Nierenfunktion bei Lebertransplantation: Everolimus mit Calcineurin-Inhibitor (CNI)-schonender Strategie (REFLECT)

Einschlusskriterien zu Studienbeginn:

• Männliche und weibliche Lebertransplantatempfänger, die ≥ 18 Jahre alt sind, mit einem Tacrolimus-basierten immunsuppressiven Regime behandelt werden, die eine Induktionstherapie oder eine i.v.-Therapie erhalten haben. Steroide gemäß der örtlichen klinischen Praxis.
• Empfänger eines Leber-Allotransplantats in Originalgröße oder eines technisch modifizierten Leber-Allotransplantats sind 4 Wochen (± 7 Tage) nach der Lebertransplantation teilnahmeberechtigt.
• Das Allotransplantat funktioniert zum Zeitpunkt des Ausgangswerts auf einem akzeptablen Niveau, definiert durch die AST-, ALT- und Gesamtbilirubinwerte ≤ 3-fach ULN und INR < 1,5-fach ULN.
• Abgekürzter MDRD-4 eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Serumkreatinin-Ergebnisse, die innerhalb von 5 Tagen vor dem Ausgangswert ermittelt wurden, sind akzeptabel.

Einschlusskriterien bei Randomisierung:

• Effektive Tacrolimus-Minimierung, bestätigt durch stabile Bluttalspiegel in den zwei Monaten vor der Randomisierung, d. h. Überprüfung der letzten beiden Tacrolimus-Bluttalspiegel ≤ 5 ng/ml in den zwei Monaten vor der Randomisierung. Die Forscher sollten die Tacrolimus-Dosierung anpassen, um vor der Randomisierung weiterhin Talspiegel von ≤ 5 ng/ml anzustreben.
• Abgekürzter MDRD-4 eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Die Serumkreatinin-Ergebnisse, die innerhalb von 5 Tagen vor Visite 5 ermittelt wurden, sind akzeptabel.

Ausschlusskriterien zu Studienbeginn:

• Patienten, die Empfänger mehrerer solider Organtransplantationen sind (z. B. multiviszerale oder kombinierte Leber-Nieren-Transplantationen) oder zuvor ein Organ oder Gewebe transplantiert haben oder die eine AB0-inkompatible Transplantation erhalten haben.
• Patienten, bei denen mehr als eine Episode einer behandelten, durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (BANFF ≥ 3 oder RAI ≥ 7) oder eine steroidresistente akute Abstoßung aufgetreten ist.
• Patienten, die eine Nierenersatztherapie benötigen.
• Patienten mit einem bestätigten Protein/Kreatinin-Verhältnis im Spoturin, das auf eine Proteinurie von ≥ 1,0 g/24 Stunden hinweist.
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen vorliegen, außer nicht metastasiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder HCC.

Ausschlusskriterien bei Randomisierung:

• Patienten, bei denen seit der Transplantation mehr als zwei Episoden behandelter bioptisch nachgewiesener akuter Abstoßung (BANFF ≥ 3 oder RAI ≥ 7) oder eine steroidresistente akute Abstoßung während der Einlaufphase aufgetreten sind.
• Patienten mit einem bestätigten Protein/Kreatinin-Verhältnis im Spoturin, das auf eine Proteinurie von ≥ 3,0 g/24 Stunden hinweist.