Autologe hämatopoetische Zelltransplantation für Core-binding Factor (CBF) Akute myeloische Leukämie (AML) in der ersten vollständigen Remission (CR1) (CBF(+)AML)

5.2 AUTOLOGE PBSCS-ERNTE

5.2.1. PBSCs werden während der Erholungsphase nach dem zweiten Zyklus der HDAC-Konsolidierungs-Chemotherapie gesammelt.

5.2.2. Zur Mobilisierung wird rekombinanter menschlicher Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, Filgrastim) subkutan in einer Dosis von 10 mcg/kg ab Tag 9 des 2. HDAC-Zyklus bis zum Abschluss der Ernte verabreicht.

5.2.3. Die Entnahme der PBSCs erfolgt über einen Dauerkatheter oder einen Quinton-Katheter, der vor Beginn unter Durchleuchtung geführt und nach Abschluss der Entnahme entfernt wird.

5.2.4. Die Ernte wird ab dem Tag eingeleitet, an dem die periphere absolute Neutrophilenzahl 0,2 x 109/mm3 erreicht. Periphere mononukleäre Blutzellen werden durch das Leukapherese-Verfahren mit "CS-3000" (Baxter, Deerfield, IL) oder einer anderen kompatiblen Maschine gesammelt. Die Zellsammlung wird für mindestens 2 Tage durchgeführt und die Dauer der Sammlung kann verlängert werden, bis eine Zieldosis von CD34+-Zellen von 5 x 106/kg (bezogen auf das Körpergewicht des Empfängers) gesammelt wird.

5.2.5. Wenn keine ausreichende Anzahl von CD34+-Zellen gesammelt wird, wird die 3. HDAC-Chemotherapie durchgeführt und das Mobilisierungs-/Entnahmeverfahren wird wiederholt.

5.2.6. Vom Patienten entnommene Stammzellen werden in einem Tank mit flüssigem Stickstoff für die zukünftige autologe HCT-Zellinfusion eingefroren.

5.3. AUFARBEITUNG VOR DER TRANSPLANTATION FÜR AUTOLOGE HCT 5.3.1. Vor der Konditionierung und Infusion von autologer HCT wird eine Voruntersuchung zur Überprüfung des aktuellen Krankheitsstatus und der Durchführbarkeit einer autologen HCT durchgeführt.

5.3.2. Es wird empfohlen, dass mindestens 1 Monat vor Beginn der Konditionierung eine Ausgangsuntersuchung für den hämatologischen/nicht-hämatologischen Status durchgeführt wird. Eine Knochenmarkpunktion/-biopsie mit Zytogenetik und eine diagnostische Lumbalpunktion können unmittelbar vor Beginn der Konditionierung durchgeführt werden.

5.3.3. Aufarbeitungstests vor der Transplantation sind in Anhang IV aufgeführt.

5.4. KONDITIONIERUNGSREGELUNG FÜR AUTOLOGE HCT 5.4.1. Bei der Aufnahme 5.4.1.1.Menstruierenden Frauen wird Norethindron (Norlutat) 10 mg p.o. täglich verabreicht, bis die Thrombozytenzahl konstant über 100.000 /μl liegt.

5.4.1.2.Das tatsächliche Körpergewicht (ABW) für Busulfan wird anhand der folgenden Richtlinien berechnet; 5.4.1.2.1.Wenn das ABW kleiner oder gleich dem idealen Körpergewicht (IBW) ist, verwenden Sie ABW. 5.4.1.2.2.Wenn ABW größer als IBW ist, aber ABW innerhalb von 120 % von IBW liegt, verwenden Sie IBW. 5.4.1.2.3.Wenn ABW 120 % oder mehr als IBW beträgt, verwenden Sie IBW + 25 % (ABW-IBW). 5.4.1.2.4. IBW (ideales Körpergewicht) wird berechnet in 5.4.1.2.4.1. Männlich: 50 kg + 2,3 kg (Größe [Zoll]-60) 5.4.1.2.4.2. Weiblich: 45,5 kg + 2,3 kg (Höhe [Zoll]-60) 5,4,1,2,4,3,1 Zoll = 2,54 cm 5.4.2. Am Tag -8 werden dem Patienten Vorbereitungsmedikamente wie unten verabreicht; 5.4.2.1. Die Flüssigkeitszufuhr mit 0,9 % normaler Kochsalzlösung wird um 18:00 Uhr begonnen und kontinuierlich mit einer Rate von 100 ml/h bis Tag -4 infundiert.

5.4.2.2. Allopurinol 300 mg/Tag wird p.o. eingenommen. einmal täglich von Tag-8 bis -2. 5.4.2.3.Heparin 100 E/kg/Tag in normaler Kochsalzlösung 500 ml werden kontinuierlich mit einer Rate von 20 ml/h bis Tag 20 (18 Uhr) infundiert. Heparin sollte abgesetzt werden, wenn klinisch signifikante Blutungen auftreten oder der aPTT-Spiegel das 1,2-fache der oberen Normalgrenze überschreitet.

5.4.2.4. Dilantin 15 mg/kg (ABW) in normaler Kochsalzlösung 300 cc wird kontinuierlich mit einer Rate von 200 ml/h um 20 Uhr infundiert, und dann werden 200 mg p.o. eingenommen. zweimal täglich bis Tag -4. Der Dilantinspiegel sollte morgens an Tag 7 und -6 überwacht werden, um den Spiegel innerhalb von 10 bis 20 mg/l zu halten.

5.4.3. Von Tag 7 an wird dem Patienten ein konditionierendes Medikament wie folgt verabreicht; 5.4.3.1. Busulfan 3,2 mg/kg/Tag in normaler Kochsalzlösung mit dem 10-fachen Volumen von Busulfan wird kontinuierlich über 3 Stunden mit einem Intervall von 24 Stunden an den Tagen -7 bis -5 (für 3 Tage) infundiert.

5.4.3.2. Etoposid 200 mg/m2/Tag in normaler Kochsalzlösung 1000 ml werden kontinuierlich über 5 Stunden zweimal täglich mit einem Intervall von 12 Stunden an Tag 3 bis -2 (für 2 Tage) infundiert.

5.4.3.3. Antiemetika wie Serotonin-Antagonisten oder Lorazepam sind erlaubt.

5.5. AUTOLOGE PBSCS-INFUSION 5.5.1. Autologe PBSCs werden am Tag 0 infundiert. 5.5.1.1. Prämedikation einschließlich Pheniraminmaleat (Avil) 45,5 mg i.v., Paracetamol 600 mg p.o., Hydrocortison 250 mg i.v. und Furosemid 20 mg i.v. wird 30 Minuten vor der Zellinfusion verabreicht.

5.5.1.2.PBSCs werden über ein Infusionsset mit Kochsalzlösung ohne Inline-Filter infundiert. 5.5.1.3.Vitalzeichen sollten 4 Mal mit 15 Minuten Intervall, 4 Mal mit 30 Minuten und dann 4 Mal mit 1 Stunde überprüft werden. Die EKG-Überwachung wird vom Beginn bis zum Abschluss der PBSC-Infusion durchgeführt.

5.5.1.4.Folgende Medikamente sollten nicht gleichzeitig mit PBSCs verabreicht werden; 5.5.1.4.1.Lipidhaltige Flüssigkeit zur parenteralen Gesamternährung 5.5.1.4.2.Konventionelles oder liposomales Amphotericin 5.6. UNTERSTÜTZENDE PFLEGE 5.6.1. Rekombinantes humanes G-CSF (rhG-CSF) 450 ㎍ in 100 ml D5W wird intravenös über 30 Minuten von Tag 5 bis ANC>3.000/㎕ infundiert.

5.6.2. Ciprofloxacin 500 mg wird p.o. verabreicht. zweimal täglich (zur selektiven Darmdekontamination) von Tag 1 bis ANC>3.000/㎕. Beim ersten Fieberschub kann Ciprofloxacin durch Breitbandantibiotika ersetzt werden.

5.6.3. Micafungin 50 mg wird von Tag 1 bis ANC>3.000/㎕ einmal täglich intravenös infundiert.

5.6.4. Aciclovir 250 mg/m2 wird zweimal täglich von Tag 1 bis ANC>3.000/㎕ infundiert.

5.6.5. Im Falle einer oralen Mukositis wird Natriumbikarbonat/Kochsalz-Mundspülung viermal täglich aufgetragen, bis sie abgeklungen ist.

5.6.6. Clotrimazol- oder Canesten®-Pulver kann von Tag 8 bis zur Transplantation zweimal täglich auf die Leisten-, Achsel- und Perianalregion aufgetragen werden.

5.6.7. Alle zellulären Blutprodukte müssen nach der Leukozytenfiltration und Bestrahlung transfundiert werden.

5.6.8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter kann eine angemessene Beratung zum Schutz der Eierstöcke beantragt werden. Für Männer mit Kinderwunsch kann ein Samenbanking empfohlen und durchgeführt werden.

5.7. BEWERTUNG WÄHREND DER BEHANDLUNG 5.7.1. CBC mit Differentialzählung, ALT/AST, Bilirubin mit BUN/Cr und Elektrolyt werden einmal täglich überprüft.

5.7.2. Chemische Batterie mit BUN/Phosphor, LDH und Magnesiumspiegel wird dreimal pro Woche überprüft.

5.7.3. Gerinnungsbatterie mit Fibrinogen/d-Dimer wird an Tag 0, 7, 14, 21 und danach einmal wöchentlich bis zur Entladung überprüft.

5.7.4. Protein C, Antithrombin III, t-PA-Antigen und PAI-1-Antigen werden an Tag 0, 7, 14 und 21 überprüft.

5.7.5. Der Urin wird einmal wöchentlich kontrolliert. 5.7.6. Die Röntgenaufnahme des Brustkorbs wird routinemäßig einmal pro Woche und je nach Zustand des Patienten häufiger überprüft.

5.7.7. Der Galactomannan-Test (Aspergillose-Antigen, GM) im Blut kann empfohlen werden, einmal wöchentlich überprüft zu werden, bis ANC > 3.000/ gemäß der Entscheidung des Arztes.

5.8. POST-HCT-FOLLOW-UP EINSCHLIESSLICH MRD-ÜBERWACHUNG 5.8.1. Die Patienten werden mindestens alle 3 Monate für 3 Jahre, alle 6 Monate für die nächsten 2 Jahre und danach jährlich einer körperlichen Untersuchung und einem geeigneten Bluttest einschließlich Blutbild unterzogen.

5.8.2. Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung werden gemäß NCI CTCAE v3.0 bewertet und gemeldet.

5.8.3. Die Überwachung der minimalen Resterkrankung (MRD) mit RQ-PCR auf AML1/ETO oder CBFβ/MYH11 wird vor der autologen HCT (Knochenmark und peripheres Blut), 1 Monat nach der autologen HCT (Knochenmark und peripheres Blut) und danach alle 3 durchgeführt Monate (nur peripheres Blut) bis 3 Jahre nach autologer HCT.

5.8.4. Wenn RQ-PCR nicht verfügbar ist, können RT-PCR und/oder FISH zur MRD-Überwachung verwendet werden