Sentinel-Lymphknoten-Biopsie bei Brustkrebspatientinnen

Die axilläre Lymphknotendissektion (ALND) war bisher das standardmäßige axilläre Staging-Verfahren bei Brustkrebspatientinnen. ALND geht jedoch mit einer erheblichen Morbidität einher, einschließlich Serombildung, Lymphödem, Neuropathie des Arms mit Taubheitsgefühl, Steifheit, eingeschränkter Schulterbewegung und Schmerzen. Die Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB) hat sich als Mittel zur Verringerung dieser Morbidität entwickelt, und Validierungsstudien haben die Genauigkeit der Methode gezeigt.

Mit der Absicht, axilläre Rezidive nach negativem SLNB bei Patientinnen zu untersuchen, bei denen auf eine abschließende ALND verzichtet wurde, wurden zwischen September 2000 und Januar 2004 aufeinanderfolgende Brustkrebspatientinnen in die schwedische Sentinel-Node-Multicenter-Kohortenstudie einbezogen.

Zur Aufnahme zugelassen waren Patientinnen mit einem unifokalen, invasiven Brustkrebs mit einem Durchmesser von weniger als 3 cm. Ausschlusskriterien waren tastbare regionale Lymphknoten, neoadjuvante Chemo- oder Strahlentherapie, Schwangerschaft, bekannte allergische Reaktionen auf blauen Farbstoff oder Isotope, frühere Operationen in der ipsilateralen Brust und präoperativ diagnostizierte Tumormultifokalität.

Chirurgische Prozedur:

Nach der präoperativen Injektion von 40–60 mBq Technetium-99-Nanokolloid (Solco Nanocoll®) und 1 ml blauem Farbstoff (Patent Blue V®) wurde eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLN) durchgeführt. Wenn kein Sentinel-Knoten identifiziert werden konnte, wurde eine ALND der Stufen I und II durchgeführt. Eine abschließende ALND wurde auch im Falle einer positiven SLN-Biopsie durchgeführt, wenn während der Operation eindeutig metastasierungsverdächtige Lymphknoten festgestellt wurden oder wenn sich bei der pathologischen Untersuchung herausstellte, dass der Primärtumor in der Brust multifokal war.

Pathologische Beurteilung:

Von jedem SLN wurden Gefrierschnitte entnommen und peroperativ untersucht. Wenn ein Sentinel-Lymphknoten kleiner als 4 mm war, wurden zwei Abschnitte separat analysiert. Knoten, die größer als 4 mm waren, wurden halbiert und zwei Abschnitte von jeder Hälfte analysiert. Gemäß dem Studienprotokoll wurden für die definitive Histopathologie mindestens drei Schnitte vom Wächterlymphknoten oder jedem Teil eines halbierten Lymphknotens angefertigt. Die Schnitte wurden mit Hämatoxylin und Eosin (HE) gefärbt. Wenn keine Krebszellen nachgewiesen wurden, wurde zusätzlich eine Immunhistochemie (IHC) mit Zytokeratin-Antikörpern durchgeführt.

Nicht-Sentinel-Lymphknoten wurden durch Routinefärbung (HE) gemäß dem Protokoll jeder Pathologieabteilung untersucht.

Behandlung und Nachsorge:

Adjuvante Behandlungskombinationen wurden gemäß nationalen und regionalen Behandlungsrichtlinien basierend auf Tumormerkmalen, Lymphknotenstatus und chirurgischer Behandlung verabreicht. Patienten mit isolierten Tumorzellen galten als Lymphknoten-negativ. Bei einer brusterhaltenden Operation erfolgte eine Strahlentherapie der Brust, die bei axillären Lymphknotenmetastasen auf die regionalen Lymphknoten ausgeweitet wurde.

Allen Patienten mit Lymphknotenmetastasen oder solchen mit einer Kombination ungünstiger Primärtumormerkmale (großer Tumor, hoher Elston-Score, Progesteronrezeptor-Negativität) wurde nach Berücksichtigung ihres allgemeinen Gesundheitszustands eine Chemotherapie angeboten. Allen Patienten mit Östrogen- oder Progesteronrezeptor-positiven Tumoren größer als 10 mm wurde eine endokrine Therapie angeboten. Die tatsächlich gemeldete adjuvante Behandlung wird in den Analysen kontrolliert.

Die Patienten wurden prospektiv beobachtet. Das Forschungsprotokoll sah eine jährliche Nachuntersuchung mit Mammographie und klinischer Untersuchung vor.

Nach der Einschreibung wurden Datenblätter, einschließlich Informationen zu primären Tumormerkmalen, der Anzahl der Sentinel- und Nicht-Sentinel-Lymphknoten mit und ohne Metastasierung sowie zur adjuvanten Behandlung, computerisiert. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Karolinska Institutet, Stockholm, und der lokalen Ethikkommission jeder Region genehmigt. Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung.