Erste Humanstudie zu ALS-002158; Einzeldosis, Nahrungsmitteleffekt bei gesunden Freiwilligen; Mehrfachdosen bei chronischer Hepatitis C Genotyp 1

Einschlusskriterien:

• Der Betreff hat seine schriftliche Einwilligung erteilt.
• Die Testperson befindet sich nach Einschätzung des Prüfarztes in einem guten Gesundheitszustand
• Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Männlich oder weiblich, 18–55 Jahre alt für HV und 18–65 Jahre alt für Patienten mit CHC.
• Body-Mass-Index (BMI) 18–32 kg/m2 einschließlich für HV und 18–36 kg/m2 für Personen mit CHC, Mindestgewicht 50 kg in beiden Populationen.
• Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter ist.
• Wenn es sich um einen Mann handelt, ist das Subjekt chirurgisch unfruchtbar oder praktiziert bestimmte Formen der Empfängnisverhütung.

Zusätzliche Einschlusskriterien für Probanden mit einer CHC-Genotyp-1-Infektion:

• Positiver HCV-Antikörper und eine positive HCV-RNA beim Screening.
• Dokumentation einer CHC-Infektion von mehr als 6 Monaten Dauer beim Screening.
• CHC-Genotyp-1-Infektion beim Screening.
• HCV-RNA-Viruslast ≥ 105 und ≤ 108 IU/ml unter Verwendung eines empfindlichen quantitativen Tests
• Leberbiopsie innerhalb von zwei Jahren oder Fibroscan-Untersuchung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die eine Zirrhose eindeutig ausschließt. Der Fibroscan-Lebersteifheitswert muss < 12 kPa betragen.
• Fehlen eines hepatozellulären Karzinoms, wie durch eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens während des Screenings angezeigt.
• Keine vorherige Behandlung von CHC.
• Keine Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation.

• Zu den Laborwerten gehören:

  • Prothrombinzeit < 1,5 × ULN.
  • Blutplättchen > 120.000/mm3.
  • Albumin > 3,5 g/dl, Bilirubin < 1,5 mg/dl beim Screening (Personen mit dokumentierter Gilbert-Krankheit zugelassen).
  • Serum-ALT-Konzentration < 5 × ULN.
  • Alpha-Fetoprotein (AFP)-Konzentration ≤ ULN. Wenn AFP ≥ ULN ist, muss innerhalb des Screening-Zeitraums mittels Ultraschall nachgewiesen werden, dass keine Lebermasse vorliegt.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, renale, gastrointestinale, hämatologische, neurologische, Schilddrüsen- oder andere unkontrollierte medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Störungen.
• Positiver Test auf HAV-IgM, HBsAg, HCV-Ab (nur HV) oder HIV-Ab.
• Abnormale Screening-Laborergebnisse, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden.
• Klinisch signifikante Arzneimittelallergien wie unter anderem Sulfonamide und Penicilline, einschließlich solcher, die in früheren Studien mit experimentellen Arzneimitteln aufgetreten sind.
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Erhalt eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt der Studienmedikation.
• Klinisch signifikanter Blutverlust oder elektive Blutspende in erheblichem Umfang.

• Laboranomalien, einschließlich:

  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) >ULN.
  • Hämatokrit < 34 %.
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen < 3.500/mm3.
• Bei gesunden Probanden: regelmäßiger Tabakkonsum in der Vorgeschichte.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogenscreening.