Mitfühlende Verwendung von Triheptanoin (C7) bei erblichen Störungen des Energiestoffwechsels

Diese Studie wird Kinder und Erwachsene behandeln, die einen dokumentierten Mangel an mitochondrialer Fettsäureoxidation aufweisen, einschließlich Störungen der folgenden Enzyme: Carnitin-Acylcarnitin-Translokase (CATR), Carnitin-Palmitoyltransferase I und II (CPT I, CPT II), sehr langkettige Acyl- CoA-Dehydrogenase (VLCAD), L-3-Hydroxy-Acyl-CoA-Dehydrogenase (LCHAD), Acyl-CoA-Dehydrogenase Typ 9 (ACAD9) und Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mit Triheptanoinöl. Diese Studie steht auch Patienten mit jeder Art von Glykogenspeicherkrankheit, Pyruvat-Carboxylase-Mangel oder Barth-Syndrom offen.

Die Symptome bleiben oft bei einer Standarddiät bestehen, einschließlich einer Nahrungsergänzung mit mittelkettigem Triglyceridöl. Vorläufige Daten zeigen, dass Triheptanoin viele der klinischen Symptome umkehrt, die durch eine Standarddiät nicht gut kontrolliert werden können.

Bei Eintritt in die Studie werden klinische und Laboruntersuchungen mit dem Probanden bei seiner üblichen häuslichen Ernährung durchgeführt. Eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung werden durchgeführt. Ein Echokardiogramm muss innerhalb des letzten Jahres erstellt werden oder wird am Tag des Studieneintritts durchgeführt. Nach Analyse ihrer Ernährung und einem negativen Schwangerschaftstest erhalten die Probandinnen eine modifizierte Diät mit Triheptanoin (bis zu 2 Gramm/kg/24 Stunden für die meisten Probanden; Probanden mit Kardiomyopathie können Dosen von bis zu 4 Gramm/kg/24 Stunden erhalten). oder mit ihrer zuvor festgelegten Triheptanoin-Dosis fortgesetzt; RDA für Fett nicht überschreiten, das ihr MCT-Öl und/oder natürliches Fett ersetzt. Diese wird per g-Tube verabreicht oder oral in 2 oder mehr Dosen aufgeteilt. Die Dosis wird auf der Grundlage der Sicherheitslaborüberwachung zu bestimmten Zeitpunkten und bei unerwünschten Symptomen angepasst. Der Rest ihrer Ernährung wird modifiziert, um eine angemessene Kalorienaufnahme und ein Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. Die für die RDA geeigneten Gesamtkalorien werden verschrieben.

Die Studienteilnehmer werden die mit Triheptanoin ergänzte Diät für einen Zeitraum von 12 Monaten fortsetzen und können dann in dieser Compassionate-Use-Studie in eine unbefristete Verlängerungsphase übergehen. Laborevaluationen finden nach zwei, sechs und zwölf Monaten sowie in der Verlängerungsphase alle 12 Monate statt. Labortests können in einem örtlichen Labor durchgeführt und die Ergebnisse an den PI zur Überprüfung zwischen den Besuchen in Pittsburgh weitergeleitet werden. Die Patienten überwachen ihr Gewicht monatlich zu Hause. Stoffwechselzwischenbewertungen werden nach Bedarf auf klinischer Basis mit dem Studien-PI oder dem Stoffwechselarzt des Probanden vereinbart. Nach den ersten 12 Monaten des Protokolls werden die Probanden für einen unbestimmten Zeitraum in einen kontinuierlichen Plan zur Aufrechterhaltung der Triheptanoin-Therapie mit einer jährlichen Nachsorgeuntersuchung aufgenommen. Echokardiogramme müssen jährlich ausgefüllt und an den Studien-PI zur Überprüfung gesendet werden.

Die Reise nach Pittsburgh, PA zu Beginn des Studiums und jährlich liegt in der Verantwortung der Probanden. Darüber hinaus können Studienkosten anfallen, die von der Versicherung nicht übernommen werden und für die die Studienteilnehmer selbst verantwortlich sind. Beispiele für Studienkosten, die den Probanden zusätzlich zu den Reisekosten entstehen können, einschließlich der folgenden: notwendige Laboruntersuchungen und Echokardiogramme. Die Studienmedikation wird kostenlos zur Verfügung gestellt.