Konsolidierungschemotherapie/gleichzeitige Chemo-Strahlentherapie bei inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (NSCLC)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste krebsbedingte Todesursache in den USA (1). Etwa 22 % der mit NSCLC diagnostizierten Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine lokal fortgeschrittene Erkrankung oder eine Erkrankung im Stadium III (2). Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Lungenkrebs im Stadium III beträgt 23 %, was viel weniger ist als die Überlebensrate bei Brust- und Dickdarmkrebs im ähnlichen Stadium (2). Der aktuelle Behandlungsstandard für inoperables NSCLC im Stadium III ist die gleichzeitige Chemo-Strahlentherapie, wie in einer Studie (Southwestern Oncology Group) SWOG 9019 (3) festgelegt. Eine Operation nach gleichzeitiger Chemo-Strahlentherapie wurde in einer großen klinischen Phase-III-Studie an Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III (N2) untersucht, die keine Verbesserung des Gesamtüberlebens nach der Operation im Vergleich zur alleinigen gleichzeitigen Chemo-Strahlentherapie zeigte.(4) Diese beiden Studien zeigten, dass der häufigste Ort eines Krebsrückfalls bei Patienten im Stadium III eine Fernmetastasierung war, nämlich 65 % (3) bzw. 57 % (4).

Diese Beobachtungen haben zu der Idee geführt, dass möglicherweise eine zusätzliche Chemotherapie im Anschluss an eine definitive gleichzeitige Chemo-Strahlentherapie einen entfernten Rückfall bei NSCLC im Stadium III verhindern kann.

Diese Idee wurde in einer Phase-II-Studie SWOG S9504 evaluiert, in der Patienten mit NSCLC im Stadium III mit gleichzeitiger Chemo-Strahlentherapie und anschließend 4 Zyklen Docetaxel-Konsolidierung behandelt wurden (5). Vier Zyklen der Docetaxel-Konsolidierung zeigten eine beeindruckende Verbesserung des mittleren Gesamtüberlebens (OS) auf 26 Monate.

Diese Idee der Docetaxel-Konsolidierung wurde anschließend in einer großen Phase-III-Studie evaluiert, in der Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III nach gleichzeitiger Chemo-Strahlentherapie randomisiert der Docetaxel-Konsolidierung versus Beobachtung zugeteilt wurden (6). Diese Studie zeigte jedoch keine Verbesserung des OS zwischen dem Docetaxel-Arm und dem Beobachtungsarm. Viele Patienten im Docetaxel-Arm entwickelten eine Pneumonitis und eine fieberhafte Neutropenie.

Die auf der Histologie basierende Auswahl einer Chemotherapie ist heute Standard bei metastasiertem NSCLC im Stadium IV. Eine große randomisierte Phase-III-Studie aus Europa zeigte, dass eine Kombination aus Cisplatin und Pemetrexed bei Patienten mit nicht-Plattenepithel-Histologie wirksamer ist und dass eine Kombination aus Cisplatin und Gemcitabin bei Patienten mit Plattenepithel-Histologie wirksamer war (7). Kürzlich wurde die Erhaltungstherapie mit Pemetrexed bei fortgeschrittenem NSCLC untersucht und zeigte eine Verbesserung des PFS und OS bei Patienten mit nicht-plattenepithelialer Histologie (8). In ähnlicher Weise wurde auch die Erhaltungstherapie mit Gemcitabin in einer großen klinischen Phase-III-Studie nach anfänglicher Chemotherapie mit Cisplatin und Gemcitabin untersucht (9).

Da die meisten Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III nach einer definitiven gleichzeitigen Chemo-Strahlentherapie Fernmetastasen entwickeln, besteht eindeutig die Notwendigkeit, diesen Patienten eine zusätzliche Behandlung zu geben. Wie oben erwähnt, hat sich die Docetaxel-Konsolidierung nicht als erfolgreich erwiesen. Möglicherweise kann eine an die Histologie angepasste Chemotherapie bei diesen Patienten zu einer Verbesserung des PFS und OS führen.

Basierend auf dieser Hypothese beabsichtigen die Forscher, eine Pilotstudie der Phase II zur histologiebasierten Konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III nach gleichzeitiger Chemo-Strahlentherapie durchzuführen. Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III würden mit einer standardmäßigen gleichzeitigen Chemo-Strahlentherapie behandelt. Anschließend würden Patienten mit nicht-plattenepithelialer Histologie vier Konsolidierungszyklen mit Pemetrexed und Patienten mit Plattenepithel-Histologie vier Konsolidierungszyklen mit Gemcitabin angeboten.