Pan-VEGF-Blockade zur Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie (BLOCK-ROP) (BLOCK-ROP)

Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) ist eine der Hauptursachen für Erblindung bei Kindern in Industrieländern auf der ganzen Welt und eine zunehmende Ursache für Erblindung in Entwicklungsländern.

Die Netzhaut kleidet das Innere des Auges aus. Es fungiert als "Film" innerhalb der Kamera, die das Auge ist. Wenn ein Säugling zu früh geboren wird, ist das für die Versorgung der Netzhaut notwendige Gefäßnetz noch nicht vollständig entwickelt. Infolgedessen wachsen bei manchen Säuglingen abnorme Gefäße anstelle der normalen – ein Zustand, der als ROP bekannt ist. Die abnormalen Gefäße tragen Narbengewebe mit sich und können zu Netzhautablösung und Erblindung führen, wenn das Auge nicht behandelt wird.

Die multizentrische Studie Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYo-ROP) zeigte, dass die Ablation der peripheren avaskulären Netzhaut das Risiko eines schlechten strukturellen und visuellen Ergebnisses aufgrund einer Netzhautverzerrung oder -ablösung bei ROP (1980er Jahre) reduzierte. Die abgetragene Netzhaut ist nicht funktionsfähig und kann nicht regeneriert werden.

Die periphere Netzhautablation ist nicht universell wirksam bei der Förderung der Regression von ROP. Dies gilt insbesondere für eine aggressive Form von ROP (aggressive posterior ROP oder APROP), die typischerweise zutiefst verfrühte und kranke Neugeborene befällt. Bei dieser Untergruppe von Säuglingen kann es trotz rechtzeitiger und vollständiger Laserablation der peripheren Netzhaut zu einer Progression der ROP zu Netzhautablösungen in beiden Augen und sogar zur Erblindung kommen.

BEGRÜNDUNG:

Die Entwicklung von ROP ist weitgehend vom vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) abhängig. Wenn ein Säugling zu früh geboren wird, stellt die relativ hyperoxische Umgebung, in die das Baby eingeführt wird, die Produktion von VEGF ein. Die Netzhautreifung wird dadurch verzögert. Anschließend werden zu einem Zeitpunkt, an dem die intraokularen VEGF-Spiegel spät im dritten Trimenon der Schwangerschaft abnehmen würden, abnorm hohe VEGF-Spiegel aufgrund großer Bereiche der avaskulären Retina und der damit verbundenen Gewebehypoxie beobachtet.

Die Verfügbarkeit von FDA-zugelassenen Medikamenten für die Anti-VEGF-Behandlung macht es möglich, solche Augen off-label zu behandeln. Zu den verfügbaren Medikamenten gehören Pegaptanib-Natrium (Macugen) zur teilweisen Blockierung von VEGF-A oder Medikamente wie Ranibizumab (Lucentis) und Bevacizumab (Avastin), die eine vollständige Blockierung von VEGF-A bewirken.

Da VEGF in der sich entwickelnden Netzhaut für eine normale Angiogenese erforderlich ist, besteht unser Ziel nicht darin, Gewebe zu durchdringen, sondern die übermäßigen VEGF-Spiegel zu blockieren, die im darüber liegenden Glaskörper eingeschlossen sind, der für das abnormale Gefäßsystem bei ROP verantwortlich ist.

Für die Zwecke dieser Studie haben wir Bevacizumab (Avastin) ausgewählt, das: a) eine vollständige Blockade erreicht (vs. Macugen) von intravitrealem VEGF-A und b) dessen Fähigkeit, Gewebe zu durchdringen, begrenzt ist, da es ein vollständiger Antikörper ist (vs. Lucentis, ein Antikörperfragment, das speziell für eine bessere Gewebepenetration entwickelt wurde) und stellt mit größerer Wahrscheinlichkeit die VEGF-Homöostase in der sich entwickelnden Netzhaut wieder her.