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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01707719
Isolierte Anfälligkeit der Erythrozytenmembran gegenüber photooxidativem Stress bei der Alzheimer-Krankheit
Isolierte Anfälligkeit der Erythrozytenmembran gegenüber photooxidativem Stress bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit und gesunden Kontrollpersonen
Bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit wurde häufig über eine hohe Lipidperoxidation und eine veränderte antioxidative Abwehr berichtet.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Anfälligkeit isolierter Erythrozytenmembranen für Photooxidation bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit sowie alters- und geschlechtsgleichen, nicht dementen Probanden zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die Studienhypothese ist, dass eine hohe Lipidperoxidation und eine verminderte antioxidative Abwehr den natürlichen Verlauf der Alzheimer-Krankheit charakterisieren.
Es wird die Freisetzung von Malondialdehyd (MDA) aus ex vivo photooxidierten Erythrozyten-Ghosts anhand eines sehr einfachen und bequemen Laborverfahrens zur Vorbereitung von Erythrozytenmembranproben bewertet.
Isolierte und gereinigte Membranen roter Blutkörperchen werden in vitro oxidativem Stress durch UV-B-Strahlung ausgesetzt. Das Ausmaß der Zellmembranschädigung wird durch die fluorometrische Bestimmung von MDA quantifiziert.
Die Induktion von oxidativem Stress durch ultraviolette Strahlen ist im Gegensatz zu denen durch chemische Oxidationsmittel vollständig kontrollierbar, da sie nur während der Bestrahlung Wirkung zeigt. Darüber hinaus ermöglicht die Verwendung isolierter Erythrozytenmembranen eine höhere Spezifität bei der Bewertung des produzierten MDA und reduziert die für den Test erforderliche Blutmenge.
Ein Teil der Blutprobe (500 µl) wird an das Labor von Lipinutragen (Ausgründung des CNR – Nationales Forschungszentrum Bologna, Italien) geschickt, wo eine Lipidomanalyse der Erythrozytenmembran zur Charakterisierung von Membranphospholipiden durchgeführt wird zur Bestimmung der verschiedenen Lipidkomponenten (gesättigte Fettsäuren, einfach ungesättigte und mehrfach ungesättigte, Transfettsäuren), die sich jeweils durch eine unterschiedliche oxidative Reaktivität auszeichnen.
Kürzlich veröffentlichte Arbeiten zeigten einen auffälligen Zusammenhang zwischen der Cortisolausscheidung im Urin und dem Anstieg einiger Marker für oxidative Schäden an DNA und RNA (beim Menschen). Dieser Befund stützt die Annahme, dass chronischer psychischer Stress, der mit Hyperkortisolämie einhergeht, zu einer Beschleunigung des Alterungsprozesses führen kann.
Das Gehirn ist ein Hauptziel der Wirkung von Glukokortikoiden (CCS). Die schädlichen Folgen von Cortisol auf den Hippocampus (einer der ersten Gehirnbereiche, der von der Alzheimer-Krankheit betroffen ist) sind allgemein bekannt. Einige Studien zeigten inverse Korrelationen zwischen Cortisolspiegeln und neuropsychologischer Leistungsfähigkeit bei Patienten mit Depressionen, Demenz sowie bei Menschen, die chronisch mit CCS behandelt wurden.
Die Alzheimer-Krankheit geht mit Zuständen von Hyperkortisolismus einher. Dennoch wurde der Zusammenhang mit dem Ausmaß des oxidativen Stresses bisher nicht untersucht. Wir werden den Zusammenhang zwischen der 24-Stunden-Ausscheidung von Cortisol im Urin und dem Malondialdehydspiegel untersuchen, der von isolierten und gereinigten Membranen roter Blutkörperchen produziert wird, die in vitro oxidativem Stress durch UV-B-Strahlung ausgesetzt sind.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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RM
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Rome, RM, Italien, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ambulante Patienten beiderlei Geschlechts, bei denen gemäß NINCDS-ADRDA-Kriterien eine Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde.
- Alters- und geschlechtsangepasste ältere Probanden ohne Demenz.
Ausschlusskriterien:
- Kürzliche Neoplasien (< 1 Jahr)
- Vitamin-B12-Mangel, positive Syphilis-Serologie, Schilddrüsenfunktionsstörungen, die vom Gesundheitsdienstleister als signifikant angesehen werden.
- Verwendung von Vitamin- oder Mineralstoffzusätzen.
- Diagnose von Mangelernährung (basierend auf Body-Mass-Index und Gesamtproteinspiegel)
- Metabolisches Syndrom oder Diabetes.
- Hormonersatztherapie.
- Rauchen
- Chronisch entzündliche Erkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis) und jede andere akute Erkrankung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Alzheimer-Erkrankung
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Nicht demente Probanden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Malondialdehyd-Assay
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einstellung
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Isolierte und gereinigte Membranen roter Blutkörperchen werden in vitro oxidativem Stress durch UV-B-Strahlung ausgesetzt.
Das Ausmaß der Zellmembranschädigung wird durch die fluorometrische Bestimmung von Malondialdehyd quantifiziert.
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Zum Zeitpunkt der Einstellung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammenhang zwischen der Cortisolausscheidung im Urin und dem Malondialdehydspiegel
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Einstellung
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Bei der Alzheimer-Krankheit wurde häufig eine Hyperaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse beschrieben.
Kürzlich veröffentlichte Arbeiten berichteten über einen Zusammenhang zwischen einer hohen Cortisolsekretion und oxidativem Stress.
Wir werden den Zusammenhang zwischen der 24-Stunden-Ausscheidung von Cortisol im Urin und dem Malondialdehydspiegel untersuchen, der von isolierten und gereinigten Membranen roter Blutkörperchen produziert wird, die in vitro oxidativem Stress durch UV-B-Strahlung ausgesetzt sind.
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Zum Zeitpunkt der Einstellung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Francesco Maria Serino, M.D. PhD, Doctors in Italy
- Hauptermittler: Chiara Fanali, PhD, University Campus Bio-Medico
- Hauptermittler: Laura Dugo, PhD, University Campus Bio-Medico
- Hauptermittler: Simone Grasso, PhD, University Campus Bio-Medico
- Studienstuhl: Ettore Bergamini, M.D., University of Pisa
- Hauptermittler: Francesca Ursini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Hauptermittler: Fabrizio Vernieri, M.D., University Campus Bio-Medico
- Studienleiter: Marina Dachà, BS.Pharm, University Campus Bio-Medico
- Hauptermittler: Silvia Bernardini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Hauptermittler: Valentina Pasqualetti, PhD, University Campus Bio-Medico
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mangialasche F, Polidori MC, Monastero R, Ercolani S, Camarda C, Cecchetti R, Mecocci P. Biomarkers of oxidative and nitrosative damage in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Ageing Res Rev. 2009 Oct;8(4):285-305. doi: 10.1016/j.arr.2009.04.002. Epub 2009 Apr 17.
- Markesbery WR. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. Free Radic Biol Med. 1997;23(1):134-47. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00629-6.
- Perry G, Nunomura A, Hirai K, Zhu X, Perez M, Avila J, Castellani RJ, Atwood CS, Aliev G, Sayre LM, Takeda A, Smith MA. Is oxidative damage the fundamental pathogenic mechanism of Alzheimer's and other neurodegenerative diseases? Free Radic Biol Med. 2002 Dec 1;33(11):1475-9. doi: 10.1016/s0891-5849(02)01113-9.
- Mecocci P. Oxidative stress in mild cognitive impairment and Alzheimer disease: a continuum. J Alzheimers Dis. 2004 Apr;6(2):159-63. doi: 10.3233/jad-2004-6207.
- Polidori MC, Mecocci P. Plasma susceptibility to free radical-induced antioxidant consumption and lipid peroxidation is increased in very old subjects with Alzheimer disease. J Alzheimers Dis. 2002 Dec;4(6):517-22. doi: 10.3233/jad-2002-4608.
- Galbusera C, Facheris M, Magni F, Galimberti G, Sala G, Tremolada L, Isella V, Guerini FR, Appollonio I, Galli-Kienle M, Ferrarese C. Increased susceptibility to plasma lipid peroxidation in Alzheimer disease patients. Curr Alzheimer Res. 2004 May;1(2):103-9. doi: 10.2174/1567205043332171.
- Casado A, Encarnacion Lopez-Fernandez M, Concepcion Casado M, de La Torre R. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in vascular and Alzheimer dementias. Neurochem Res. 2008 Mar;33(3):450-8. doi: 10.1007/s11064-007-9453-3. Epub 2007 Aug 25.
- Serra JA, Dominguez RO, de Lustig ES, Guareschi EM, Famulari AL, Bartolome EL, Marschoff ER. Parkinson's disease is associated with oxidative stress: comparison of peripheral antioxidant profiles in living Parkinson's, Alzheimer's and vascular dementia patients. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1135-48. doi: 10.1007/s007020170003.
- Kawamoto EM, Munhoz CD, Glezer I, Bahia VS, Caramelli P, Nitrini R, Gorjao R, Curi R, Scavone C, Marcourakis T. Oxidative state in platelets and erythrocytes in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2005 Jun;26(6):857-64. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.011.
- Bermejo P, Gomez-Serranillos P, Santos J, Pastor E, Gil P, Martin-Aragon S. Determination of malonaldehyde in Alzheimer's disease: a comparative study of high-performance liquid chromatography and thiobarbituric acid test. Gerontology. 1997;43(4):218-22. doi: 10.1159/000213853.
- Baldeiras I, Santana I, Proenca MT, Garrucho MH, Pascoal R, Rodrigues A, Duro D, Oliveira CR. Peripheral oxidative damage in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):117-28. doi: 10.3233/jad-2008-15110.
- Torres LL, Quaglio NB, de Souza GT, Garcia RT, Dati LM, Moreira WL, Loureiro AP, de Souza-Talarico JN, Smid J, Porto CS, Bottino CM, Nitrini R, Barros SB, Camarini R, Marcourakis T. Peripheral oxidative stress biomarkers in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2011;26(1):59-68. doi: 10.3233/JAD-2011-110284.
- Onaran I, Yalcin AS, Sultuybek G. Effect of donor age on the susceptibility of erythrocytes and erythrocyte membranes to cumene hydroperoxide-induced oxidative stress. Mech Ageing Dev. 1997 Nov;98(2):127-38. doi: 10.1016/s0047-6374(97)00078-x.
- Garcia-Arumi E, Andreu AL, Lopez-Hellin J, Schwartz S. Effect of oxidative stress on lymphocytes from elderly subjects. Clin Sci (Lond). 1998 Apr;94(4):447-52. doi: 10.1042/cs0940447.
- Davis KL, Davis BM, Greenwald BS, Mohs RC, Mathe AA, Johns CA, Horvath TB. Cortisol and Alzheimer's disease, I: Basal studies. Am J Psychiatry. 1986 Mar;143(3):300-5. doi: 10.1176/ajp.143.3.300.
- Costantini D, Marasco V, Moller AP. A meta-analysis of glucocorticoids as modulators of oxidative stress in vertebrates. J Comp Physiol B. 2011 May;181(4):447-56. doi: 10.1007/s00360-011-0566-2. Epub 2011 Mar 18.
- Joergensen A, Broedbaek K, Weimann A, Semba RD, Ferrucci L, Joergensen MB, Poulsen HE. Association between urinary excretion of cortisol and markers of oxidatively damaged DNA and RNA in humans. PLoS One. 2011;6(6):e20795. doi: 10.1371/journal.pone.0020795. Epub 2011 Jun 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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