Auswirkungen von Ranolazin auf die Koronarflussreserve bei symptomatischen Diabetikern und KHK (RAND-CFR)

Ranolazin ist ein neuartiges antianginöses Mittel, das den späten Natriumstrom in Kardiomyozyten hemmt und die Natrium- und Kalziumüberladung verringert. Bei Ischämie kann ein Überschuss an intrazellulärem Calcium die Myozytenrelaxation beeinträchtigen und zur ventrikulären diastolischen Steifheit beitragen, was wiederum die myokardiale Kontraktilität und Perfusion beeinflusst. Ranolazin ist von der FDA für die Behandlung von chronischer Angina zugelassen. In drei randomisierten, Placebo-kontrollierten Studien mit Patienten mit stabiler Angina pectoris wurde gezeigt, dass es die Trainingszeit ohne Angina und ST-Strecken-Senkung verlängert, die Trainingskapazität erhöht und Angina verringert, wenn es in Kombination mit etablierten antianginösen Mitteln wie Diltiazem, Amlodipin oder Atenolol angewendet wird und verringert die Häufigkeit von Angina pectoris bei Patienten mit Amlodipin-Maximaldosen. In ähnlicher Weise verringerte Ranolazin bei einer großen Population von Patienten mit akutem Koronarsyndrom auch die Angina-Symptome bei Belastung und das Auftreten von Arrhythmien, ohne Auswirkung auf die Sterblichkeit. Interessanterweise verbesserte es in derselben Studie den Hämoglobin-A1c-Wert und die rezidivierende Ischämie bei Patienten mit Diabetes mellitus signifikant und reduzierte das Auftreten von erhöhtem Hämoglobin-A1c-Wert bei Patienten ohne bekannte vorherige Hyperglykämie.

Obwohl angenommen wird, dass die antiischämische Wirkung von Ranolazin teilweise durch eine erhöhte myokardiale Durchblutung vermittelt wird, gibt es derzeit begrenzte Beweise für eine solche Wirkung auf die Gewebedurchblutung. Eine frühere Studie an Frauen ohne offenkundige KHK zeigte keine verbesserte myokardiale Durchblutung nach der Behandlung mit Ranolazin. In dieser Studie wurde die koronare Hyperämie jedoch eher mit Adenosin (das den Blutfluss von der Herzarbeit entkoppelt und eine überwiegend endothelial-unabhängige Vasodilatation widerspiegelt) als mit körperlicher Betätigung ausgelöst, was ein komplexeres Zusammenspiel zwischen metabolischer Nachfrage, koronarer Hämodynamik und vasodilatatorischer Reaktion auslöst. Daher besteht Bedarf an zusätzlicher Untersuchung, ob die vorteilhaften Wirkungen von Ranolazin auf Belastungssymptome in direktem Zusammenhang mit einer verbesserten globalen Gewebedurchblutung stehen. Solche Beweise würden die Verwendung von Ranolazin als antiischämische Therapie in der herausfordernden Population symptomatischer Patienten mit Anzeichen einer mikrovaskulären Dysfunktion ohne obstruktive KHK unterstützen.