Neuartige Ansätze zur Prävention von Graft-versus-Host-Krankheiten im Vergleich zu modernen Kontrollen (BMT CTN 1203)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre (Patient ist älter als 18,0 und jünger als 76,0 Jahre)
2. Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie oder Myelodysplasie ohne zirkulierende Blasten und mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark.
3. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom, follikulärem, Marginalzonen-, diffusem großzelligem B-Zell-, Hodgkin-Lymphom oder Mantelzell-Lymphom mit chemosensitiver Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation
4. Geplantes Konditionierungsregime mit reduzierter Intensität (siehe geeignete Regime in Tabelle 2.4a)

5. Die Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten Spender peripherer Blutstammzellen wie folgt haben:

   1. Geschwisterspender müssen eine 6/6-Übereinstimmung für HLA-A und -B bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und -DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung sein und bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden und institutionelle Kriterien zu erfüllen für Spende.
   2. Nicht verwandter Spender muss eine 7/8- oder 8/8-Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung sein. Nicht verwandte Spender müssen bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden und gemäß den Kriterien des National Marrow Donor Program (NMDP) medizinisch für die Spende von Stammzellen zugelassen sein.
6. Herzfunktion: Ejektionsfraktion in Ruhe ≥ 45 %
7. Geschätzte Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts)
8. Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40 % (bereinigt um Hämoglobin) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) ≥ 50 %
9. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze und Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Normalgrenze. Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 1,5x der oberen Normgrenze überschreiten.
10. Weibliche Probanden (sofern sie nicht mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal waren oder chirurgisch sterilisiert wurden) stimmen zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung zwei (2) wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten die Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation (siehe Abschnitt 2.6.4 zur Definition von postmenopausal).
11. Männliche Probanden (auch wenn chirurgisch sterilisiert) von Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 2.6.4 für eine Liste der Barrieremethoden) oder verzichten Sie ab dem Zeitpunkt auf heterosexuellen Verkehr Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige allogene Transplantation
2. Karnofsky-Leistungsbewertung < 70 %
3. Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Zellen
4. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
5. Vorhandensein einer Flüssigkeitsansammlung (Aszites, Pleura- oder Perikarderguss), die die Clearance von Methotrexat beeinträchtigt oder die Anwendung von Methotrexat kontraindiziert macht
6. Patienten mit transformiertem Lymphom (z. B. Richters-Transformation bei follikulärem Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie)
7. Patienten, die für das Humane Immunschwächevirus (HIV) seropositiv sind
8. Patient mit aktiver Hepatitis B oder C, bestimmt durch Serologie und/oder Nukleinsäureamplifikationstests (NAAT)
9. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
10. Patienten mit sensorischer peripherer Neuropathie ≥ Grad 2
11. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Anhang D), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
12. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind
13. Patienten mit einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
14. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nur zulässig, wenn dies vom Protokollbeauftragten oder einem der Protokollvorsitzenden genehmigt wurde.
15. Geplante Anwendung von Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab im Konditionierungsschema.
16. Geplante Posttransplantationstherapie, einschließlich der Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI).
17. Unfähigkeit, Arzneimittel zurückzuhalten, die mit hepatischen Cytochrom-P450-Enzymen (CYP3A4) oder Glutathion-S-Transferasen, die am Metabolismus von Bortezomib und/oder Busulfan beteiligt sind, während Tag -5 bis Tag +7 interagieren können. Es ist akzeptabel, während dieser Zeit alternative, nicht wechselwirkende Medikamente zu verwenden und dann die vorherigen Medikamente wieder aufzunehmen.
18. Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie aufgrund einer myeloproliferativen Erkrankung, einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), mit Hinweisen auf aktive myeloproliferative Merkmale oder Myelofibrose im Hintergrund.