- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01917149
Supramaximal titrierte Hemmung von RAAS bei dilatativer Kardiomyopathie
Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur supramaximal titrierten Hemmung von RAAS bei idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie
Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine kaum verstandene Ursache der systolischen Herzinsuffizienz und weltweit die häufigste Indikation für eine Herztransplantation. Trotz Fortschritten in der medizinischen und Gerätetherapie bleibt die 5-Jahres-Sterblichkeit von Patienten mit DCM hoch.
Patienten, bei denen eine dilatative Kardiomyopathie mit einer NYHA-Funktionsklasse von II bis IV und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % diagnostiziert wurde, wurden für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosierten Renin-Angiotensin-System (RAS)-Hemmern (Benazepril oder Benazepril) ausgewählt Valsartan), im Vergleich zu niedrig dosiertem RAS-Hemmer (Benazepril oder Valsartan) und Standardtherapie mit beta-adrenergen Blockern (Metoprolol). Der primäre Endpunkt war Tod aus allen Gründen oder Einweisung wegen Herzinsuffizienz. Zusätzliche vorab festgelegte Endpunkte waren Tod aus allen Gründen, kardiovaskulärer Tod, Aufnahme aus allen Gründen, Aufnahme wegen Herzinsuffizienz. Sekundäre kardiovaskuläre Endpunkte umfassten die Veränderungen von der Baseline bis zur letzten verfügbaren Beobachtung nach der Behandlung in der NYHA-Funktionsklasse, den Lebensqualitäts-Scores, LVEF, LVEDD, Mitralinsuffizienz und dem per EKG bewerteten Wall-Motion-Score-Index. Unerwünschte Ereignisse wurden während der Beobachtung im Krankenhaus und der Nachsorge berichtet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Xi'an, China, 710032
- Xijing Hospital, Department of Cardiology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer dilatativen Kardiomyopathie
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
- NYHA Funktionsklassen II-IV
- Symptomatisch, aber nicht schnell Verschlechterung 1 Monat vor der Einschreibung
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
Widersprüche und Unverträglichkeit der untersuchten Medikamente:
- systolischer arterieller Blutdruck < 90 mmHg in Rückenlage,
- Nierenarterienstenose > 50 %,
- Schwangerschaft oder Stillzeit,
- eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2,
- eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwertes,
- Serumaspartat AST oder Alanin ALT > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts),
- Hämoglobin unter 8 mg/dl, Hyperkaliämie (Serumkalium >5,5 mmol/l),
- obstruktive Lungenerkrankung,
- fortgeschrittener atrioventrikulärer Block,
- jede Komorbidität mit Auswirkungen auf das Überleben und
- bekannte Unverträglichkeit gegenüber Benazepril, Valsartan und Metoprololsuccinat;
Herzinsuffizienz bekannter Ursache:
- koronare Herzkrankheit basierend auf Koronarangiographie (≥ 50 % Stenose in ≥ 1 der großen Koronararterien) und/oder Myokardinfarkt oder Angina pectoris in der Vorgeschichte,
- akutes oder subakutes Stadium der Myokarditis,
- primäre Klappenerkrankung,
- Diabetes Mellitus,
- übermäßiger Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen;
- Erwartete oder durchgeführte kardiale Resynchronisationstherapie und Herztransplantation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Metoprolol
Die Patienten in der Metoprolol-Gruppe wurden mit 11,875–23,75 mg Metoprolol-Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einmal täglich begonnen (11,875 mg wurden für Patienten mit NYHA-Funktionsklassen III–IV empfohlen), und dann wurden die Dosen alle 2 Wochen verdoppelt, um eine asymptomatische Bradykardie zu erreichen ( 50-60 bpm Herzfrequenz) über 4-6 Wochen.
Die Forscher wurden ermutigt, Metoprolol wann immer möglich auf eine Höchstdosis von 190 mg zu titrieren.
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Experimental: Niedrig dosiertes Valsartan
Patienten, die auf niedrig dosiertes Valsartan randomisiert wurden, erhalten Valsartan 80 mg bis zum Abschluss der Studie.
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Experimental: Niedrig dosiertes Benazepril
Patienten, die auf Benazepril in niedriger Dosis randomisiert wurden, erhalten Benazepril 10 mg bis zum Abschluss der Studie.
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Experimental: Valsartan hochdosiert
Patienten, die auf Hochdosis-Valsartan randomisiert wurden, erhielten zunächst Valsartan 80 mg zweimal täglich und wurden innerhalb von 7 Tagen unter stationärer Beobachtung auf die Zieldosen hochtitriert.
Die hohen Zieldosen von Valsartan werden anhand des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD) (dem Maximalwert des anteroposterioren und lateralen Durchmessers) bestimmt, der bei der Randomisierungsvisite per EKG ermittelt wurde.
Eine Zieldosis von Valsartan 320 mg, 480 mg, 640 mg täglich wurde Patienten mit LVEDD von 50–59, 60–69 bzw. ≥70 mm zugewiesen.
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Experimental: Hochdosiertes Benazepril
Patienten, die randomisiert einer hochdosierten Benazepril-Therapie zugeteilt wurden, erhielten zunächst zweimal täglich 10 mg Benazepril und wurden innerhalb von 7 Tagen unter stationärer Beobachtung auf die Zieldosen hochtitriert.
Die hohen Zieldosen von Benazepril werden anhand des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD) (dem Maximalwert des anteroposterioren und lateralen Durchmessers) bestimmt, der bei der Randomisierungsvisite per EKG ermittelt wurde.
Eine Zieldosis von Benazepril 40 mg, 60 mg, 80 mg täglich wurde Patienten mit LVEDD von 50-59, 60-69 bzw. ≥ 70 mm zugewiesen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Alle führen zum Tod oder zur Aufnahme wegen Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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Die Aufnahme wegen Herzinsuffizienz war definiert als mindestens 24-stündiger stationärer Aufenthalt in einer Gesundheitseinrichtung, wobei die primäre Ursache für die Verschlechterung der Herzinsuffizienz behandelt wurde und während der ein zusätzliches Diuretikum, intravenöses oder orales Nitrat oder intravenöses Inotropikum verabreicht wurde .
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48 Monate nach Immatrikulation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen in der NYHA-Funktionsklasse
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) wurde aus Messungen der linksventrikulären enddiastolischen und endsystolischen Volumina in apikalen 4- und 2-Kammer-Ansichten unter Verwendung der modifizierten Simpson-Regel gemäß den aktuellen Richtlinien berechnet
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6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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48 Monate nach Immatrikulation
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Herz-Kreislauf-Tod
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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48 Monate nach Immatrikulation
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Krankenhauseinweisung aus allen Gründen
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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48 Monate nach Immatrikulation
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Aufnahme Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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48 Monate nach Immatrikulation
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Veränderungen der Mitralinsuffizienz
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Wall-Motion-Score-Index
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Der Wall Motion Score Index (WMSI) wurde mit einem 11-Segment-Modell (3) analysiert (basal lateral, mid lateral, basal inferior, middle inferior, basal posterior interventricular septum, middle posterior interventricular septum, basal anterior free wall, middle anterior free wall, basales vorderes interventrikuläres Septum, mittleres vorderes interventrikuläres Septum und Spitze) mit sechs Segmenten, die jeweils vorderen und unteren Regionen zugeordnet sind, wobei die Spitze gemeinsam ist.
Die Bewegung einzelner Segmente wurde wie folgt eingestuft: normal 0, Hypokinesie 1, Akinesie 2 und Dyskinesie 3. Der Gesamtwert der systolischen Wandbewegung wurde berechnet, indem der Gesamtwert durch die Anzahl der analysierbaren Segmente dividiert wurde.
Ergebnisse wurden nur eingeschlossen, wenn mindestens vier Segmente aus jeder der anterioren und inferioren Regionen analysierbar waren.
Der niedrigste Wert der Segmentbewegung wurde aus der aufgezeichneten Bewegungsamplitude aller 11 Segmente ausgewählt
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12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
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Hypotonie Hyperkaliämie Nierenfunktionsstörung Leberfunktionsstörung Nicht tödlicher Schlaganfall Angioödem
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48 Monate nach Immatrikulation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
- Hauptermittler: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Kardiomegalie
- Laminopathien
- Kardiomyopathien
- Kardiomyopathie, erweitert
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Beta-Antagonisten
- Adrenerge Antagonisten
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Antihypertensive Mittel
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Protease-Inhibitoren
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
- Sympatholytika
- Adrenerge Beta-1-Rezeptorantagonisten
- Valsartan
- Metoprolol
- Benazepril
Andere Studien-ID-Nummern
- SIRAAS-DC
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