Gepaarte assoziative Stimulation im dorsolateralen präfrontalen Kortex bei Patienten mit Schizophrenie

Neuroplastizität bezieht sich auf Veränderungen in der Stärke der Kommunikation zwischen verschiedenen Neuronen. Langzeitpotenzierung (LTP) ist eine Form der Neuroplastizität und bezieht sich auf die Verstärkung einer solchen Kommunikation. Es wird angenommen, dass LTP ein zelluläres Substrat des Lernens und Gedächtnisses ist. Die gepaarte assoziative Stimulation (PAS) ist ein Paradigma der transkraniellen Magnetstimulation (TMS), von dem angenommen wird, dass es LTP bei menschlichen Probanden induziert. Es wurde jedoch gezeigt, dass seine Wirkungen bei Patienten mit Schizophrenie minimal sind, was auf eine beeinträchtigte LTP bei Schizophrenie hindeutet. Das Fehlen der PAS-Wirkung bei Schizophrenie wurde im motorischen Kortex (M1) beobachtet. Daher schlagen die Forscher vor, die Wirkung von PAS bei Schizophrenie im dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC), einem Bereich des Gehirns, der besonders relevant für Lernen und Gedächtnis ist, und für die Pathologie bei Schizophrenie zu untersuchen. Die Forscher schlagen auch vor, die Wirkung von PAS-induzierter LTP auf die Leistung von Patienten mit Schizophrenie bei einer kognitiven Aufgabe zu bewerten, die mit DLFPC in Zusammenhang steht.

Hypothese 1: Patienten mit Schizophrenie haben im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine reduzierte PAS-LTP in DLPFC.

Hypothese 2a: PAS-LTP bei Patienten mit Schizophrenie und gesunden Kontrollpersonen, die zu PAS-25 und PAS-100 randomisiert wurden, korrelieren mit der Leistung bei der N-Rücken-Aufgabe zu Studienbeginn (vor PAS).

Hypothese 2b: Gesunde Kontrollpersonen, die zu PAS-25 randomisiert wurden, werden nach einer PAS-25-Sitzung bei der 1- und 7-tägigen N-Back-Aufgabe besser abschneiden als gesunde Kontrollpersonen, die zu PAS-100 randomisiert wurden.

Hypothese 2c: Unter gesunden Kontrollpersonen, die zu PAS-25 randomisiert wurden, ist das Ausmaß der Verbesserung bei der 1- und 7-tägigen N-Back-Aufgabe (im Vergleich zu Prä-PAS) größer als das Ausmaß der Verbesserung bei 1 und 7 -Tages-N-Back-Aufgabe bei Patienten, die zu PAS-100 randomisiert wurden, korrelieren mit dem Grad von PAS-LTP.

Hypothese 3a: Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einer 2-wöchigen PAS-25-Kur unterzogen werden, weisen eine verbesserte PAS-LTP in DLPFC auf im Vergleich zu Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einer 2-wöchigen PAS-100-Kur unterzogen wurden.

Hypothese 3b: Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einen 2-wöchigen PAS-25-Kurs erhalten, werden eine verbesserte Leistung bei der N-Back-Arbeitsgedächtnisaufgabe aufweisen im Vergleich zu Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einem 2-wöchigen PAS-100 bei 1- und 7 unterzogen wurden -Tages-Post-PAS-Kurs N-zurück.

Hypothese 3c: Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einer 2-wöchigen PAS-25-Kur unterzogen werden, weisen eine erhöhte kortikale DLPFC-Dicke auf im Vergleich zu Patienten mit Schizophrenie, die randomisiert einer 2-wöchigen PAS-100-Behandlung unterzogen wurden.

Hypothese 4: Bei Patienten mit Schizophrenie und gesunden Kontrollpersonen nimmt PAS-LTP mit zunehmendem Alter ab, und die Abnahme wird bei gesunden Kontrollpersonen ausgeprägter sein als bei Patienten.