Vinorelbin und Ifosfamid als Drittlinienbehandlung bei refraktärem kleinzelligem Lungenkrebs

Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) ist eine hochaggressive Erkrankung, die durch eine schnelle Verdopplungszeit, einen hohen Wachstumsanteil, eine frühe Entwicklung einer disseminierten Erkrankung und ein dramatisches Ansprechen auf Erstlinien-Chemotherapie und Bestrahlung gekennzeichnet ist. Etwa 20–25 % der Lungenkrebspatienten sind auf kleinzelligen Lungenkrebs zurückzuführen. SCLC-Patienten werden als begrenzte Erkrankung kategorisiert, definiert als Erkrankung, die auf den ipsilateralen Hemithorax beschränkt ist und innerhalb eines tolerierbaren Strahlengangs eingeschlossen werden kann, oder als ausgedehnte Erkrankung (ED), definiert als das Vorhandensein einer offenen metastatischen Erkrankung, die durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung festgestellt wird. Zwei Drittel der Patienten werden bei der Vorstellung mit ED diagnostiziert. Trotz der Entwicklung neuartiger Zytostatika stagniert der therapeutische Ansatz beim SCLC seit mehr als zwanzig Jahren. Die Standardbehandlung für ED-SCLC bleibt EP oder CE, ein Regime, das eine mediane Überlebenszeit von etwa 9 Monaten und eine 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 1 % erzielt.

Die meisten Patienten sind für einen Rückfall bestimmt, und die Prognose für diese Gruppe von Patienten, die einen Rückfall erleiden, ist schlecht. Patienten, die < 3 Monate nach der Erstlinientherapie einen Rückfall erleiden, werden allgemein als refraktär bezeichnet, und Patienten, die 3 Monate nach der Therapie einen Rückfall erleiden, werden als sensibel bezeichnet. In einer randomisierten multizentrischen Studie verglichen von Pawel et al. Cyclophosphamid, Adriamycin und Vincristin (CAV) mit Topotecan als Monotherapie bei Patienten, die mindestens 60 Tage (2 Monate) nach der Ersttherapie einen Rückfall erlitten. Die Ansprechraten betrugen 24,3 % bei mit Topotecan behandelten Patienten und 18,3 % bei mit CAV behandelten Patienten (p = 0,285). Die mediane Zeit bis zur Progression betrug 13,3 Wochen für den Topotecan-Arm und 12,3 Wochen für den CAV-Arm. Die mediane Überlebenszeit betrug 25 Wochen für Topotecan und 24,7 Wochen für CAV. Der Anteil der Patienten mit Symptomverbesserung war im Topotecan-Arm größer als im CAV-Arm. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Topotecan bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem SCLC mindestens so wirksam war wie CAV. Daher wird in einigen Leitlinien für SCLC Topotecan als Standard-Zweitlinienbehandlung bei Patienten empfohlen, die einen Rückfall von weniger als 3 Monaten erlitten haben. Bei Patienten, die mehr als sechs Monate nach dem Ende der Erstbehandlung einen Rückfall erleiden, wird empfohlen, das EP- oder CE-Schema erneut anzuwenden.