Open-Label-Studie zur Bewertung der Aktivität von Imetelstat bei Patienten mit essentieller Thrombozythämie oder Polycythaemia Vera (ET/PV)

Einschlusskriterien:

ET-spezifische Kriterien

• Bestätigte Diagnose von ET nach WHO-Kriterien
• Patienten mit ET, die eine Zytoreduktion benötigen, bei denen mindestens eine vorherige Therapie versagt hat oder die eine Intoleranz haben oder die eine Standardtherapie ablehnen

• Laborkriterien (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments):

  • Blutplättchen > 600.000/μl
  • ANC ≥ 1500/μl
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl

PV-spezifische Kriterien

• Bestätigte PV-Diagnose nach WHO-Kriterien

• Patienten mit PV, die eine Zytoreduktion mit Phlebotomie und/oder myelosuppressiven Mitteln benötigen

  • Die Patienten können mindestens eine frühere Therapie versagt haben oder diese nicht vertragen oder die Standardtherapie ablehnen
  • Bei Patienten, die nur eine Phlebotomie erhalten, muss die Häufigkeit im vergangenen Jahr mindestens eine Phlebotomie alle 3 Monate betragen.
• Phlebotomie unterzogen und innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen Hct < 47 % (Männer) oder < 45 % (Frauen) (oder einen vorab festgelegten Hct-Wert, der tolerierbar ist) erreicht

• Absetzen myelosuppressiver Wirkstoffe vor Beginn der Studienbehandlung (sofern nicht von Geron Medical Monitor für ungewöhnliche Umstände genehmigt)

  • Hydroxyharnstoff oder Anagrelid: Absetzen 1 Tag vor Beginn der Studienbehandlung. Bei der Erwägung des Zeitpunkts des Absetzens dieser Therapie vor Beginn der Studienbehandlung sollte die Notwendigkeit einer Phlebotomie berücksichtigt werden.
  • INF-α oder pegyliertes INF-α: Beendigung 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

• Laborkriterien (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments):

  • Blutplättchen > die untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • ANC ≥ 1500/μl

Allgemeine Kriterien (alle Patienten)

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Laborkriterien (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments):

  • INR (oder PT) und aPTT < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (Patienten mit Gilbert-Syndrom: Serumbilirubin < 3 x ULN)
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
  • Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
• Jede klinisch signifikante Toxizität von früheren Krebsbehandlungen und/oder größeren Operationen muss sich vor Beginn der Studienbehandlung auf Grad 0-1 erholt haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und zustimmen, während und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung mit Imetelstat eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während und für 12 Wochen nach der letzten Studienbehandlung mit Imetelstat eine wirksame Empfängnisverhütung für sich selbst oder ihren Partner anzuwenden.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden vom Screening und Studieneintritt ausgeschlossen:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorherige Stammzelltransplantation
• Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand, einschließlich:

  • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (CHF)
  • Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie bei einer ventrikulären Arrhythmie
  • Klinisch signifikante schwere Überleitungsstörung nach Ermessen des Prüfarztes
  • Bestehende therapiebedürftige Angina pectoris
  • Herz-Kreislauf-Erkrankung der New York Heart Association (NYHA) Klasse II, III oder IV (siehe Anhang E)
• Bekannte positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich aktiver oder chronisch wiederkehrender Blutungen, klinisch relevanter aktiver Infektionen, Zirrhose und chronisch obstruktiver oder chronisch restriktiver Lungenerkrankung nach Ermessen des Prüfarztes
• Alle anderen schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, Laboranomalien oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und bei der Beurteilung von der Prüfarzt, würde den Patienten für diese Studie ungeeignet machen.