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Chirurgie versus kombinierte Behandlung mit Kürettage und Imiquimod für noduläres Basalzellkarzinom (SCIN)

23. September 2021 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center

Chirurgische Exzision versus kombinierte Behandlung mit Kürettage und Imiquimod bei nodulärem Basalzellkarzinom: eine offene, nicht unterlegene, randomisierte kontrollierte Studie

Das Basalzellkarzinom (BCC) ist ein langsam wachsender, lokal invasiver bösartiger epidermaler Hauttumor. Es ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Kaukasiern, macht etwa 80 % aller Fälle von Hautkrebs aus und ist daher ein wichtiges Gesundheitsproblem. In den Niederlanden beträgt die Inzidenzrate 165 für Männer und 157 für Frauen pro 100.000 Personenjahre, und diese Raten steigen jedes Jahr um 3-10 %.

Eine vereinfachte histologische Klassifikation von BZK umfasst die folgenden drei Subtypen: noduläre, oberflächliche und infiltrative Varianten, wobei die noduläre Variante der häufigste Typ ist. Obwohl ein charakteristisches Merkmal von BCCs ihr geringes Metastasierungsrisiko ist, können sie unbehandelt lokal invasiv sein und eine beträchtliche funktionelle und kosmetische Morbidität hervorrufen.

Die Goldstandardbehandlung aller histologischen BCC-Subtypen ist die chirurgische Exzision (SE), aber nicht alle Patienten kommen für eine Operation infrage. Bei Patienten mit multiplen Basalzellkarzinomen und älteren Patienten kann eine Operation zu erheblicher Morbidität und in einigen Fällen zu entstellender Narbenbildung führen. Aus diesen Gründen und um den Arbeitsaufwand und die Kosten im Gesundheitssystem zu reduzieren, besteht eine wachsende Nachfrage nach alternativen, nicht-invasiven Behandlungen. Ein Vorteil der nicht-invasiven Behandlungsoptionen besteht darin, dass sie von anderen medizinischen Fachkräften wie Allgemeinmedizinern und spezialisierten Pflegekräften durchgeführt werden können. Zur Behandlung von oberflächlichen BCCs (sBCC) werden bereits häufig nicht-invasive Behandlungen wie topisches Imiquimod (IMQ), 5-Fluorouracil (5-FU) oder photodynamische Therapie (PDT) eingesetzt. Unsere Gruppe untersuchte die Wirksamkeit dieser drei Therapien und stellte fest, dass mit IMQ behandelte BZK nach 3 Jahren im Vergleich zu den anderen Therapien ein signifikant geringeres Rezidivrisiko hatten.

Eine kürzlich durchgeführte Studie legt nahe, dass IMQ nicht nur ein Immunantwort-Modifikator ist, sondern auch direkt die Sonic-Hedgehog-Signalübertragung (SHH) hemmt, den wichtigsten Signalweg, der bei BCCs aktiv ist. Diese gezielte Wirkung von IMQ erklärt sehr wahrscheinlich die überlegene therapeutische Wirkung. Die Behandlung von nodulärem BCC (nBCC) mit IMQ wurde untersucht. Ohne vorherige Kürettage wurden hohe Wirksamkeitsraten gefunden, obwohl die Wirksamkeit der SE immer noch leicht unterlegen war.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Wirksamkeit von IMQ nach vorheriger Kürettage der SE nicht unterlegen ist und dass die Vorteile in einer höheren Patientenzufriedenheit und niedrigeren Gesundheitskosten liegen. Ein kürzlich veröffentlichtes Discreet-Choice-Experiment zeigte, dass Patienten IMQ einer Operation vorzogen, unabhängig von früheren Erfahrungen mit BCC-Symptomen und -Behandlungen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

145

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 88 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ab 18 Jahren
  • Primäres histologisch nachgewiesenes noduläres BCC mit einem Durchmesser von ≥ 4 mm und ≤ 20 mm. (Wenn der Tumor zusätzliche sBCC-Merkmale aufweist, aber auch noduläre Komponenten enthält, die sich in die retikuläre Dermis erstrecken, wird der Tumor als nBCC mit oberflächlichen Komponenten klassifiziert und eingeschlossen).
  • Komorbiditäten dürfen die Studienbehandlung nicht beeinträchtigen
  • Anweisungen verstehen können

Ausschlusskriterien:

  • Ein noduläres BCC in der H-Zone des Gesichts oder der behaarten Kopfhaut
  • Rezidivierendes (zuvor behandeltes) nBCC
  • Aggressive BCC-Subtypen (Morphoea, Mikronodulär oder BCC mit Plattenepitheldifferenzierung)
  • Lebenserwartung von weniger als fünf Jahren
  • Stillende oder schwangere Frauen
  • Schwerwiegende Komorbiditäten
  • Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten während der Testphase oder innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Patienten mit genetisch bedingten Hautkrebserkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-chirurgische Exzision
Standardmäßige chirurgische "elliptische" Exzision einschließlich eines klinisch tumorfreien Randes von 3 mm gemäß den aktuellen örtlichen Krankenhausregelungen.
Experimental: Imiquimod 5 % Creme mit vorheriger Kürettage
Tumore werden teilweise unter örtlicher Betäubung verkleinert, indem das gesamte Tumorgewebe mit einer stumpfen Kürette entfernt wird, bis eine normale Dermis zurückbleibt. Nach der Kürettage erhalten die Patienten eine Gebrauchsanweisung zur Anwendung von Imiquimod 5 % Creme einmal täglich, 5 Tage die Woche, während 6 Wochen, beginnend eine Woche nach der Kürettage. Die Patienten werden angewiesen, mindestens 1 Stunde vor dem Schlafengehen eine dünne Schicht auf den Tumor aufzutragen, einschließlich 5-10 mm der umgebenden Haut. Die Läsion wird nicht abgedeckt (es sei denn, dies ist aufgrund von Nässen oder Blutungen erforderlich). Die Teilnehmer werden gebeten, sich nach dem Auftragen der Creme die Hände zu waschen und die Creme nach 8 Stunden (morgens) abzuwischen.
Andere Namen:
  • Aldara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer ohne Tumor
Zeitfenster: 1 Jahr nach Ende der Behandlung
Der primäre Studienendpunkt ist der Anteil der Teilnehmer, die 1 Jahr nach Behandlungsende tumorfrei sind (definiert als Fehlen eines anfänglichen Therapieversagens oder jeglicher klinischer Anzeichen eines Lokalrezidivs). Bei SE wird eine routinemäßige histologische Untersuchung von mit Hämatoxylin und Eosin (H&E) gefärbten Schnitten der seitlichen und tiefen Ränder verwendet, um das Behandlungsversagen zu beurteilen. Bei Kürettage und IMQ 5 %-Creme wird das anfängliche Behandlungsversagen bei einer Nachuntersuchung 3 Monate nach Behandlungsende klinisch beurteilt. Das anfängliche Versagen der Behandlung oder jegliche klinischen Anzeichen eines nachfolgenden Lokalrezidivs werden von einem Prüfarzt separat beurteilt und aufgezeichnet. Bei klinischem Verdacht auf ein BZK wird eine 3-mm-Stanzbiopsie zur histologischen Verifizierung entnommen.
1 Jahr nach Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die kumulative 5-Jahres-Wahrscheinlichkeit eines rezidivfreien Überlebens nach Behandlungsende
Zeitfenster: 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Alle klinischen Anzeichen eines späteren Lokalrezidivs werden von einem Prüfarzt beurteilt. Bei klinischem Verdacht auf ein BZK wird eine 3-mm-Stanzbiopsie zur histologischen Verifizierung entnommen.
5 Jahre nach Ende der Behandlung
Beachtung
Zeitfenster: 3 Monate nach Ende der Behandlung
Daten zur Einhaltung der verschriebenen Regime von IMQ 5 % Creme werden aus einem persönlichen Tagebuch erhalten, das von den Patienten geführt und täglich während der sechswöchigen Anwendung von IMQ 5 % bei Patienten ausgefüllt wird, die der Behandlung mit IMQ zugeteilt wurden. Die Compliance wird berechnet als die Anzahl der Anwendungen, die der Patient tatsächlich aufgetragen hat, dividiert durch die Gesamtzahl der verschriebenen Cremeanwendungen. Außerdem werden die Beutel eingesammelt und vom Ermittler gezählt. Dies ist eine separate Konformitätsbewertung. Die Anzahl der retournierten Sachets wird durch die vorgeschriebene Gesamtzahl der Sachets geteilt. Während der telefonischen Beratung durch den Prüfarzt zwei Wochen nach Beginn der Anwendung wird die Behandlung evaluiert, um die Fortsetzung der Behandlung sicherzustellen.
3 Monate nach Ende der Behandlung
Kosmetisches Erscheinungsbild
Zeitfenster: 1 und 5 Jahre nach Behandlungsende
Das kosmetische Erscheinungsbild der Läsionsstelle wird unabhängig vom Teilnehmer und zwei unabhängigen Untersuchern bei der Nachsorge nach 1 und 5 Jahren anhand einer niederländischen Vier-Punkte-Skala und der Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS) bewertet.
1 und 5 Jahre nach Behandlungsende
Patientenzufriedenheit
Zeitfenster: 1 und 5 Jahre nach Behandlungsende
Die Patientenzufriedenheit wird vom Teilnehmer nach 1 und 5 Jahren Follow-up auf der Grundlage von 3 Aussagen bewertet. Für das Ausmaß der Zustimmung wird eine 4-stufige Bewertungsskala verwendet, die von völliger Ablehnung bis vollständiger Zustimmung reicht
1 und 5 Jahre nach Behandlungsende
Schmerzniveau
Zeitfenster: 2 Wochen nach Behandlungsende
Der Anteil der Patienten, die mäßige oder stärkere Schmerzen verspüren. In der IMQ 5 %-Gruppe wird diese täglich während der Anwendungsdauer und 2 Wochen nach Behandlungsende gemessen. In der SE-Gruppe werden die Schmerzen während des SE-Verfahrens gemessen und die Schmerzen bis zur Entfernung der Fäden werden täglich gemessen. Außerdem werden die Schmerzen zum Zeitpunkt der Nahtentfernung gemessen. Der Schmerz wird anhand einer 10-cm-Visuellen Analogskala (VAS) beurteilt, wobei 0 „kein Schmerz“ und 10 „stärkster vorstellbarer Schmerz“ bedeutet.
2 Wochen nach Behandlungsende
Kosteneffektivität
Zeitfenster: 5 Jahre nach Ende der Behandlung
Daten zur Ressourcennutzung, d. h. ambulante Besuche, telefonische Beratung, Kürettage, IMQ-Creme, SE und mögliche Behandlung von Nebenwirkungen/unerwünschten Ereignissen, werden während der Studie aufgezeichnet. Kostenpreise werden aus dem Handbuch zur Kostenforschung in ökonomischen Bewertungen, dem Pharmakotherapeutischen Kompass und dem Universitätsklinikum Maastricht abgeleitet. Gegebenenfalls werden Einstandspreise auf der Grundlage des tatsächlichen Ressourcenverbrauchs berechnet. Die Gesamtbehandlungskosten werden geschätzt, indem die Verwendungsmengen mit den Kosten pro Einheit multipliziert werden. Das Kosten-Nutzen-Verhältnis wird als Zusatzkosten pro zusätzlichem tumorfreien Patienten ausgedrückt. Um die Unsicherheit bezüglich des inkrementellen Kosten-Nutzen-Verhältnisses (ICER) zu quantifizieren, wird eine Bootstrap-Analyse durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Analyse werden in Kosteneffizienzebenen und Akzeptanzkurven dargestellt.
5 Jahre nach Ende der Behandlung
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach Behandlungsende
Unerwünschte Ereignisse, einschließlich lokaler Hautreaktionen, werden von allen Patienten bis zum 3-monatigen Nachsorgebesuch und während der telefonischen Beratung durch den Prüfarzt (nach zweiwöchiger Behandlung in der IMQ-Gruppe und während der telefonischen Beratung über die histologische Untersuchung des Exzisionsprobe in der SE-Gruppe). Im Falle einer zusätzlichen (telefonischen) Konsultation des Patienten aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen wird dies ebenfalls aufgezeichnet. Schwerwiegende Ereignisse im Zusammenhang mit den Untersuchungsbehandlungen (SUSAR) werden während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums erfasst.
Bis zu 3 Monate nach Behandlungsende

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grundlegende Merkmale
Zeitfenster: Nach dem Inklusionsbesuch
Basismerkmale (z. Alter, Geschlecht, Menge der Sonnenexposition, Größe und Lokalisation des Zieltumors, Anamnese und Begleitmedikation) erfasst.
Nach dem Inklusionsbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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