Roflumilast Plus-Antipsychotika-Proof-of-Mechanism-Studie bei Schizophrenie

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Unterschreibt und datiert ein schriftliches Einverständnisformular und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Erfüllt die Schizophrenie-Kriterien gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
4. Eine stabile Dosis von Antipsychotika der zweiten Generation (SGA) für mindestens 2 Monate erhalten, wie anhand der Krankengeschichte dokumentiert und vom Personal vor Ort beurteilt.
5. Erfüllt die folgenden Symptomkriterien: (a) Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Item-Score für konzeptionelle Desorganisation ≤4 (b) PANSS-Item-Score für halluzinatorisches Verhalten oder ungewöhnliche Gedankeninhalte ≤4 (c) PANSS-Item-Score für die negative Subskala für alle Items ≤4.
6. Hat nach Einschätzung des Prüfers eine kognitive Beeinträchtigung.
7. Ist zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung zwischen 18 und 55 Jahre alt.
8. Wiegt mindestens 60 kg und hat zum Zeitpunkt des Screenings einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m² einschließlich.
9. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv ist und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zusammen ist, stimmt ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.
10. Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich mit der Unterzeichnung einer Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis damit einverstanden, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Hat klinische Laborauswertungen (einschließlich klinischer Chemie, Hämatologie und vollständiger Urinanalyse) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor, es sei denn, die Ergebnisse werden vom Prüfer beim Screening und am ersten Tag von Periode 1 als nicht klinisch signifikant (NCS) erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation ein Prüfpräparat erhalten.
2. Hat Roflumilast in einer früheren klinischen Studie oder als Therapeutikum erhalten.
3. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
4. Hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Erkrankung oder eine andere Anomalie, die die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen oder möglicherweise die Studienergebnisse verfälschen kann.
5. Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Unfähigkeit, die Umgebung eines Scheinscanners während der Gewöhnungs-/Screening-Sitzung zu tolerieren.
6. Erfüllung einer der Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) im Standard-Radiographie-Screening-Fragebogen am Centre for Neuroimaging Sciences, Institute of Psychiatry, King's College London (z. B. Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen mit Metallimplantaten, Piercings aus Metall, Zahnersatz, Zahnplatten). oder Brücken, jedes implantierte Gerät, das elektrisch, magnetisch und mechanisch aktiviert wird).
7. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Roflumilast-Formulierung.
8. Hat beim Screening oder am ersten Tag für jeden Behandlungszeitraum ein positives Urin-Drogenergebnis für Drogenmissbrauch.
9. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder ist nicht bereit, während der gesamten Studie auf Alkohol und Drogen zu verzichten.
10. Der Teilnehmer mit einer Vorgeschichte im letzten Jahr oder einer aktuellen Behandlung mit Clozapin.
11. Hat alle ausgeschlossenen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsmittel eingenommen.
12. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist die Teilnehmerin vor, während oder innerhalb eines Monats nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger oder stillt oder beabsichtigt schwanger zu werden. oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
13. Es liegen Hinweise auf eine aktuelle Herz-Kreislauf-, Leber- oder hämatopoetische Erkrankung, eine Nierenfunktionsstörung, eine metabolische oder endokrine Dysfunktion, eine schwere Allergie, eine Asthmahypoxämie, Bluthochdruck, Krampfanfälle oder ein allergischer Hautausschlag vor. In der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers liegen Befunde vor, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit begründen, die die Einnahme von Roflumilast oder einem ähnlichen Arzneimittel derselben Klasse kontraindizieren oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem Magengeschwüre, Anfallsleiden und Herzrhythmusstörungen.
14. Hat eine aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 6 Monaten) Magen-Darm-Erkrankung, von der man erwarten kann, dass sie die Absorption von Arzneimitteln beeinflusst (d. h. eine Vorgeschichte von Malabsorption, Reflux der Speiseröhre, Magengeschwüren oder erosiver Ösophagitis; häufiges Auftreten [mehr als einmal pro Woche] von Sodbrennen). ).
15. Vorgeschichte jeglicher chirurgischer Eingriffe, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption beeinträchtigen (z. B. bariatrische Chirurgie oder Darmresektion).
16. Hat in den letzten 5 Jahren vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine Krebsvorgeschichte. Dieses Kriterium umfasst nicht die teilnahmeberechtigten Teilnehmer mit Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium I.
17. Hat beim Screening ein positives Testergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) und Antikörper/Antigen gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
19. Hat innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 mindestens 450 ml seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten.
20. Hat ein Screening oder am Tag 1 von Periode 1 ein abnormales (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG). Die Teilnahme jedes Teilnehmers mit einem abnormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch Unterschrift des Hauptprüfarztes dokumentiert werden.
21. Hat abnormale Screening- oder Tag 1 der Periode 1-Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung schließen lassen, oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 der oberen Normgrenzen.
22. Hat abnormale Screening- oder Tag 1 der Periode 1-Vitalzeichenwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung hinweisen.
23. Hat nach klinischer Einschätzung des Prüfers ein Suizidrisiko (z. B. gemäß Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] oder hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch einen Suizidversuch unternommen).
24. Hat eine aktuelle Diagnose einer schwerwiegenden psychiatrischen Erkrankung außer Schizophrenie gemäß DSM-V und befindet sich in einer akuten Phase/Episode.
25. Nach Meinung des Prüfarztes bzw. Sponsors ist der Teilnehmer für die Aufnahme in die Studie nicht geeignet.