Hypoxie-Bildgebung – geführte Strahlentherapie des Nasopharynxkarzinoms

Studiendesign Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem NPC in den Stadien III–IVA (AJCC 6 109/l, Albumin ≥30 g/l, Kreatinin ≤100 μmol/l) wurden in diese Studie aufgenommen. Patienten unter 18 Jahren, solche mit einer vorangegangenen (innerhalb von 5 Jahren) oder synchronen Malignität wurden ausgeschlossen. Die Vorbehandlungsbewertungen bestanden aus einer Anamnese und körperlichen, zahnärztlichen und Laboruntersuchungen. Das klinische Stadium wurde auf der Grundlage aller Informationen bestimmt, die durch Untersuchungen einschließlich kontrastverstärkter CT und Magnetresonanztomographie (MRT) von Kopf und Hals, Röntgen-Thorax, Lebersonographie, Knochenscan und 18F-FDG-PET bereitgestellt wurden. Alle Tumoren wurden histologisch bestätigt, mit Ausnahme derjenigen an entfernten Stellen.

Patienten, die die Auswahlkriterien erfüllten, wurden 1:1:1 in die drei Behandlungsarme randomisiert: konventionelle Radiochemotherapie (Gruppe A), FDG-PET/CT-geführte Dosiseskalations-Chemoradiotherapie (Gruppe B) und FMISO-PET/CT-geführte Dosiseskalations-Chemoradiotherapie ( Gruppe C). Alle Patienten erhielten innerhalb von zwei Wochen nach der Diagnose gleichzeitig eine Radiochemotherapie. In den Behandlungsarmen mit Dosiseskalation wurde die Strahlentherapie unter Verwendung der IMRT-Technik mit simultaner modulierter beschleunigter Strahlentherapie (SMART) durchgeführt. Die gleichzeitige Chemotherapie bestand aus Cisplatin (20 mg/m2, iv, d1–4) und Docetaxel (75 mg/m2, d1, d8), verabreicht in der 1. und 4. Behandlungswoche. Alle Patienten erhielten eine adjuvante Chemotherapie, die von 2 bis 4 Zyklen reichte.

Nachsorge und statistische Analyse Die geplante Patientenbeurteilung umfasste alle 3 Monate bis 3 Jahre eine körperliche Untersuchung und eine faseroptische Nasopharyngoskopie, beginnend 4 Wochen nach der Behandlung. Bei jeder Nachsorge wird auch ein kontrastverstärktes CT oder MRT des Kopfes und des Halses durchgeführt. Nach 3 Jahren wurden die Patienten danach jährlich nachbeobachtet. Rezidivverdacht wurde histologisch nachgewiesen. Zur Beurteilung auf Fernmetastasen wurden halbjährlich ein CT des Brustkorbs und ein Knochenscan durchgeführt. Bei jedem Nachsorgebesuch wurde die Toxizität der Behandlung bewertet. Strahlentherapiebedingte Toxizitäten wurden gemäß den Acute and the Late Radiation Morbidity Scoring Criteria der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) und der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) eingestuft. Chemotherapiebedingte Toxizitäten (außer Übelkeit oder Alopezie) wurden nach den Kriterien der WHO eingestuft.

Alle Ereignisse wurden ab dem Datum der Randomisierung gemessen. OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Strahlentherapie bis zum Tod oder dem letzten Datum, von dem bekannt ist, dass er am Leben ist. Die Dauer wurde ab dem Ende der Behandlung berechnet. Zur Berechnung der versicherungsmathematischen Sätze für lokale Steuerung, DFS und OS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Der χ2-Test wurde zum Vergleichen von Inzidenzraten und kategorialen Variablen verwendet, und der Student-t-Test wurde zum Vergleichen der Mittelwerte kontinuierlicher Variablen verwendet.