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Supramaximal titrierte Hemmung von RAAS bei dilatativer Kardiomyopathie

16. Mai 2014 aktualisiert von: Hezheng, Xijing Hospital

Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur supramaximal titrierten Hemmung von RAAS bei idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie

Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine kaum verstandene Ursache der systolischen Herzinsuffizienz und weltweit die häufigste Indikation für eine Herztransplantation. Trotz Fortschritten in der medizinischen und Gerätetherapie bleibt die 5-Jahres-Sterblichkeit von Patienten mit DCM hoch.

Patienten, bei denen eine dilatative Kardiomyopathie mit einer NYHA-Funktionsklasse von II bis IV und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % diagnostiziert wurde, wurden für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von hochdosierten Renin-Angiotensin-System (RAS)-Hemmern (Benazepril oder Benazepril) ausgewählt Valsartan), im Vergleich zu niedrig dosiertem RAS-Hemmer (Benazepril oder Valsartan) und Standardtherapie mit beta-adrenergen Blockern (Metoprolol). Der primäre Endpunkt war Tod aus allen Gründen oder Einweisung wegen Herzinsuffizienz. Zusätzliche vorab festgelegte Endpunkte waren Tod aus allen Gründen, kardiovaskulärer Tod, Aufnahme aus allen Gründen, Aufnahme wegen Herzinsuffizienz. Sekundäre kardiovaskuläre Endpunkte umfassten die Veränderungen von der Baseline bis zur letzten verfügbaren Beobachtung nach der Behandlung in der NYHA-Funktionsklasse, den Lebensqualitäts-Scores, LVEF, LVEDD, Mitralinsuffizienz und dem per EKG bewerteten Wall-Motion-Score-Index. Unerwünschte Ereignisse wurden während der Beobachtung im Krankenhaus und der Nachsorge berichtet.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

480

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Xi'an, China, 710032
        • Xijing Hospital, Department of Cardiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer dilatativen Kardiomyopathie
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
  • NYHA Funktionsklassen II-IV
  • Symptomatisch, aber nicht schnell Verschlechterung 1 Monat vor der Einschreibung
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Widersprüche und Unverträglichkeit der untersuchten Medikamente:

    • systolischer arterieller Blutdruck < 90 mmHg in Rückenlage,
    • Nierenarterienstenose > 50 %,
    • Schwangerschaft oder Stillzeit,
    • eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2,
    • eingeschränkte Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwertes,
    • Serumaspartat AST oder Alanin ALT > 3 mal die Obergrenze des Normalwerts),
    • Hämoglobin unter 8 mg/dl, Hyperkaliämie (Serumkalium >5,5 mmol/l),
    • obstruktive Lungenerkrankung,
    • fortgeschrittener atrioventrikulärer Block,
    • jede Komorbidität mit Auswirkungen auf das Überleben und
    • bekannte Unverträglichkeit gegenüber Benazepril, Valsartan und Metoprololsuccinat;
  • Herzinsuffizienz bekannter Ursache:

    • koronare Herzkrankheit basierend auf Koronarangiographie (≥ 50 % Stenose in ≥ 1 der großen Koronararterien) und/oder Myokardinfarkt oder Angina pectoris in der Vorgeschichte,
    • akutes oder subakutes Stadium der Myokarditis,
    • primäre Klappenerkrankung,
    • Diabetes Mellitus,
    • übermäßiger Konsum von Alkohol oder illegalen Drogen;
  • Erwartete oder durchgeführte kardiale Resynchronisationstherapie und Herztransplantation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metoprolol
Die Patienten in der Metoprolol-Gruppe wurden mit 11,875–23,75 mg Metoprolol-Tablette mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einmal täglich begonnen (11,875 mg wurden für Patienten mit NYHA-Funktionsklassen III–IV empfohlen), und dann wurden die Dosen alle 2 Wochen verdoppelt, um eine asymptomatische Bradykardie zu erreichen ( 50-60 bpm Herzfrequenz) über 4-6 Wochen. Die Forscher wurden ermutigt, Metoprolol wann immer möglich auf eine Höchstdosis von 190 mg zu titrieren.
Experimental: Niedrig dosiertes Valsartan
Patienten, die auf niedrig dosiertes Valsartan randomisiert wurden, erhalten Valsartan 80 mg bis zum Abschluss der Studie.
Experimental: Niedrig dosiertes Benazepril
Patienten, die auf Benazepril in niedriger Dosis randomisiert wurden, erhalten Benazepril 10 mg bis zum Abschluss der Studie.
Experimental: Valsartan hochdosiert
Patienten, die auf Hochdosis-Valsartan randomisiert wurden, erhielten zunächst Valsartan 80 mg zweimal täglich und wurden innerhalb von 7 Tagen unter stationärer Beobachtung auf die Zieldosen hochtitriert. Die hohen Zieldosen von Valsartan werden anhand des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD) (dem Maximalwert des anteroposterioren und lateralen Durchmessers) bestimmt, der bei der Randomisierungsvisite per EKG ermittelt wurde. Eine Zieldosis von Valsartan 320 mg, 480 mg, 640 mg täglich wurde Patienten mit LVEDD von 50–59, 60–69 bzw. ≥70 mm zugewiesen.
Experimental: Hochdosiertes Benazepril
Patienten, die randomisiert einer hochdosierten Benazepril-Therapie zugeteilt wurden, erhielten zunächst zweimal täglich 10 mg Benazepril und wurden innerhalb von 7 Tagen unter stationärer Beobachtung auf die Zieldosen hochtitriert. Die hohen Zieldosen von Benazepril werden anhand des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD) (dem Maximalwert des anteroposterioren und lateralen Durchmessers) bestimmt, der bei der Randomisierungsvisite per EKG ermittelt wurde. Eine Zieldosis von Benazepril 40 mg, 60 mg, 80 mg täglich wurde Patienten mit LVEDD von 50-59, 60-69 bzw. ≥ 70 mm zugewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle führen zum Tod oder zur Aufnahme wegen Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
Die Aufnahme wegen Herzinsuffizienz war definiert als mindestens 24-stündiger stationärer Aufenthalt in einer Gesundheitseinrichtung, wobei die primäre Ursache für die Verschlechterung der Herzinsuffizienz behandelt wurde und während der ein zusätzliches Diuretikum, intravenöses oder orales Nitrat oder intravenöses Inotropikum verabreicht wurde .
48 Monate nach Immatrikulation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen in der NYHA-Funktionsklasse
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) wurde aus Messungen der linksventrikulären enddiastolischen und endsystolischen Volumina in apikalen 4- und 2-Kammer-Ansichten unter Verwendung der modifizierten Simpson-Regel gemäß den aktuellen Richtlinien berechnet
6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser
Zeitfenster: 6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
6, 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtmortalität
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
48 Monate nach Immatrikulation
Herz-Kreislauf-Tod
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
48 Monate nach Immatrikulation
Krankenhauseinweisung aus allen Gründen
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
48 Monate nach Immatrikulation
Aufnahme Herzinsuffizienz
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
48 Monate nach Immatrikulation
Veränderungen der Mitralinsuffizienz
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Wall-Motion-Score-Index
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Der Wall Motion Score Index (WMSI) wurde mit einem 11-Segment-Modell (3) analysiert (basal lateral, mid lateral, basal inferior, middle inferior, basal posterior interventricular septum, middle posterior interventricular septum, basal anterior free wall, middle anterior free wall, basales vorderes interventrikuläres Septum, mittleres vorderes interventrikuläres Septum und Spitze) mit sechs Segmenten, die jeweils vorderen und unteren Regionen zugeordnet sind, wobei die Spitze gemeinsam ist. Die Bewegung einzelner Segmente wurde wie folgt eingestuft: normal 0, Hypokinesie 1, Akinesie 2 und Dyskinesie 3. Der Gesamtwert der systolischen Wandbewegung wurde berechnet, indem der Gesamtwert durch die Anzahl der analysierbaren Segmente dividiert wurde. Ergebnisse wurden nur eingeschlossen, wenn mindestens vier Segmente aus jeder der anterioren und inferioren Regionen analysierbar waren. Der niedrigste Wert der Segmentbewegung wurde aus der aufgezeichneten Bewegungsamplitude aller 11 Segmente ausgewählt
12, 24 und 36 Monate nach Immatrikulation
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 48 Monate nach Immatrikulation
Hypotonie Hyperkaliämie Nierenfunktionsstörung Leberfunktionsstörung Nicht tödlicher Schlaganfall Angioödem
48 Monate nach Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Hauptermittler: Zheng He, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University
  • Hauptermittler: Qiujun Yu, MD, phD, Department of Cardiology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Valsartan

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