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Studie zur Bewertung potenzieller prädiktiver Tumormarker bei metastasiertem Darmkrebs (PULSE)

11. Mai 2018 aktualisiert von: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Eine offene Phase-II-Studie zur Bewertung potenzieller prädiktiver Tumormarker bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs und Wildtyp-K-RAS-Tumor, die mit FOLFOX plus Panitumumab als Erstlinientherapie behandelt wurden

Um das progressionsfreie Überleben für Patienten abzuschätzen, die mit Panitumumab in Kombination mit einem Chemotherapieschema aus Oxaliplatin, 5-Fluorouracil (5-FU) und Leucovorin (FOLFOX) als First-Line-Chemotherapieschema für Patienten mit metastasiertem Darmkrebs mit WT (Wildtyp ) KRAS entsprechend der IGFRp (Proteinrezeptor-Insulin-Wachstumsfaktor) und MMP-7 (Matrilysin)-Expression.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Durch Transaktivierung kann der phosphorylierte Insulin-Wachstumsfaktor-Rezeptor I (p-IGF-IR) den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) aktivieren. Matrilysin (MMP-7) kann IGF-IR (Rezeptor für Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor) aktivieren, indem es IGFBP-3 (Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-bindendes Protein 3) abbaut und IGF-I (Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1) freisetzt. Die gleichzeitige Expression von MMP-7 und p-IGF-IR (unter Verwendung eines spezifischen monoklonalen Antikörpers (p-1316), der den phosphorylierten carboxyterminalen Teil des IGF-IR erkennt) (DP (Doppelte Positivität)) korreliert mit einer schlechten Prognose bei WT-KRAS Patienten, die mit Anti-EGFR-Antikörpern plus Irinotecan behandelt wurden. Das primäre Ziel dieser Studie ist die Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) durch DP (Doppelte Positivität)-Immunhistochemie (IHC)-Expression bei Patienten mit Wildtyp-KRAS-mCRC (metastasierendes Kolorektalkarzinom). mit Panitumumab und mFOLFOX6 behandelt. Zwei Gruppen werden nach DP-Status gebildet (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ oder MMP7-/p-IGF-IR-). Mit einer Power von 80 % und einem bilateralen Alpha-Niveau von 0,05, unter der Annahme eines Anrechnungszeitraums von 12 Monaten (m) und einer Nachbeobachtungszeit von 18 m, sollen 40 Patienten in jede Gruppe aufgenommen werden, um eine Hazard Ratio von zu ermitteln 2. Das mediane PFS der DP-Gruppe beträgt voraussichtlich 6 m und die Gesamtzahl der erwarteten Ereignisse beträgt 56. Zu den sekundären Zielen gehören die Krankheitskontrollrate, die Dauer des Ansprechens, die Zeit bis zum Ansprechen und das Überleben gemäß dem DP-Status. Weder eine Zwischenanalyse noch eine multiple Vergleichsanpassung sind geplant. Behandlung: Beide Gruppen erhalten alle 2 Wochen Panitumumab 6 mg/kg und mFOLFOX6. Wenn die Patienten nach 6 Monaten Behandlung keine Progression zeigen, werden sie die Panitumumab-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

78

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Spanien, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Spanien, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Spanien, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Spanien, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Spanien, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Spanien, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spanien, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital De Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mann oder Frau ≥ 18 Jahre.
  • Kompetent, eine von der IEC (Ethikkommission) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren
  • Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums durch den Prüfarzt.
  • Wildtyp-K-RAS-Darmkrebs, bestimmt durch das benannte Zentrallabor vor Aufnahme in die Studie im Primärtumor und/oder mindestens einer Metastase.
  • Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion von mindestens > 10 mm mit Spiral-CT nach modifizierten RECIST-Kriterien 1.1. (Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren)

  • Patienten mit den folgenden Merkmalen werden eingeschlossen:

    1. Rezidiv nach adjuvanter Behandlung mit 5-Fluorouracil/Folinsäure oder Capecitabin +/- Strahlentherapie mit einem krankheitsfreien Intervall > als 6 Monate nach dessen Abschluss.
    2. Rezidiv nach adjuvanter Behandlung mit Oxaliplatin +/- Strahlentherapie mit einem krankheitsfreien Intervall > als 12 Monate
    3. De-novo-Diagnose der Krankheit.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Ausreichende Knochenmarkfunktion
  • Angemessene Leber- und Stoffwechselfunktionen
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Magnesium > LLN (untere Grenze des Normalbereichs)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zuvor eine systemische Therapie zur Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms erhalten haben.
  • Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib) oder EGFR-Signaltransduktionshemmern.
  • Patienten mit Resektion einer metastasierten Erkrankung
  • Zentralnervensystem/Hirnmetastasen
  • Früherer bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Basalzellkarzinom der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs.
  • Ungelöste Toxizitäten aus einer vorherigen systemischen Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten nicht für die Aufnahme qualifizieren
  • Vorhandensein einer peripheren Neuropathie (Common Toxicity Criteria (CTC) Version 3.0 > Grad 1) und einer schweren nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs.
  • Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (z. B. Bevacizumab) ≤ 30 Tage vor Einschluss
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese.
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs
  • Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Akuter oder subakuter Darmverschluss und/oder aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag).
  • Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis-C-Virus, chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion
  • Jeder Prüfagent innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung
  • Proband, der schwanger ist oder stillt
  • Operation (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines zentralen Venenkatheters) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
  • Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die der Anwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen nicht zustimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab und FOLFOX werden Patienten mit DP (MMP7+/p-IGF-IR) einmal alle 14 Tage bis zu einer Behandlungsdauer von 6 Monaten oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht. Wenn die Patienten nach 6-monatiger Behandlung mit Panitumumab und FOLFOX keine Krankheitsprogression gezeigt haben, werden sie die Panitumumab-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.
Arzneimittel: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab und FOLFOX werden Patienten mit DP einmal alle 14 Tage bis zu einer Behandlungsdauer von 6 Monaten oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität verabreicht. Wenn die Patienten nach 6-monatiger Behandlung mit Panitumumab und FOLFOX keine Krankheitsprogression gezeigt haben, werden sie die Panitumumab-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.
Experimental: Panitumumab + FOLFOX (no-DP)
Panitumumab und FOLFOX werden Patienten ohne DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ oder MMP7-/p-IGF-IR) einmal alle 14 Tage bis 6 Monate Behandlung verabreicht oder bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder inakzeptabler Toxizität. Wenn die Patienten nach 6-monatiger Behandlung mit Panitumumab und FOLFOX keine Krankheitsprogression gezeigt haben, werden sie die Panitumumab-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.
Arzneimittel: Panitumumab + FOLFOX (no-DP)
Panitumumab und FOLFOX werden Patienten ohne DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ oder MMP7-/p-IGF-IR) einmal alle 14 Tage bis 6 Monate Behandlung verabreicht oder bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD) oder inakzeptabler Toxizität. Wenn die Patienten nach 6-monatiger Behandlung mit Panitumumab und FOLFOX keine Krankheitsprogression gezeigt haben, werden sie die Panitumumab-Monotherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit fortsetzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Überlebenszeit nach MMP7-Status (PFS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmung des PFS durch DP-Immunhistochemie (IHC)-Expression bei Patienten mit Wildtyp-KRAS-mCRC, die mit Panitumumab und mFOLFOX6 behandelt wurden. Zwei Gruppen werden nach DP-Status gebildet (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ oder MMP7-/p-IGF-IR-).
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit vom ersten bestätigten objektiven Ansprechen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien.
5 Jahre
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten bestätigten objektiven Ansprechens
5 Jahre
Zeit bis zum Therapieversagen (TtTF)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit von der Einschreibung bis zu dem Datum, an dem die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlungsphase aus irgendeinem Grund zu beenden.
5 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Auftreten einer bestätigten CR oder PR gemäß modifizierten RECIST-Kriterien. CRs oder PRs werden spätestens 28 Tage, nachdem die Kriterien für eine Reaktion erstmals erfüllt wurden, bestätigt. Alle Probanden ohne bestätigtes Ansprechen werden als Non-Responder betrachtet.
5 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 5 Jahre
Inzidenz einer bestätigten CR oder PR oder einer stabilen Erkrankung (SD) während der Behandlungsphase; Patienten, die vorzeitig ohne eine Bewertung des Tumoransprechens nach Studienbeginn abbrechen, oder Patienten mit einem beobachteten Ansprechen, das nicht bestätigt ist, werden andernfalls als Non-Responder betrachtet.
5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Todesdatum.
5 Jahre
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 5 Jahre
Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Datum der radiologischen Krankheitsprogression gemäß modifizierten RECIST-Kriterien.
5 Jahre
Dauer einer stabilen Erkrankung (DoSD)
Zeitfenster: 5 Jahre
Berechnet nur für die Patienten mit dem besten Ansprechen auf SD während des Behandlungszeitraums, Zeit von der Aufnahme bis zum Datum der ersten beobachteten PD oder des Todes aufgrund von PD (je nachdem, was zuerst eintritt) in der Kombinations- oder Monotherapiephase
5 Jahre
Häufigkeit und Schweregrad von UE
Zeitfenster: 5 Jahre
Häufigkeit und Schweregrad von UE (Common Toxicity Criteria Version 3.0)
5 Jahre
Molekulare Vorhersagemarker für das Ansprechen.
Zeitfenster: 5 Jahre
Molekulare Vorhersagemarker für das Ansprechen.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Mitarbeiter

Amgen
TFS Trial Form Support

Ermittler

  • Studienstuhl: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Hauptermittler: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Hauptermittler: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Hauptermittler: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Hauptermittler: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Hauptermittler: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Hauptermittler: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
  • Hauptermittler: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Hauptermittler: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Hauptermittler: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Hauptermittler: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Hauptermittler: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Hauptermittler: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Hauptermittler: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Hauptermittler: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Hauptermittler: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Hauptermittler: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Hauptermittler: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Hauptermittler: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Hauptermittler: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Hauptermittler: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Hauptermittler: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Hauptermittler: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Hauptermittler: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Hauptermittler: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Hauptermittler: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Hauptermittler: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Hauptermittler: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Darmkrebs

Klinische Studien zur Panitumumab + FOLFOX (DP)

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