Omega-3-Ergänzung in der Fettleber (OMEGA 3 NASH)

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine klinische und pathologische Erkrankung, deren Spektrum von Steatose über Steatohepatitis bis hin zu Zirrhose reichen kann, bei Patienten ohne Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte. Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), die schwere Form der (NAFLD), hat sich in den Industrieländern zu einer klinisch bedeutsamen Form der chronischen Lebererkrankung entwickelt und ist pathologisch durch hepatozelluläre Ballonbildung, Mallory-Hyalin, verstreute Entzündung und perisinusoidale Fibrose gekennzeichnet. NASH im Zusammenhang mit Zirrhose kann zu subakutem Leberversagen dekompensieren, sich zu hepatozellulärem Krebs entwickeln und nach der Transplantation erneut auftreten.

Die „Two-Hit“-Hypothese wurde vorgeschlagen, um die Pathogenese von NASH zu erklären, wobei eine anfängliche Stoffwechselstörung (Insulinresistenz) eine Steatose verursacht und ein zweiter pathogener Stimulus oxidativen Stress, eine erhöhte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), Lipidperoxidation, und resultierende NASH . Insulinresistenz spielt eine wichtige Rolle bei der hepatischen Fettakkumulation durch erhöhten Zustrom freier Fettsäuren (FFA) aus peripheren Fettspeichern aufgrund verstärkter Lipolyse, erhöhter De-novo-Hepatozyten-Triglyceridsynthese aus Glukose und reduzierter Apo-B-Produktion, was den Fettexport aus der Leber verringert .

In Ermangelung einer etablierten Behandlung richtet sich die Therapie im Allgemeinen auf die Behandlung von Risikofaktoren für das metabolische Syndrom. Kürzlich wurde in einigen Studien gezeigt, dass mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) vom Omega3-Typ TNFalfa, IL6, Aminotransferasen, Insulinresistenz und Steatose reduzieren können, was durch Ultraschall bestätigt wurde. Dennoch ist dies die erste Studie, die die Leberhistologie nach sechs Monaten PUFA (Omega3) bei der Behandlung von Patienten mit NASH bewertet.

Basierend auf diesen Aspekten ist das Ziel dieser prospektiven Untersuchung, die Wirksamkeit von PUFA (Omega3) bei der Behandlung von Patienten mit NASH zu bewerten.

METHODEN Population Diese Studie wird im Studienzentrum für DHGNA/NASH im Zentralinstitut des Krankenhauses der Kliniken in São Paulo, Brasilien, entwickelt. Diese Studie umfasste 60 Patienten, bei denen aufgrund von Leberbiopsiebefunden NASH diagnostiziert wurde. Darüber hinaus weisen alle Patienten mindestens zweimal über 6 Monate vor der Aufnahme erhöhte Alaninaminotransferase (ALT)- und/oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel auf. Andere Ursachen für Lebererkrankungen waren ein Ultraschall des hepatobiliären Systems, virale Serologie, Autoantikörpertiter, Serumeisen, Ferritin- und Transferrinsättigung, Ceruloplasmin- und Kupferspiegel und Alpha1-Antitrypsin werden ausgeschlossen. Patienten, die einen Alkoholkonsum von > 100 g/Woche haben, der durch eine detaillierte persönliche Anamnese, Befragung von Familienmitgliedern und Untersuchung früherer Krankenakten festgestellt wurde, werden ausgeschlossen. Patienten mit Steatohepatitis, die andere Lebererkrankungen begleitet, oder andere systemische Erkrankungen als Fettleibigkeit, Hyperlipidämie und Diabetes oder mit der Einnahme von hepatotoxischen Arzneimitteln oder lipidsenkenden Mitteln wurden ausgeschlossen. Für die Studie wurde eine ausdrückliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und das Protokoll vom Internal Review Board der University of São Paulo genehmigt. Die Diagnose von Diabetes Typ II, Bluthochdruck, Dyslipidämie basierte auf den Kriterien der American Diabetes Association (Nüchternglukose über 100 mg/dl; Triglyzeride > 150 mg/dl; HDL < 40 mg/dl bei Männern oder < 50 mg/dl bei Frauen; > 130 mmHg systolisch oder > 85 mmHg diastolisch)28. Übergewicht entsprach einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m2 und Adipositas einem BMI ≥ 30 kg/m2.

Studiendesign Randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe I/Kontrolle: 30 NASH-Patienten erhalten 6 Monate lang oral Placebo Gruppe II/(PUFA-(omega3): 30 NASH-Patienten erhalten 6 Monate lang oral PUFA-(omega3).

Laboruntersuchungen (alle 2 Monate)

• AST, ALT, FA, GGT, BT/D/I, Albumin, INR, Plättchen, Fe, Nüchternglukose-Insulin, Peptid C, Leptin, Gesamtcholesterin, HDL. LDL, Triglyceride,
• TNFalfa, IL6, Adiponectin, lipidisches Leukozytenprofil, EPA (Eicosapentaensäure), DHA (Docosahexaensäure)

Histologische Diagnose Lebergewebe wird in 4 % Formaldehyd fixiert und für Hämatoxylin-Eosin (HE)- und Masson-Trichrom-Färbungen für die histologische Analyse verarbeitet. Alle Proben werden von einem einzigen Leberpathologen mit Erfahrung in NAFLD bewertet: makro- und mikrovaskuläre Fettveränderung, zonale Verteilung, Nekroseherde, portale und perivenuläre Fibrose sowie entzündliches und fibrotisches Infiltrat mit zonaler Verteilung. Die Proben werden gemäß dem vom Pathology Committee des NASH Clinical Research Network 29 entwickelten NASH Activity Score (NAS) blind bewertet. Laut NAS umfassten die bewerteten Parameter makro- und mikrovaskuläre Fettveränderungen, zonale Verteilung, Nekroseherde, portale und perivenuläre Fibrose sowie entzündliches und fibrotisches Infiltrat mit zonaler Verteilung.