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Zielgerichtete Komplementaktivierung bei antineutrophilen zytoplasmatischen Autoantikörpern (ANCA)-Vaskulitis – Eculizumab

17. Februar 2017 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Zielgerichtete Komplementaktivierung bei antineutrophiler zytoplasmatischer Autoantikörper (ANCA)-Vaskulitis

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Eculizumab (Soliris®) bei Patienten mit aktiver ANCA-Vaskulitis (antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper) sicher zusätzlich zur konventionellen Therapie eingesetzt werden kann und zu einem schnelleren Rückgang der Krankheitsaktivität führt.

ANCA-Vaskulitis ist eine Entzündung der kleinen Gefäße, bei der ANCA-Antikörper die eigenen weißen Blutkörperchen (Neutrophilen) unangemessen aktivieren und die kleinen Blutgefäße schädigen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jüngste Laborstudien haben gezeigt, dass ein wichtiger Entzündungsweg, der als "Komplementweg" bezeichnet wird, eine wichtige Rolle dabei spielen kann, wie antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper (ANCA) Schäden an den Blutgefäßen verursachen. Eculizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf eine Schlüsselkomponente des Komplementwegs namens C5 abzielt und dessen Aktivierung blockiert.

In einem Mausmodell der ANCA-Vaskulitis wurde gezeigt, dass die Blockierung der C5-Aktivierung die Entwicklung einer Vaskulitis blockieren oder deren Schweregrad stark verringern kann.

Die Forscher in dieser Studie würden gerne sehen, ob die Einnahme von Eculizumab zusätzlich zu den üblicherweise zur Behandlung von ANCA-Vaskulitis eingesetzten Medikamenten bei der Behandlung von ANCA-Vaskulitis von Vorteil wäre.

Derzeit besteht die herkömmliche Behandlung von ANCA-Vaskulitis aus Kortikosteroiden und Cyclophosphamid. Die Kortikosteroide werden 3 Tage lang über eine Vene (Methylprednisolon) verabreicht, gefolgt von täglich oralem Prednison für etwa 4-5 Monate. Cyclophosphamid wird typischerweise alle 4 Wochen für mindestens 3 Monate, manchmal aber auch länger, intravenös verabreicht, je nachdem, ob die Vaskulitis noch aktiv ist oder nicht. Nach Abklingen der Vaskulitis kann eine Erhaltungstherapie mit Azathioprin oder Mycophenolatmofetil erfolgen. Bei Patienten, die Cyclophosphamid nicht vertragen oder die es zuvor in großen Dosen erhalten haben, kann stattdessen ein anderes Medikament namens Rituximab verwendet werden. Patienten, die Rituximab benötigen oder kürzlich mit Rituximab behandelt wurden, können jedoch nicht an dieser Studie teilnehmen.

Das Studienmedikament Eculizumab ist von der Food and Drug Administration (FDA) für andere Indikationen als ANCA-Vaskulitis zugelassen. Es ist ein Prüfpräparat und NICHT von der FDA für die Behandlung von ANCA-Vaskulitis zugelassen.

In dieser Studie wird Eculizumab zusätzlich zur Standardbehandlung für die Patienten verabreicht, die in die Eculizumab-Gruppe randomisiert werden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27510-7155
        • UNC Kidney Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: • Patienten mit aktiven antineutrophilen zytoplasmatischen Autoantikörpern (ANCA), Glomerulonephritis und/oder Vaskulitis der kleinen Gefäße mit de novo oder rezidivierender Erkrankung (BVAS≥5).

  • Die Patienten müssen aktuell oder in der Vorgeschichte positive ANCA im ELISA-Verfahren aufweisen.
  • De novo oder rezidivierende Erkrankung, die eine Immunsuppression erfordert.
  • Die Patienten müssen Anzeichen einer aktiven Glomerulonephritis haben, die durch das Vorhandensein einer glomerulären Hämaturie (dysmorphe rote Blutkörperchen (RBCs) oder RBC-Casts) mit oder ohne Anstieg des Serumkreatinins nachgewiesen wird.
  • Patienten sind innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Induktionstherapie geeignet (d. h. sie haben möglicherweise bereits gepulstes Methylprednisolon und die erste Dosis Cyclophosphamid erhalten).

Ausschlusskriterien: • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder in der Lage sind, 2 Verhütungsmethoden einzuhalten.

  • Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz: Kreatinin > 6 mg/dl oder unter Hämodialyse und/oder unter Plasmapherese-Therapie.
  • Patienten mit schwerer Lungenblutung, die eine Beatmung und/oder Plasmapheresetherapie benötigen.
  • Patienten mit aktiver bakterieller oder viraler Infektion.
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1000/mm^3, um das Infektionsrisiko zu minimieren
  • Hämoglobin < 8,5 g/dl
  • Vorherige Therapie mit einem monoklonalen Antikörper (z. B. Rituximab) innerhalb der letzten 6 Monate. Anzahl der peripheren CD-20-B-Zellen
  • Schwere Begleiterkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie ausschließen, oder Erkrankungen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordern.
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), HIV, Tuberkulose oder Syphilis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Behandlungsstandard für die Behandlung von ANCA-Vaskulitis – hängt von der Schwere der Erkrankung und den individuellen Merkmalen und der Krankengeschichte jedes Patienten ab, sodass dies hier nicht beschrieben wird.
Arzneimittel: Behandlungsstandard

Induktion: Puls Methylprednisolon (7 mg/kg/Tag x3), dann Prednison 1 mg/kg/Tag (darf 60 mg/Tag nicht überschreiten) für 4 Wochen, dann Ausschleichen über die folgenden 12 Wochen. Cyclophosphamid ab 0,75 g/m2 i.v. (reduziert auf 0,5 g/m^2 für Patienten > 70 Jahre oder mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min), je nach Bedarf bis zu 1 g/m^2 titrierbar der 2-Wochen-Nadir des weißen Blutbilds (WBC) > 3000 Zellen/μl. Anschließend wird Cyclophosphamid alle 4 Wochen für mindestens 2 weitere Dosen gegeben. Nach vollständiger Remission für 2 Monate kann der Patient von Cyclophosphamid auf eine Erhaltungstherapie mit Azathioprin 1,5 – 2 mg/kg/Tag für 6 – 9 Monate (bis zu einer Gesamttherapiedauer von 12 Monaten) umgestellt werden.

Bei Patienten, die Cyclophosphamid nicht vertragen oder die es zuvor in großen Dosen erhalten haben, kann stattdessen ein anderes Medikament namens Rituximab verwendet werden. Ist jedoch Rituximab für den Patienten indiziert, kann er nicht an der Studie teilnehmen.

Andere Namen:
  • Cytoxan
Experimental: Eculizumab-Arm

Behandlungsstandard für ANCA-Vaskulitis + Eculizumab-Behandlung

Behandlungsstandard für die Behandlung von ANCA-Vaskulitis – hängt von der Schwere der Erkrankung und den individuellen Merkmalen und der Krankengeschichte jedes Patienten ab, sodass dies hier nicht beschrieben wird.
Arzneimittel: Eculizumab
Zusätzlich zur konventionellen Therapie erhalten Patienten, die für Eculizumab randomisiert wurden, in den ersten 4 Wochen alle 7 Tage 600 mg als intravenöse Infusion über 35 Minuten, dann 900 mg als intravenöse Infusion für die fünfte Dosis 7 Tage später (Woche 5), dann 900 mg danach alle 14 Tage für insgesamt 9 Dosen (etwa 3 Monate Behandlung). Dieses Dosierungsschema basiert auf dem zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) verwendeten. Die Behandlungsdauer ist kürzer als bei PNH, basierend auf dem Wunsch, die Zugabe von Eculizumab auf den Zeitraum der maximalen Krankheitsaktivität auszurichten und gleichzeitig das Risiko infektiöser Komplikationen in dieser ersten Pilotstudie zu begrenzen.
Andere Namen:
  • Soliris

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS)
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung der Krankheitsaktivität, gemessen durch BVAS nach 12 Wochen.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erhöhung des Komplementspiegels
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Bewertung der Komplementspiegel bei Studieneintritt, um festzustellen, welche bei aktiver Erkrankung erhöht sein können (Bb, C3a, C3d, C3d/C3, C4d, C5a oder C5b-9
bis zu 52 Wochen
Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit einem BVAS = 0 nach 3 Monaten
bis zu 52 Wochen
Normalisierung der Komplementaktivierung
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Normalisierung der Komplementaktivierung nach 4 Wochen, 8, 12, 24, 36 und 52 Wochen
bis zu 52 Wochen
Änderung der Komplementspiegel
Zeitfenster: von der Grundlinie bis Woche 12
Änderung der Komplementspiegel zwischen den Gruppen von der Grundlinie bis Woche 12
von der Grundlinie bis Woche 12
Veränderung des Komplementspiegels 2
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Veränderung dieser Komplementspiegel mit der Behandlung und Abnahme der Krankheitsaktivität bei jedem Patienten
bis zu 52 Wochen
Birmingham-Vaskulitis-Aktivitäts-Score (BVAS) 2
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen
Mittlere BVAS nach 24, 36 und 52 Wochen
bis zu 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Alexion Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Patrick H Nachman, MD, UNC Kidney Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-2218
  • P01DK058335 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

kein Plan, Daten zu teilen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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