Späte Depression

Die Major Depression (MDD) und andere klinisch bedeutsame Formen der „Minor Depression“ gehören zu den häufigsten psychischen Störungen bei älteren Menschen. Daten aus den Epidemiological Catchment Area Studies zeigen, dass die Prävalenz von MDD bei in der Gemeinschaft lebenden älteren Menschen etwa 1–2 Prozent beträgt. Die Prävalenz von Dysthymie und „klinisch signifikanten“ depressiven Symptomen wird auf 2–3 % bzw. 5–10 % geschätzt. Klinisch bedeutsame Stimmungsstörungen sind für eine erhebliche medizinische und psychosoziale Morbidität verantwortlich. Dazu gehören häufige medizinische und psychiatrische Krankenhausaufenthalte, Besuche in der Notaufnahme, Selbstmordversuche sowie der Konsum von Alkohol und anderen verschreibungspflichtigen Medikamenten mit psychotroper Wirkung. Die klinischen Auswirkungen dieser Erkrankungen sind vergleichbar mit denen anderer chronischer medizinischer Erkrankungen.

Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Stimmungsstörungen wird landesweit in ambulanten Pflegeeinrichtungen/Primärversorgungseinrichtungen behandelt. Ambulante Kliniken sind zu „Defacto“-Einrichtungen für die Diagnose und Behandlung psychiatrischer Probleme, insbesondere bei älteren Menschen, geworden. Depressionen, insbesondere bei älteren Menschen, sind mit mehreren chronischen medizinischen Erkrankungen verbunden, darunter bösartige Erkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen sowie Magen-Darm-, Gefäß-, Autoimmun- und demyelinisierende Erkrankungen. In der Konsenserklärung des NIH zu Depressionen bei älteren Menschen wird der insgesamt starke Zusammenhang zwischen medizinischen Erkrankungen und Stimmungsstörungen anerkannt: „Das Kennzeichen einer Depression im späteren Leben ist ihr Zusammenhang mit medizinischer Komorbidität.“ Während die genauen Mechanismen, durch die gleichzeitig bestehende medizinische Erkrankungen zur Depression beitragen, weiterhin unklar sind, wurden neuroanatomische, vaskuläre, immunologische, psychosoziale und/oder eine Kombination dieser Mechanismen als mögliche Wege angeführt, durch die medizinische Störungen bei älteren Menschen zu Depressionen führen können.

MDD im späten Lebensalter ist gekennzeichnet durch 1) neuroanatomische Veränderungen in neokortikalen und subkortikalen Regionen des Gehirns. Diese umfassen im Wesentlichen eine Abnahme der fokalen Hirnvolumina und eine Zunahme des Volumens hochintensiver Läsionen im Parenchym; 2) Die Zunahme hochintensiver Läsionen findet größtenteils, wenn auch nicht ausschließlich, in der weißen Substanz statt; 3) Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass es bei Patienten mit MDD im späten Lebensalter im Vergleich zu Kontrollpersonen Anomalien in Regionen und Bahnen der weißen Substanz gibt, selbst in Bereichen, die in MR-Bildern normal erscheinen; 4) Biochemische und biophysikalische Veränderungen in der weißen Substanz stehen wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Pathophysiologie schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen, unabhängig von den Auswirkungen zerebrovaskulärer Erkrankungen/Risikofaktoren.

ZIELE UND ZWECK DES VERSUCHS

Spezifisches Ziel 1: Abschätzung der absoluten Spiegel und Verhältnisse (Metabolit/Kreatin) von NAA, Ch und Ml bilateral in der dorsolateralen weißen Substanz und den subkortikalen Kernen bei Patienten mit MDD und nicht depressiven Kontrollpersonen.

Hypothese: Die absoluten Konzentrationen und Verhältnisse von Ch und Ml werden höher sein und die Konzentrationen von NAA werden in der dorsolateralen weißen Substanz und den subkortikalen Kernen bei Patienten mit MDD im Vergleich zu Kontrollen niedriger sein.

Spezifisches Ziel 2: Abschätzung der Magnetisierungsübertragungsverhältnisse (MTR) bilateral in der frontalen weißen Substanz/Kopf des Nucleus caudatus und im Putamen bei Patienten mit MDD und Kontrollpersonen und Untersuchung der Beziehung zwischen MTR- und MRS-Messungen in der dorsolateralen weißen Substanz. Hypothese a: Die MTR wird in normal erscheinenden dorsolateralen Regionen der weißen Substanz und subkortikalen Kernen (Nucleus caudatus und Putamen) bei Patienten mit MDD im Vergleich zu Kontrollpersonen signifikant niedriger sein.

Hypothese b: Es wird eine umgekehrte Beziehung zwischen MTR und normalisierten Ml-Spiegeln bei Patienten geben, bei denen bilateral MDD in der dorsolateralen weißen Substanz diagnostiziert wurde.

Spezifisches Ziel 3: Untersuchung der neurokognitiven Korrelate frontaler und striataler Beeinträchtigungen, die mithilfe von MRS- und MT-Verhältnismessungen bei Patienten mit MDD und Kontrollpersonen identifiziert wurden. Untersucht werden die Zusammenhänge zwischen NAA und einer globalen kognitiven Skala sowie MT-Verhältnissen aus der bilateralen dorsolateralen weißen Substanz und subkortikalen Kernen sowie Subskalen, die auf dorsolaterale und striatale kognitive Funktionen abzielen.

Hypothese a: Bei gesunden und depressiven älteren Menschen besteht ein positiver Zusammenhang zwischen NAA/Cr und einer globalen Skala kognitiver Funktionen.

Hypothese b: Bei gesunden und depressiven älteren Menschen stehen die MT-Verhältnisse der dorsolateralen Kortizes in positivem Zusammenhang mit einer Subskala der dorsolateralen Funktion (Arbeitsgedächtnis, exekutive Funktion, nonverbale Erinnerung).

Hypothese c: Bei gesunden und depressiven älteren Menschen stehen die MT-Verhältnisse subkortikaler Kerne in positivem Zusammenhang mit einer Subskala der Striatalfunktion (Verarbeitung, Lernen).

Explorative Analysen: Zusätzlich zu den oben genannten spezifischen Zielen werden die Ermittler zwei bis drei explorative Analysen durchführen.

Analyse 1: Eine detailliertere Analyse, in der die Forscher die Beziehung der NAA-, Ml- und Cho-Verhältnisse zu dorsolateralen und striatalen Subskalen untersuchen, nachdem sie ihre Beziehung zur globalen kognitiven Funktion untersucht haben. Die Forscher werden auch die Beziehung der relativen Konzentrationen von NAA zu Ml (NAA/MI) und Ch (NAA/Ch) zu globalen und regionalen Subskalen untersuchen. Darüber hinaus deuten die vorläufigen MTR-Daten darauf hin, dass es zu seitlichen Auswirkungen kommen könnte, die die Forscher untersuchen werden.

Analyse 2: Ein Vergleich von Blutproben der gesunden und depressiven Probandengruppen, um festzustellen, ob es Hinweise auf Unterschiede im Neurotransmittersystem, der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HAP) und der Immunfunktion zwischen diesen beiden Gruppen älterer Menschen gibt.

Analyse 3: Es sollte untersucht werden, ob bildgebende Verfahren und kognitive Maßnahmen im Zusammenhang mit schweren Depressionen durch die Behandlung mit Antidepressiva rückgängig gemacht werden.