Wirkung von Cabergolin auf die Vaskularität des Endometriums während der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion

Nach ethischer Genehmigung durch das Komitee für Geburtshilfe und Gynäkologie der IVF-Abteilung des Kasr al-Aini-Krankenhauses der Universität Kairo werden 150 Frauen, die die IVF-Abteilung des Kasr el-Aini-Krankenhauses zur Behandlung von Unfruchtbarkeit besuchen, in die Studie aufgenommen, nachdem sie von jeder Patientin die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt haben. Bei allen Frauen ist nach kontrollierter ovarieller Stimulation eine intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) geplant.

Alle in die Studie eingeschlossenen Frauen werden nach Anwendung der Eignungskriterien einer sorgfältigen Anamneseerhebung und allgemeinen und lokalen Untersuchung, follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Antralfollikelzahl (AFC) und Antimullerianisches Hormon (AMH) unterzogen aufgezeichnet und die Berechnung des Body-Mass-Index (BMI) durchgeführt.

BMI ist definiert als Gewicht in Kilogramm geteilt durch Körpergröße in Metern zum Quadrat (kg/m2), Übergewicht ist BMI ≥ 25 kg/m2 und Adipositas ist BMI ≥ 30 kg/m2.

Da die meisten Patienten, die Cabergolin zur Vorbeugung einer Überstimulation benötigen, fettleibig sind, werden daher nur Patienten mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 in die Studie aufgenommen. Die Studie umfasst drei Gruppen mit jeweils 50 Patienten.

Gruppe A umfasst Patienten mit einem Risiko für OHSS, die 8 Tage lang täglich 0,5 mg Cabergolin (Dostinex®, Pfizer Australia Pty Ltd) ab dem Tag der Eizellentnahme zur Vorbeugung einer Hyperstimulation erhalten. Gruppe B umfasst Patienten mit einem Risiko für ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS), die kein Cabergolin erhalten. Während Gruppe C als Kontrollgruppe dient und Patienten mit entsprechendem Alter und BMI umfasst, bei denen kein OHSS-Risiko besteht und die kein Cabergolin erhalten.

Das Risiko, ein ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS) zu entwickeln, und die Erwartung einer hohen Oozytenausbeute umfassen Serum E2 > 3.500 pg/ml und mehr als 20 Follikel ≥ 11 mm am Tag der letzten Oozytenreifung und Patienten, die sich zur OHSS-Prävention einem Auskühlen unterzogen haben.

Das Standardprotokoll für lange Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten wird für Patienten mit vorhergesagtem normalen Ansprechen basierend auf dem klinischen und hormonellen Profil verwendet; 1 mg Leuprolidacetat wird täglich als subkutane Injektion (s.c.) (Lucrin®; Abbott, Hoofddorp, Niederlande) ab der mittleren Lutealphase bis zum Tag der HCG-Injektion verabreicht.

Gonadotropine in Form von humanem menopausalem Gonadotropin (HMG) (Merional®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Schweiz) werden ab dem 2. Tag der Menstruation nach bestätigter Downregulation (E2

Patienten mit vorhergesagtem hohem Ansprechen, nachgewiesen durch hohes Serum-AMH (mehr als 4,0 ng/ml) oder invertiertes FSH:LH-Verhältnis (polyzystisches Ovarialsyndrom PCOS) oder hohe Antrumfollikelzahl (über 30) erhalten das Antagonisten-Protokoll, wenn der Mensch in den Wechseljahren ist Gonadotropin (HMG) (Merional®, IBSA, Institute Biochimique SA, Lugano, Schweiz) wird i.m. ab dem 2 , Australien), ab 0,25 mg S.C. täglich verabreicht, wenn der Bleifollikel 14 mm erreicht.

In allen Protokollen wird die Stimulation durch transvaginale Sonographie und serielle E2-Messungen ab Tag 7 des Zyklus überwacht und die Gonadotropin-Dosis wird individuell entsprechend der follikulären Reaktion angepasst.

Nach der Entwicklung von mindestens drei Leitfollikeln ≥ 18 mm werden 10.000 Einheiten HCG (Choriomon, IBSA, Institute Biochimique SA) IM verabreicht und 36 Stunden später eine transvaginale ultraschallgesteuerte Oozytenentnahme durchgeführt.

Patientinnen mit erwarteter hoher Eizellausbeute werden am letzten Tag der Follikulometrie zu einem dreidimensionalen (3D) Power-Doppler geschickt, um die Endometriumvaskularität zu bestimmen.

Nach der Entnahme der Eizellen werden die Eizellen in vitro mittels ICSI befruchtet und nach drei bis fünf Tagen erfolgt der Embryotransfer mit einem labotec-Katheter (Labotec, Göttingen, Deutschland) unter Ultraschallkontrolle.

1 Stunde vor dem Embryotransfer wird eine zweite transvaginale U/S durchgeführt, die die Endometriumvaskularität zeigt.

Progesteron-Zäpfchen 400 mg zweimal täglich (Cyclogest 400 mg ®Actavis plc. Dublin, Irland) wird ab dem Tag des Embryotransfers als Lutealunterstützung verabreicht und für 16 Tage danach fortgesetzt.

Schwangerschaft ist definiert als das Auftreten eines positiven Beta-Human-Choriongonadotropins (βHCG) > 10 IE am Tag 12 nach dem Embryotransfer und ein zweiter höherer Wert 2 Tage später, gefolgt von einer Ultraschallbestätigung der Herzaktivität in der 6. Schwangerschaftswoche.

Die Kriterien für den Zyklusabbruch sind:

• Das Vorhandensein von weniger als drei Follikeln.
• E2-Spiegel unter 500 pg/ml.

Alle 3D-Ultraschall- und Power-Doppler-Untersuchungen werden von einem Untersucher am Tag der endgültigen Eizellreifung durchgeführt und am Tag des Embryotransfers 1 Stunde vor dem Eingriff erneut wiederholt.

Das Voluson 730-Gerät (GE Healthcare Austria GmbH, Seoul, Korea) mit einer endokavitären volumetrischen 4-9-MHz-Vaginalsonde nach Blasenentleerung, Computer-Aided Analysis (VOCAL™) Imaging Program für die 3D-Power-Doppler-Histogrammanalyse wird verwendet, um die zu messen Endometriumvolumen (EV) und 3D-Power-Doppler-Indizes innerhalb des Endometriums .

Der Vaskularisierungsindex (VI) misst das Verhältnis der Anzahl der Farbvoxel zur Gesamtzahl der Voxel (%) und repräsentiert das Vorhandensein von Blutgefäßen (Vaskularität). Der Flussindex (FI) misst die mittlere Power-Doppler-Signalintensität (0–100) und repräsentiert die durchschnittliche Intensität des Blutflusses. Der Vaskularisierungsflussindex (VFI) wird durch Multiplizieren von VI und FI (0–100) berechnet und stellt eine Kombination aus Vaskularität und Flussintensität dar