Abatacept vs. Placebo bei RA-Patienten mit Hepatitis B auf Entecavir-Hintergrund (RA)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von RA.
2. Ausgangs-CDAI >10 mit TJC (Tender Joint Count) > 4 und SJC (Swollen Joint Count) > 2.
3. Chronische Hepatitis B, definiert durch eine Vorgeschichte von Patienten mit einem seit mindestens 6 Monaten positiven HBsAg-Virus und nicht nachweisbarer HBV-DNA; oder eine Vorgeschichte von Patienten mit negativem HBsAg und positivem HBcAb oder HBsAb, mit nicht nachweisbarer HBV-DNA.
4. Keine Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) basierend auf Alpha-Fetoprotein (AFP) ≤ 20 ng/ml beim Screening.) Negative Leberbildgebung durch Ultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanztomographie innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening. Teilnehmer mit AFP >20 ng/ml müssen klinisch mit zusätzlicher Bildgebung untersucht werden und im CT oder MRT nachgewiesen werden, dass sie kein HCC haben, bevor sie eingeschrieben werden können.
5. Orale Kortikosteroide (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) sind zulässig, wenn der Patient ≥ 2 Wochen vor und einschließlich bei Studienbeginn eine stabile Dosis einnimmt.
6. Männer und Frauen, >= 18 Jahre alt.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Sexuell aktive fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP (Frauen mit gebärfähigem Potenzial) sind.

2. Ausnahmen für Zielkrankheiten

   a) Andere rheumatische Autoimmunerkrankungen als RA; Fibromyalgie oder Keratokonjunktivitis/Xerostomie sind zulässig, solange diese die Ergebnisse der klinischen Wirksamkeit nicht beeinträchtigen.

3. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   1. Probanden, die beeinträchtigt, handlungsunfähig oder nicht in der Lage sind, studienbezogene Beurteilungen durchzuführen.
   2. Probanden, die sich zuvor einer MCP-Endoprothetik (Metacarpophalangeal) unterzogen haben, bei denen ein solcher Eingriff geplant ist oder die während der Studie mit der Notwendigkeit eines solchen Eingriffs rechnen.
   3. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
   4. Personen mit aktiver Vaskulitis eines wichtigen Organsystems, mit Ausnahme rheumatoider Knötchen oder geringfügiger rheumatoider Vaskulitis-Läsionen der Haut
   5. Personen mit aktuellen unkontrollierten Symptomen schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, hepatischer, hämatologischer, gastrointestinaler, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen, einschließlich Zirrhose mit Child-Pugh-Klasse >=2 oder COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) mit FEV1 ( forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde) /FVC (forcierte Vitalkapazität) < 0,6
   6. Weibliche Probanden, bei denen kürzlich ein Brustkrebs-Screening durchgeführt wurde, bei dem der Verdacht auf eine bösartige Erkrankung besteht und bei dem die Diagnose nicht ausgeschlossen ist.

   h) Personen, die derzeit Drogen oder Alkohol missbrauchen. i) Probanden mit Anzeichen aktiver oder latenter bakterieller oder viraler Infektionen zum Zeitpunkt der möglichen Einschreibung, einschließlich HIV.

   j) Personen mit Herpes Zoster oder Zytomegalievirus (CMV), die weniger als 2 Monate vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung abgeklungen sind.

   k) Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach der erwarteten ersten Dosis der Studienmedikation Lebendimpfstoffe erhalten haben.

   l) Personen mit einer schweren bakteriellen Infektion innerhalb der letzten 3 Monate, sofern sie nicht mit Antibiotika behandelt und behoben wurden, oder einer chronischen bakteriellen Infektion.

   m) Personen mit einem Risiko für Tuberkulose (TB) oder Personen, die nicht wegen latenter Tuberkulose behandelt werden, werden positiv getestet.

   n) Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, wenn das Vorhandensein des Hepatitis-C-Virus auch mit der Polymerasekettenreaktion oder dem rekombinanten Immunoblot-Assay nachgewiesen wurde.

   o) Probanden mit abnormalen Laborwerten

4. Verbotene Behandlungen und/oder Therapien

   1. Probanden, die zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 terminalen Halbwertszeiten nach der Elimination) nach der Dosis von Tag 1 eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten haben.
   2. Alle begleitenden biologischen DMARD, wie z. B. Anakinra.
   3. Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfpräparaten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAMPATH, Anti-CD4 (Differenzierungscluster 4), Anti-CD5, Anti-CD3 und Anti-CD19.
   4. Anti-CD20-Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate (OK, wenn diese vor > 6 Monaten verabreicht wurde).
   5. Behandlung mit Methotrexat, Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin, Mycophenolatmofetil innerhalb von <= 4 Wochen vor Studienbeginn.
   6. Behandlung mit Etanercept innerhalb von 2 Wochen, Infliximab/Certolizumab/Golimumab/Adalimumab innerhalb von <=8 Wochen, Anakinra innerhalb von <=1 Woche vor Studienbeginn.
   7. Vorherige Verwendung von Abatacept.
   8. Behandlung mit Sulfasalazin innerhalb von < 4 Wochen vor Studienbeginn