Randomisierte Studie mit pegyliertem Interferon Alfa-2a im Vergleich zu Hydroxyharnstoff bei Polycythaemia Vera (PV) und essentieller Thrombozythämie (ET)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von essentieller Thrombozythämie (ET) oder Polycythemia vera (PV) muss gemäß den Kriterien der WHO (2008) (Swerdlow 2008) wie unten gezeigt gestellt werden.
• Diagnose < 5 Jahre vor Eintritt.

• Polycythaemia Vera (2 Hauptkriterien erforderlich)

  1. Hb > 18,5 g/dl (♂) oder 16,5 g/dl (♀) oder HCT > 99. Perzentil-Referenzbereich oder Erhöhte Erythrozytenmasse (> 25 % über dem vorhergesagten Mittelwert) oder Hb > 17 g/dl (♂) oder 15 g/ dl (♀) wenn verbunden mit einem anhaltenden Anstieg gegenüber dem Ausgangswert ohne ersichtlichen Grund (z. behandelter Eisenmangel).

  2. Vorhandensein von JAK2V617F

     • Wenn die Quellendokumentation des diagnostischen Kriteriums Nr. 1 nicht erhalten werden kann, kann die Diagnose gestellt werden mit (1) der Hinzufügung eines Erythropoietinspiegels unterhalb des Referenzbereichs von normal UND (2) einer Knochenmarkbiopsie, die eine Hyperzellularität für das Alter mit Trilineage (Panmyelose) mit zeigt prominente erythroide, granulozytäre und megakaryozytäre Proliferation.

• Essentielle Thrombozythämie (alle 6 Kriterien erforderlich)

  1. Thrombozytenzahl ≥ 450 x 10 bis 9/l
  2. Megakaryozytenproliferation mit großer und reifer Morphologie. Keine signifikante Zunahme oder Linksverschiebung der neutrophilen Granulopoese oder Erythropoese. Die Patienten können eine Retikulinfibrose des Marks bis einschließlich 2+ haben (0, 1 oder 2 auf einer Skala von 0–4).
  3. Entspricht nicht den WHO-Kriterien für CML, PV, MDS, PMF oder andere myeloische Neoplasmen
  4. Nachweis eines klonalen zytogenetischen Markers oder kein Hinweis auf eine reaktive Thrombozytose.
  5. Fehlen eines leukoerythroblastischen Blutbildes.

  6. Kann ohne Anwesenheit von JAK2V617F an der Studie teilnehmen.

     Die Patienten müssen eine Hochrisikoerkrankung haben, wie unten definiert:

     PV mit hohem Risiko IRGENDEINES der Folgenden:

     • Alter ≥ 60 Jahre
     • Frühere dokumentierte Thrombose, Erythromelalgie oder Migräne (schwerwiegend, rezidivierend, medikamentös erforderlich und als sekundär zur MPN empfunden) entweder nach der Diagnose oder innerhalb von 10 Jahren vor der Diagnose und als krankheitsbedingt angesehen
     • Signifikante Splenomegalie (> 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens bei Palpitation) oder symptomatische Splenomegalie (Milzinfarkte oder Bedarf an Analgesie)
     • Thrombozyten ≥ 1000 x 10 bis 9/l
     • Diabetes oder Bluthochdruck, der eine pharmakologische Therapie für > 6 Monate erfordert

     Hohes Risiko ET EINE der folgenden:

     • Alter ≥ 60 Jahre
     • Thrombozytenzahl ≥ 1500 x 10 bis 9/l
     • Frühere dokumentierte Thrombose, Erythromelalgie oder Migränekopfschmerzen (schwerwiegend, wiederkehrend, medikamentös erforderlich und als sekundär zur MPN empfunden) entweder nach der Diagnose oder innerhalb von 10 Jahren vor der Diagnose und als krankheitsbedingt angesehen
     • Frühere Blutung im Zusammenhang mit ET
     • Diabetes oder Bluthochdruck, der eine pharmakologische Therapie für > 6 Monate erfordert

     Andere Einschlusskriterien (beide Schichten)

     • Diagnose weniger als 5 Jahre vor Eintritt in den Prozess
     • Nie mit zytoreduktiven Medikamenten außer Hydroxyharnstoff für maximal 3 Monate behandelt (Aderlass, Aspirin erlaubt, Anagrelid erlaubt)
     • Alter: ≥ 18 Jahre (keine Obergrenze)
     • Fähigkeit und Bereitschaft, alle Studienanforderungen zu erfüllen
     • Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie.
     • Bereitschaft zur Teilnahme an einer assoziierten korrelativen wissenschaftlichen Biomarkerstudie
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
     • ST und ALT ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts
     • Kein bekannter PNH-Klon (paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie).
     • Keine gleichzeitige Anwendung von hormonellen oralen Kontrazeptiva

     Ausschlusskriterien:

     (JEDES der Folgenden, beide Schichten)

     • Es ist bekannt, dass es die Kriterien für primäre Myelofibrose (im Gegensatz zu ET) von WHO 2008 erfüllt
     • Patienten mit einer früheren Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses)
     • Jegliche Kontraindikationen für pegyliertes Interferon oder Hydroxyharnstoff
     • Vorhandensein einer lebensbedrohlichen Komorbidität
     • Vorgeschichte von Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres
     • Schwangere, stillende oder gebärfähige Personen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
     • Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung (z. Depression) Probanden mit einer leichten Depression in der Vorgeschichte können für die Teilnahme an dieser Studie in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass eine Bewertung des affektiven Status des Probanden vor der Behandlung bestätigt, dass der Proband basierend auf der normalen Praxis des Prüfarztes für einen solchen Probanden klinisch stabil ist.
     • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. Hepatitis)
     • Überempfindlichkeit gegen Interferon alfa
     • Hepatitis B- oder C-Infektion (HBV) oder unbehandelte systemische Infektion
     • Bekannte HIV-Erkrankung
     • Hinweise auf eine schwere Retinopathie (z. CMV-Retinitis, Makuladegeneration) oder klinisch relevante ophthalmologische Erkrankung (z. aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck)
     • Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung
     • Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer chronischen Lungenerkrankung im Zusammenhang mit funktioneller Einschränkung
     • Schilddrüsenfunktionsstörung nicht ausreichend kontrolliert
     • Anzahl der Neutrophilen
     • JAK2-Exon-12-Mutation: PV, der die JAK2V617F-Mutation fehlt, aber durch die Exon-12-Mutation gekennzeichnet ist.
     • Erfüllt die Kriterien für Post-PV oder Post-ET-MF
     • Probanden mit anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie durch schädliche Wirkungen der Behandlung beeinträchtigen würden.
     • Frühere Exposition gegenüber einer Formulierung von pegyliertem Interferon
     • Geschichte der großen Organtransplantation
     • Geschichte der unkontrollierten schweren Anfallsleiden
     • Unfähigkeit, eine informierte schriftliche Zustimmung zu geben
     • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (Patienten mit einem isolierten indirekten Bilirubin, das aufgrund eines dokumentierten Gilbert-Syndroms oder einer Hämolyse zu einem Anstieg des Gesamtbilirubins über 1,5 x ULN führt, können eingeschlossen werden). Kein nachweisbarer PNH-Klon (paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie) wurde getestet