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Induzierbare regulatorische T-Zellen (iTregs) bei der nicht-myeloablativen peripheren Blutstammzelltransplantation von Geschwisterspendern

17. Januar 2019 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dosiseskalationsstudie mit Erweiterung induzierbarer regulatorischer T-Zellen (iTregs) bei erwachsenen Patienten, die sich einer nicht-myeloablativen HLA-identischen peripheren Blutstammzelltransplantation eines Geschwisterspenders unterziehen

Hierbei handelt es sich um eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit einem einzigen Zentrum und einer Erweiterung auf die beste verfügbare Dosis, um die Verträglichkeit induzierbarer regulatorischer T-Zellen (iTregs) zu bestimmen, wenn sie erwachsenen Patienten verabreicht werden, die sich einer nicht-myeloablativen HLA-identischen peripheren Blutstammzelle (PBSC) eines Geschwisterspenders unterziehen ) Transplantation zur Behandlung einer Hochrisiko-Malignität. Es werden bis zu 5 Dosiskohorten getestet. Sobald die tolerierbare Dosis für iTregs bestimmt ist, wird die Rekrutierung mit weiteren 10 Patienten fortgesetzt, die Sirolimus/Mycophenolatmofetil (MMF) zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) verwenden, um weitere Sicherheitsinformationen zu erhalten und Pilotdaten in dieser Behandlungsumgebung bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Miteinschreibung in das Protokoll MT2001-10 der University of Minnesota ist erforderlich und die Transplantation erfolgt gemäß diesem Protokoll, wobei iTregs am Morgen des Tages 0 verabreicht werden, gefolgt von der PBSC-Transplantation frühestens 4 Stunden später.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 - 75 Jahre alt mit einem HLA-identischen Geschwisterspender

  • Eine der folgenden Krankheitskategorien:

    • Akute myeloische Leukämie – Hochrisiko-CR1 (nachgewiesen durch vorhergehendes MDS, mittleres bis hohes Risiko-Zytogenetik, ≥ 2 Zyklen bis zum Erhalt einer CR, erythroblastische oder megakaryozytäre Leukämie; CR2+. Alle Patienten müssen sich im CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung (ANC > 0,5 x 109/l) UND <5 % Blasten (lichtmikroskopisch ermittelt) im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥ 15 %.
    • Akute lymphatische Leukämie – Hochrisiko-CR1 [t(9;22), t (1:19), t(4;11) oder andere MLL-Umlagerungen] oder >1 Zyklus, um CR zu erhalten; CR2+. Alle Patienten müssen sich im CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung (ANC > 0,5 x 109/l) UND <5 % Blasten (lichtmikroskopisch ermittelt) im Knochenmark mit einer Zellularität von ≥ 15 %.
    • Chronische myeloische Leukämie aller Art außer Blastenkrise (beachten Sie, dass eine behandelte Blastenkrise in der chronischen Phase förderfähig ist)
    • Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom, das eine chemosensitive Erkrankung zeigt
    • Myelodysplastisches Syndrom mit schwerer Panzytopenie, das entweder zu einer Transfusionsabhängigkeit oder einem erhöhten Infektionsrisiko führt
  • Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 60 %

  • Angemessene Organfunktion innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschreibung, definiert als:

    • Leber: SGOT und SGPT < 5,0 x ULN; Gesamtbilirubin < 3 x ULN
    • Nieren: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2. Patienten mit einem Kreatininwert > 1,2 mg/dl oder einer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte müssen eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 40 ml/min/1,73 m2 haben
    • Albumin: > 2,5 g/dl
    • Herz: Keine dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie; Ejektionsfraktion > 35 % innerhalb von 6 Wochen vor Studieneinschluss
    • Pulmonal: Kein O2-Bedarf; DLCO > 30 % innerhalb von 6 Wochen vor Studieneinschluss vorhergesagt
  • Wenn kürzlich eine Schimmelpilzinfektion aufgetreten ist (z. B. Aspergillus) muss eine mindestens 30-tägige Behandlungsdauer haben, auf die Erkrankung ansprechen und von einer Infektionskrankheit befreit sein
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Transplantation zustimmen
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit – Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  • Vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 3 Monate nach Studieneinschreibung.
  • Hinweise auf eine HIV-Infektion oder eine bekannte HIV-positive Serologie.
  • Aktive schwere Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Verabreicht 3 x 10^6 iTregs/kg Infusion
Biologisch: iTreg
Die iTregs werden in der zugewiesenen Dosis ohne Filter infundiert oder langsam über 15–60 Minuten durch die Schwerkraft gepumpt. Die iTregs sollten mindestens 4 Stunden vor der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) verabreicht werden (MT2001-10).
Experimental: Kohorte 2
Verabreicht wurden 3 x 10^7 iTregs/kg Infusion
Biologisch: iTreg
Die iTregs werden in der zugewiesenen Dosis ohne Filter infundiert oder langsam über 15–60 Minuten durch die Schwerkraft gepumpt. Die iTregs sollten mindestens 4 Stunden vor der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) verabreicht werden (MT2001-10).
Experimental: Kohorte 3
Verabreicht 3 x 10^8 iTregs/kg Infusion
Biologisch: iTreg
Die iTregs werden in der zugewiesenen Dosis ohne Filter infundiert oder langsam über 15–60 Minuten durch die Schwerkraft gepumpt. Die iTregs sollten mindestens 4 Stunden vor der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) verabreicht werden (MT2001-10).
Experimental: Kohorte 4
Verabreicht wurden 10 x 10^8 iTregs/kg Infusion
Biologisch: iTreg
Die iTregs werden in der zugewiesenen Dosis ohne Filter infundiert oder langsam über 15–60 Minuten durch die Schwerkraft gepumpt. Die iTregs sollten mindestens 4 Stunden vor der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) verabreicht werden (MT2001-10).
Experimental: Kohorten-5-Erweiterung
Verabreicht 10 x 10^8 iTregs/kg oder die beste verfügbare Dosis unter Verwendung von Sirolimus/MMF zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD). Die Immunsuppression besteht aus einer Kombination von Sirolimus und Mycophenolatmofetil (MMF). Sirolimus wird ab Tag -3 mit einer oralen Initialdosis von 8 mg bis 12 mg verabreicht, gefolgt von einer Einzeldosis von 4 mg/Tag. MMF wird ab Tag -3 in einer Dosis von 3 Gramm/Tag, aufgeteilt in 2 oder 3 Dosen, verabreicht. Intravenöser (IV) Weg zwischen den Tagen -3 und +5, dann kann zwischen den Tagen +6 und +30 auf PO umgestellt werden. Stoppen Sie MMF am Tag +30 oder 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, wenn keine akute GVHD vorliegt.
Biologisch: iTreg
Die iTregs werden in der zugewiesenen Dosis ohne Filter infundiert oder langsam über 15–60 Minuten durch die Schwerkraft gepumpt. Die iTregs sollten mindestens 4 Stunden vor der Infusion peripherer Blutstammzellen (PBSC) verabreicht werden (MT2001-10).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Infusionstoxizität Grad 3–5
Zeitfenster: Innerhalb von 48 Stunden nach der iTregs-Verabreichung
Gezielte unerwünschte Ereignisse und unerwartete Ereignisse, die nicht durch die PBSCT oder Krankheit erklärt werden, werden erfasst [(1-4 Stunden nach der iTreg-Infusion und vor der PBSCT am Tag 0) und 24 Stunden und 48 Stunden nach der iTreg-Infusion (+/- 2 Stunden). )]
Innerhalb von 48 Stunden nach der iTregs-Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad II–IV
Zeitfenster: Tag 100
Die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) ist eine Komplikation, die nach einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation auftreten kann, bei der das neu transplantierte Material den Körper des Transplantatempfängers angreift. Auszug aus den routinemäßigen klinischen Daten, die für das primäre Transplantationsprotokoll (MT2001-10) gesammelt wurden.
Tag 100
Inzidenz der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 12 Monate
Die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) ist eine Komplikation, die nach einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation auftreten kann, bei der das neu transplantierte Material den Körper des Transplantatempfängers angreift. Auszug aus den routinemäßigen klinischen Daten, die für das primäre Transplantationsprotokoll (MT2001-10) gesammelt wurden.
12 Monate
Rückfall einer Krankheit
Zeitfenster: 12 Monate
Das Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen einer Krankheit nach einer Remission.
12 Monate
Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl (Anzahl) der Patienten, die ein Jahr nach der Behandlung noch lebten.
1 Jahr
Überleben
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl (Anzahl) der am Tag 100 lebenden Patienten.
Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Margaret MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012LS019
  • MT2012-06R (Andere Kennung: University of Minnesota Bone Marrow Transplant Program)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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