- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01731678
Transkranielle Magnetstimulation bei jugendlicher Depression (TMSAD)
Major Depression (oder MDD) bei Jugendlichen ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. MDD betrifft etwa 15 % der Jugendlichen; sie ist mit einer Beeinträchtigung der sozialen, familiären und schulischen Leistungsfähigkeit verbunden und stellt einen Hauptrisikofaktor für Suizid dar – eine der häufigsten Todesursachen bei Jugendlichen . Leider gibt es für diese Altersgruppe nur wenige Behandlungsmöglichkeiten. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind die einzige Medikamentenklasse, die für die Behandlung von MDD bei Jugendlichen zugelassen ist, aber die Remissionsraten nach der Behandlung mit SSRIs betragen nur 30 bis 45 Prozent. Die kognitive Verhaltenstherapie ist mit ähnlichen Remissionsraten verbunden und der Zugang ist begrenzt. Die meisten Jugendlichen benötigen mehr als eine therapeutische Intervention, um eine vollständige Symptomkontrolle zu erreichen. Insgesamt gibt es überwältigende Beweise dafür, dass zusätzliche Behandlungsoptionen dringend benötigt werden, um die Ergebnisse für Teenager mit MDD zu verbessern. Eine neuartige Behandlung für jugendliche MDD ist die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS). Studien an Kindern sind begrenzt (insgesamt 23 Fälle). Dies ist überraschend, wenn man bedenkt, dass jüngere erwachsene Patienten mit MDD besser auf rTMS ansprechen (56 % Ansprechrate) als ältere Patienten. Diese begrenzte Erfahrung mit rTMS bei jugendlicher MDD stellt eine erhebliche Wissenslücke dar, die kürzlich in Veröffentlichungen erkannt wurde, die eine weitere Untersuchung der rTMS bei jugendlicher Depression fordern. Am wichtigsten ist, dass der Wirkungsmechanismus von rTMS bei jugendlicher MDD nicht gut verstanden wird. Das Ziel dieser Anwendung ist es, ein Verständnis der Gehirnveränderungen zu entwickeln, die mit den positiven klinischen Veränderungen verbunden sind, die mit rTMS bei jugendlicher MDD auftreten. Dieses Wissen wird die Grundlage dafür bilden, rTMS für jugendliche MDD als rationale therapeutische Technik zu verfolgen.
Spezifisches Ziel: Vergleich der Wirkung von rTMS auf die DLPFC-Glutamatkonzentration bei jugendlicher MDD. Die Forscher vermuten einen Anstieg (Normalisierung gegenüber Kontrollen) des DLPFC-Glutamats nach drei Wochen rTMS. Darüber hinaus korreliert die Änderung der Glutamatkonzentration mit einer Änderung der MDD-Symptome.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZWECK: Der Zweck dieser Studie ist es, bildgebende, physiologische und klinische Prädiktoren für Reaktion, Remission und Erholung auf repetitive transkranielle Magnetstimulation bei Jugendlichen mit behandlungsresistenter Major Depression zu identifizieren.
HINTERGRUND: Major Depression (MDD) ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit bei Jugendlichen. Leider gibt es für diese Altersgruppe keine effektiv zielgerichteten Behandlungsmöglichkeiten. Gegenwärtige Heilmittel sind in ihrer Wirksamkeit bei Jugendlichen mit Ansprech- und Remissionsraten von jeweils nicht mehr als 60 bis 30 % begrenzt, und die Behandlungseffekte halten nicht über den gesamten Lebenszyklus an. Darüber hinaus bestehen anhaltende Kontroversen bezüglich der Sicherheit von Antidepressiva bei Jugendlichen. Gegenwärtige Interventionen wurden entwickelt, um ausschließlich auf die Symptome und nicht auf die zugrunde liegende Neurobiologie abzuzielen. Am wichtigsten ist, dass es keine Möglichkeit gibt, die Reaktion eines einzelnen Patienten auf Interventionen genau vorherzusagen. Folglich besteht ein entscheidender Bedarf an optimal zielgerichteten Interventionen, die direkt an der relevanten Pathophysiologie der Depression ansetzen.
Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS), die auf den linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) abzielt, ist bei Erwachsenen mit Depression wirksam. rTMS führt mit doppelt so hoher Wahrscheinlichkeit zu einem Ansprechen (relatives Risiko oder RR: 2,35 [95 % Konfidenzintervall oder KI: 1,70-3,25]) und Remission (RR: 2,24 [95 % KI: 1,53-3,27] als ein Scheinverfahren Auch die Evidenz bei Jugendlichen ist ermutigend, mit einer Rücklaufquote von 66 % in unseren Pilotdaten (siehe Zusammenfassung der Fortschritte). Der DLPFC spielt eine entscheidende Rolle bei der Emotionsregulation und verbindet ihn direkt mit depressiven Symptomen. Unser Labor und andere haben eindeutig strukturelle und funktionelle Defizite im DLPFC bei Jugendlichen mit MDD impliziert. Was nicht bekannt ist, ist, welche Biomarker das Ansprechen, die Remission und die Genesung mit rTMS bei Jugendlichen mit behandlungsresistenter MDD am besten vorhersagen. Da die Reaktion nicht universell ist, ist dies eine erhebliche Wissenslücke. Unser Grundmodell ist, dass rTMS die Expression von BDNF erhöht, die Aktivität von Endocannabinoiden hochreguliert, die Glutamatkonzentrationen erhöht und die DLPFC-Aktivität erhöht – wodurch das bei MDD beobachtete Defizit korrigiert wird. Diese biologischen Veränderungen verbessern die exekutive Kontrolle des Stimmungszustands (siehe unsere Pilotdaten in der Zusammenfassung der Fortschritte). Diese positiven Wirkungen können durch Komorbidität (d. h. soziale Phobie) und Genotyp (d. h. BDNF) gemildert werden. Wie dieses Modell zu Ansprechen, Remission und Genesung passt, muss noch vollständig getestet werden, und diese Informationen haben das Potenzial, direkt klinisch bedeutsam zu sein. Das zentrale Ziel des Projekts ist die Bewertung von Prädiktoren für rTMS-Reaktion, Remission und Genesung auf der Grundlage integrierter bildgebender, physiologischer und klinischer Maßnahmen. Obwohl es sich nicht um eine klinische Studie an sich handelt (Wirksamkeit ist nicht das primäre Ergebnismaß), verwenden wir eine nicht-randomisierte Scheinleitung in einem Studiendesign mit einem einzelnen aktiven Arm (rTMS) als Rahmen für die Entdeckung von Biomarkern.
Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir die folgenden spezifischen Ziele verfolgen: Das primäre Ziel ist die Identifizierung von Baseline-Neuroimaging, physiologischen und klinischen Prädiktoren für das Ansprechen auf eine 3-wöchige rTMS-Behandlung bei Jugendlichen mit behandlungsresistenter MDD.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter (12-22 Jahre),
- MDD, das auf mindestens eine SSRI-Studie nicht anspricht (mindestens 8-wöchige Behandlung mit einer angemessenen Dosis; retrospektiv bestimmt) und
- informierte Zustimmung. Gesunde Kontrollpersonen ohne psychiatrische Vorgeschichte (die keine rTMS erhalten) werden MRT-Scans unterzogen, um einen Vergleich mit MDD-Patienten zu ermöglichen.
Ausschlusskriterien:
- frühere Anfälle oder Epilepsie,
- Hypertonie,
- zusätzliche neurologische oder psychiatrische Diagnosen (insbesondere: bipolare Störung, Psychose, tiefgreifende Entwicklungsstörung, Essstörungen und posttraumatische Belastungsstörung).
Da ein 3-T-MRT verwendet wird, ist eine Schwangerschaft ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Transkranielle Magnetstimulation
Die standardisierte Behandlungsstelle ist der linke DLPFC.
Anatomische T1-Bilder aus der präinterventionellen MRT werden in unsere Labor-Neuronavigationssoftware für transkranielle Magnetstimulation (TMS) geladen (Brainsight2, Rogue Research, Montreal).
Nach der 3D-Koregistrierung der TMS-Spule mit den MRT-Bildern und dem Kopf des Patienten wird die Spule über dem linken DLPFC platziert (tangential zur Kopfhaut, Winkel von 45 Grad zur Mittellinie).
Die interventionelle repetitive TMS (rTMS) (Magstim Rapid2, Wales, UK) besteht aus 40 überschwelligen (120 % RMT) Impulsen über 4 Sekunden (10 Hz) mit einem Inter-Train-Intervall von 26 Sekunden.
Behandlungssitzungen dauern 37,5 Minuten (75 Züge/3000 Impulse).
Die Behandlungen finden drei Wochen lang (insgesamt 15 Tage) an jedem Wochentag statt.
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Die standardisierte Behandlungsstelle ist der linke DLPFC.
Anatomische T1-Bilder aus der präinterventionellen MRT werden in unsere Labor-Neuronavigationssoftware für transkranielle Magnetstimulation (TMS) geladen (Brainsight2, Rogue Research, Montreal).
Nach der 3D-Koregistrierung der TMS-Spule mit den MRT-Bildern und dem Kopf des Patienten wird die Spule über dem linken DLPFC platziert (tangential zur Kopfhaut, Winkel von 45 Grad zur Mittellinie).
Die interventionelle repetitive TMS (rTMS) (Magstim Rapid2, Wales, UK) besteht aus 40 überschwelligen (120 % RMT) Impulsen über 4 Sekunden (10 Hz) mit einem Inter-Train-Intervall von 26 Sekunden.
Behandlungssitzungen dauern 37,5 Minuten (75 Züge/3000 Impulse).
Die Behandlungen finden drei Wochen lang (insgesamt 15 Tage) an jedem Wochentag statt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Hamilton Depression Bewertungsskala
Zeitfenster: Drei Wochen
|
Reaktion definiert als: eine Verringerung des Wertes der Hamilton-Depressions-Bewertungsskala um 50 % oder mehr Name: Hamilton-Depressions-Bewertungsskala Konstrukt: Depression Bereich: 0-52 Richtung: Je höher desto schlimmer Depressionssymptome/-schwere Unterskalen: Nicht anwendbar.
Referenz: Hamilton M. Entwicklung einer Bewertungsskala für primäre depressive Erkrankungen.
Br J Soc Clin Psychol.
1967 Dez;6(4):278-96.
|
Drei Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Zwischenanalyse – rTMS-Verträglichkeitsskala
Zeitfenster: Nachdem die ersten 10 Patienten abgeschlossen sind
|
Nach den ersten 10 rTMS-Patienten wird eine Zwischenanalyse zur Überprüfung der Sicherheit und Verträglichkeit (gemessen anhand unserer rTMS-Verträglichkeitsskala) durchgeführt.
Sollten erhebliche Bedenken bestehen, wird das Team die Studie beenden.
Zehn wurde ausgewählt, da sie früheren Berichten nahe kommt und informativ sein sollte.
|
Nachdem die ersten 10 Patienten abgeschlossen sind
|
Zwischenanalyse - Ham-D
Zeitfenster: Nachdem die ersten 10 Patienten abgeschlossen sind
|
Es wird eine Zwischenanalyse zur Überprüfung des Ansprechens (Ham-D) nach den ersten 10 rTMS-Patienten geben.
Sollten erhebliche Bedenken bestehen, wird das Team die Studie beenden.
Zehn wurde ausgewählt, da sie früheren Berichten nahe kommt und informativ sein sollte.
|
Nachdem die ersten 10 Patienten abgeschlossen sind
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- E-24656
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