Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg 3 Jahre RD-Therapie Chinesische chronische Hepatitis B (CHN) CHB Multiple Nucleos(t)Ide-Analoga (NAs) Ausfallpunkte Pts PH4 PMS-Studie

Einschlusskriterien:

• Im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich). Männlich oder weiblich; Eine Frau ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie über folgendes verfügt: Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause); oder,
• Sie sind im gebärfähigen Alter, haben zu Studienbeginn einen negativen Serumschwangerschaftstest und stimmen einer der folgenden Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums und bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu: Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein, injizierbares Gestagen, Levonorgestrel-Implantate, östrogener Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster, Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), aus denen hervorgeht, dass die erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt, wie im IUP oder IUS-Produkt angegeben Etikett, Hat einen männlichen Partner, der sterilisiert ist, Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).
• Die Fähigkeit, vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und die Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Seit mehr als 6 Monaten HBsAg-positiv und Anti-HBs-negativ.
• Serum-HBV-DNA-Spiegel >=200 IU/ml beim Studienscreening (Zentrallaborergebnisse verwenden).
• Versagen der Behandlung mit mehreren NAs, definiert als HBV-DNA von mehr als 200 IU/ml nach mindestens zwei NAs-Behandlungen (mindestens 6 Monate kontinuierliche Behandlung für jeden NAs, Gesamtdauer beträgt nicht weniger als 12 Monate). Darüber hinaus beurteilten die Probanden nach Einschätzung des behandelnden Arztes, dass sie sich an die vorherige NA-Therapie gehalten hatten.
• Vereinbarung, während der Teilnahme an dieser Studie nicht an anderen Forschungsstudien teilzunehmen oder andere systemische antivirale HBV- oder Interferon (IFN)-Behandlungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Hepatozelluläres Karzinom, nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen: Verdächtige Herde im Ultraschall oder bei einer radiologischen Untersuchung, normaler Ultraschall, aber in der Vorgeschichte ein Anstieg des Serum-Alpha-Fetoproteins und eines Serum-Alpha-Fetoproteins > 20 Nanogramm (ng) pro ml beim Screening.
• Klinische Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung zu Studienbeginn. Hierzu zählen unter anderem: Gesamtserumbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN), International Normalized Ratio > 1,3, Serumalbumin < 32 Gramm pro Liter (g/L), Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (z. B. , Aszites, Varizenblutung oder Enzephalopathie).
• Kreatinin-Clearance weniger als 70 Milliliter pro Minute (ml/min).
• Alaninaminotransferase > 10-fache ULN beim Screening oder akute Exazerbation in der Anamnese, die zu einer vorübergehenden Dekompensation führte.
• Hämoglobin <8 Gramm pro Deziliter (g/dl), absolute Neutrophilenzahl <1,0 x 10^9 pro Liter, Blutplättchen <75 x 10^9 pro Liter.
• Dokumentierte Koinfektion mit Hepatitis A (HAV), Hepatitis C (HCV), Hepatitis-Delta-Virus (HDV), Hepatitis-E-Virus (HEV) oder Humanem Immundefizienzvirus (HIV). Bei einer HCV-Koinfektion gelten Probanden, die Anti-HCV-positiv sind und bei denen keine HCV-RNA nachweisbar ist, als nicht einschreibungsberechtigt.
• Hinweise auf eine aktive Lebererkrankung aufgrund einer Autoimmunhepatitis (antinukleärer Antikörpertiter >1:160)
• Alle schwerwiegenden oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen außer Hepatitis B, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würden. Dazu gehören alle unkontrollierten, klinisch bedeutsamen Nieren-, Herz-, Lungen-, Gefäß-, neurogenen, verdauungsfördernden, metabolischen (Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Nebennierenerkrankungen), Immunschwächestörungen, pathologischen Frakturen oder Krebs.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des Prüfarztes ausreichend ist, um die Einhaltung der Behandlung, die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse zu behindern.
• Eine Frau, die stillt oder stillen möchte.
• Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, einer immunmodulatorischen Therapie [einschließlich pegyliertem Interferon (PEG-IFN) und kurzwirksamem Interferon oder Thymosin alpha], systemischen zytotoxischen Mitteln innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
• Geplante Lebertransplantation oder frühere Lebertransplantation.
• Erhalt des TDF innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Therapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotercin B, Vancomycin, Cidofovir, Foscarnet, Cis-Platin, Pentamidin usw.) oder Konkurrenten der renalen Ausscheidung (z. B. Probenecid) innerhalb von 2 Monaten vor dem Studienscreening oder der Erwartung, dass der Proband diese erhalten wird irgendetwas davon im Verlauf des Studiums.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Nukleoside und/oder Nukleotidanaloga und/oder einen Bestandteil der Studienmedikation.
• Unfähigkeit, die vom Studienprüfer festgelegten Studienanforderungen zu erfüllen.