Gemcitabin plus Erlotinib bei RASH-positiven Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (ML22774)

Die Studie von Burris et al. 1997 zeigte sich eine Überlegenheit von Gemcitabin gegenüber 5-FU hinsichtlich der Verbesserung des Allgemeinzustands, der Schmerzsymptome und des Gesamtüberlebens bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Anschließend etablierte sich Gemcitabin als Standardbehandlung bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs.

In einer Reihe von Studien wurde Gemcitabin mit anderen Chemotherapeutika oder gezielten Therapien kombiniert. Die PA.03-Studie zeigte erstmals eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens. Patienten, die mit Gemcitabin plus Erlotinib behandelt wurden, hatten eine Überlebenszeit von 6,24 Monaten, verglichen mit 5,91 Monaten bei Patienten, die mit Gemcitabin plus Placebo behandelt wurden (HR 0,82, 95 %-KI 0,69–0,99). p=0,038). Die Ein-Jahres-Überlebensrate betrug 23 % für Gemcitabin plus Erlotinib gegenüber 17 % für Gemcitabin plus Placebo.

In einer Subgruppenanalyse der PA.03-Studie hatten Patienten, die einen Hautausschlag NCI CTC ≥ Grad 2 entwickelten, eine längere Überlebenszeit (Ein-Jahres-Überlebensrate 43 %) im Vergleich zu Patienten mit Grad 1 oder 0 (Ein-Jahres-Überlebensrate). 16 % bzw. 9 %). Spätere Studien bestätigten den Zusammenhang zwischen Hautausschlag und Überleben.

Während Patienten, die einen Hautausschlag jeglicher Schwere entwickeln, am meisten von der Behandlung mit Erlotinib zu profitieren scheinen, ist die Prognose für diejenigen ohne Hautausschlag eher düster. In dieser Population schwankte die Überlebenszeit in klinischen Studien zwischen 3,3 und 4,8 Monaten (Verslype et al. 2009, Boeck et al. 2010, Manzano et al. 2010). Bei diesen Patienten sollte eine Modifikation der Behandlungsstrategie in Betracht gezogen werden. Welche Art der Behandlung bei diesen Patienten zu optimalen Ergebnissen führen könnte, ist noch nicht klar.

Bei Patienten mit ausgezeichnetem Allgemeinzustand, die weitere Voraussetzungen erfüllen (Alter <75 Jahre, Gesamtserumbilirubin < 1,5xULN, keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen), konnte die französische Prodige-Studiengruppe eine statistische Überlegenheit für das Gemcitabin-freie FOLFIRINOX-Schema zeigen hinsichtlich des Gesamtüberlebens, des progressionsfreien Überlebens und der Ansprechrate im Vergleich zu Gemcitabin allein. Diese Überlegenheit wurde jedoch auf Kosten der Verträglichkeit der Behandlung errungen. Während der Behandlung mit FOLFIRINOX wurde bei 5,4 % der Patienten eine Neutropenie vom Grad 3–4 und bei 12,7 % der Patienten ein Durchfall vom Grad 3–4 beobachtet (Conroy et al. 2011). Für Patienten, die die oben genannten Kriterien erfüllen, gilt FOLFIRINOX als etablierter Behandlungsstandard.

Sollte in der ausgewählten Population eine vergleichbare Wirksamkeit von Gemcitabin plus Erlotinib mit den veröffentlichten FOLFIRINOX-Daten erkennbar sein, würde dies aufgrund der schlechteren Verträglichkeit von FOLFIRINOX den Einsatz von Gemcitabin plus Erlotinib begünstigen.

Zusammenfassend werden im Rahmen der Studie folgende Selektionen durchgeführt:

1. Auswahl aufgrund der Einschlusskriterien für die Behandlung mit FOLFIRINOX von Conroy et al.
2. Auswahl aufgrund der Entwicklung eines Hautausschlags innerhalb von vier Wochen nach der Behandlung
3. Keine Anzeichen einer klinischen Tumorprogression innerhalb der Einlaufphase innerhalb der ersten vier Behandlungswochen

Patienten, die keinen Hautausschlag irgendeiner Schwere entwickeln, sollten mit FOLFIRINOX behandelt werden. Die Wirksamkeit von FOLFIRINOX bei Patienten mit Ausschlag-negativem wurde noch nicht untersucht.