tuberculosis and systemic lupus erythematosus. Infect Genet Evol. 2008 Sep;8(5):541-4. doi: 10.1016/j.meegid.2008.03.001. Epub 2008 Mar 12.
- Singaraja RR, Brunham LR, Visscher H, Kastelein JJ, Hayden MR. Efflux and atherosclerosis: the clinical and biochemical impact of variations in the ABCA1 gene. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Aug 1;23(8):1322-32. doi: 10.1161/01.ATV.0000078520.89539.77. Epub 2003 May 22.
- Kenny EF, O'Neill LA. Signalling adaptors used by Toll-like receptors: an update. Cytokine. 2008 Sep;43(3):342-9. doi: 10.1016/j.cyto.2008.07.010. Epub 2008 Aug 15.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 100129
- 10-E-0129
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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