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B-Zell-Depletionstherapie mit Rituximab bei Schilddrüsen-Augenerkrankungen (BetTeRTED)

14. November 2019 aktualisiert von: Niveditha Mohan, MD, University of Pittsburgh
Die Schilddrüsen-Augenerkrankung (TED) ist eine Autoimmunentzündung des Augenhöhlengewebes, die bei bis zu 50 % der Patienten mit Morbus Basedow auftritt. Obwohl etwa 80 % anfänglich auf IVGC ansprechen, ist die Rückfallrate hoch und etwa 75 % benötigen trotz anfänglichem Ansprechen eine weitere Operation. Obwohl der natürliche Verlauf der TED mit Spontanremissionen nach etwa 1 bis 3 Jahren einhergeht, können während dieser Zeit viele irreversible schwerwiegende ophthalmologische und orbitale Komplikationen auftreten. Daher besteht ein Bedarf an verbesserten Interventionsstrategien in der frühen aktiven Entzündungsphase von TED, um ein Fortschreiten in das Narbenstadium zu vermeiden, in dem Krankheitsmanifestationen nur auf rehabilitative Weise angegangen werden können. Als primäre Immunpathogenese des Morbus Basedow gilt die Aktivierung von B-Zellen, die dann Autoantikörper gegen Thyrotropin-Rezeptoren in der Schilddrüse (TRAb) produzieren. Wie bei vielen Autoimmunerkrankungen ist auch die als Th17-Zellen bekannte Untergruppe der entzündlichen CD4+ T-Zellen im Blut von Patienten mit aktiver Basedow-Krankheit erhöht; das mutmaßliche Th17-Zytokin, IL-17, ist auch im Serum und in Tränenflüssigkeit von TED-Patienten erhöht. Es gibt auch eine sich abzeichnende pathogene Rolle für Th17-Zellen, die den Chemokinrezeptor CXCR5 koexprimieren und die Autoantikörperproduktion antreiben. Der Beitrag von Th17-Zellen zu TED ist nicht genau definiert. Diese Studie ist eine beobachtende, longitudinale, prospektive Studie an Patienten, die wegen einer Schilddrüsen-Augenerkrankung behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Alle eingeschriebenen Probanden erhalten eine intravenöse Glucocorticoid (IVGC)-Therapie, die derzeit der Behandlungsstandard für TED-Patienten ist. Die Probanden erhalten die IVGC-Therapie in einer von ihnen und ihrem Arzt ausgewählten Einrichtung. Wenn ihre Krankheit nicht auf die IVGC-Therapie anspricht, erhalten sie Rituximab und/oder chirurgische Dekompression und/oder Bestrahlung, was derzeit ebenfalls Standardbehandlung in einer von ihnen und ihrem Arzt ausgewählten Einrichtung ist. Vor Beginn der Behandlung und während des Behandlungsverlaufs werden Studienpatienten zusammen mit Routinelabors Forschungslabors durchführen und Fragebögen zu ihren Krankheitssymptomen ausfüllen.

Wir erhalten 30 ml oder 2 Esslöffel Blut von den Probanden bei der Erstuntersuchung und ungefähr in Woche 4, Woche 12, Woche 26, Woche 38 und Woche 52 (dies kann variieren, je nachdem, wann der Patient zu seinen Nachsorgeuntersuchungen kommt, aber die Zeitplan nähert sich dem typischen Behandlungsstandard bei diesen Patienten) für mechanistische Studien.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15261
        • University of Pittsburgh

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studie wird während eines Klinikbesuchs bei einem der Ärzte, die an dieser Studie forschen, vorgestellt. Dies sind Probanden, die aufgrund der schweren Natur ihrer Schilddrüsen-Augenerkrankung für eine intravenöse Glucocorticoid (IVGC)-Therapie überwiesen werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
  2. Alter 18 bis 75 Jahre
  3. Diagnose einer Schilddrüsen-Augenerkrankung (TED) mit einem CAS von ≥ 3. (Der Schilddrüsenstatus kann euthyreot, hyper- oder hypothyreot sein.)
  4. Bereitschaft zur Empfängnisverhütung für mindestens 12 Monate nach der Behandlung.
  5. Normale Organfunktion, außer bei Anomalien aufgrund einer Tumorbeteiligung.
  6. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für zwölf Monate nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  7. Das Subjekt hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  8. Dokumentation des CD20+-Status (bei B-Zell-Malignomen).
  9. ANC: > 1000/mm3
  10. Angemessene Knochenmarkfunktion, angezeigt durch eine Gesamtzahl weißer Blutkörperchen von > 4 x 109/, Hämoglobin von > 7 g/dl oder eine Thrombozytenzahl von > 100.000/mm³
  11. Angemessene Nierenfunktion, wie durch Kreatinin von <2,5 angezeigt.
  12. Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch AST oder ALT < 2x Obergrenze des Normalwertes, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aufgrund der folgenden Kriterien von der Studie ausgeschlossen:

  1. Spröder insulinabhängiger Diabetes [Der Begriff „spröder“ bezieht sich auf Fälle von Diabetes, bei denen eine Instabilität vorliegt, die zu einer Störung des Lebens und häufig wiederkehrenden und/oder verlängerten Krankenhausaufenthalten führt]
  2. Schwangere oder stillende Patienten
  3. Signifikante medizinische Komorbiditäten, die das Risiko hochdosierter Steroide unerträglich machen würden, wie schwere CHF, CAD, Arrhythmien, Niereninsuffizienz, Infektion oder Immunschwäche, systemische Autoimmunerkrankung, schweres Glaukom usw.
  4. Absolute Neutrophilenzahl < 1500/mm³.
  5. Kontraindikation für die Verwendung von Rituximab
  6. Positiver PPD- und/oder Quantiferon-Gold-TB-Test ohne vorherige antituberkulöse Therapie; aktive Tuberkulose
  7. HIV- oder Hepatitis-Infektion oder abgelehnte Zustimmung zu einem HIV- oder Hepatitis-Test
  8. Verwendung von Rituximab in den letzten 24 Monaten aus einem anderen Grund als TED
  9. Unwilligkeit, Geburtenkontrolle für mindestens 12 Monate nach der Behandlung zu praktizieren
  10. Schwangerschaft (ein negativer Serum-Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt werden) oder Stillzeit.
  11. Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
  12. Geschichte von HIV.
  13. Vorhandensein einer aktiven Infektion.
  14. Vorhandensein von ZNS-Metastasen.
  15. Herzerkrankungen der New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (siehe Anhang D).
  16. Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  17. Geschichte der psychiatrischen Störung.
  18. Nach Ermessen des Prüfarztes Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Schilddrüsen-Augenkrankheit
Blutproben werden von Probanden entnommen, bei denen eine Schilddrüsen-Augenerkrankung diagnostiziert wurde. Diese Studie ist beobachtend. Im Rahmen dieser Studie werden keine Interventionen durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remission der Krankheitsaktivität (Abnahme des CAS um ≥ 2) 26 Wochen nach der ersten Infusion von Rituximab/Placebo
Zeitfenster: 26 Wochen
Remission der Symptome und Krankheitsaktivität bis 26 Wochen nach der ersten Medikamentendosis. Die Probanden werden ein Jahr lang beobachtet, um einen Rückfall zu beurteilen
26 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Remission der Krankheitsaktivität (Abnahme des CAS um ≥ 2) 6 und 14 Wochen nach der ersten Rituximab/Placebo-Infusion.
Zeitfenster: 6 Wochen
Remission der Symptome in Woche 6 nach der Behandlung und erneut in Woche 14.
6 Wochen
Aufrechterhaltung des CAS (definiert als keine Verschlechterung des CAS oder Erfordernis anderer Eingriffe wie chirurgische Dekompression/Orbitalbestrahlung bis 26 Wochen nach der ersten Infusion von Rituximab/Placebo).
Zeitfenster: 26 Wochen
Aufrechterhaltung einer Abwesenheit von Symptomen und Krankheitsaktivität.
26 Wochen
Verbesserung der Krankheitsaktivität, gemessen durch CAS als kontinuierliche Variable 6, 14, 26, 38 und 52 Wochen nach der ersten Infusion von Rituximab,
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung der Symptome und Krankheitsaktivität
1 Jahr
ll Nebenwirkungen im Zusammenhang mit RTX
Zeitfenster: 1 Jahr
Verfolgung von unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Rituximab.
1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeitsergebnis, gemessen als Zeit bis zur Verbesserung um ≥ 2 Punkte im CAS.
Zeitfenster: 1 Jahr
Zeit bis ≥ 2 Punkte Verbesserung auf dem CAS.
1 Jahr
Wirksamkeitsergebnis gemessen anhand der Abnahme des Exophthalmus (gemessen in mm mit demselben Hertel-Exophthalmometer und demselben interkanthalen Abstand für einen einzelnen Patienten).
Zeitfenster: 1 Jahr
Abnahme des Exophthalmus (gemessen in mm mit dem gleichen Hertel-Exophthalmometer und dem gleichen interkanthalen Abstand für einen einzelnen Patienten).
1 Jahr
Wirksamkeitsergebnis
Zeitfenster: 1 Jahr
Abnahme der Lidöffnung (Abstand der Lidränder in mm bei Blick in Grundstellung, entspanntem Sitzen und Fernfixation).
1 Jahr
Wirksamkeitsergebnis gemessen anhand des subjektiven Diplopie-Scores
Zeitfenster: 1 Jahr
Subjektive Diplopiebewertung (0 = keine Diplopie; 1 = intermittierend, d. h. Diplopie in der primären Blickposition, bei Müdigkeit oder beim ersten Erwachen; 2 = unbeständig, d. h. Diplopie bei Extremen des Blicks; 3 = konstant, d Position).
1 Jahr
Wirksamkeitsergebnis, gemessen anhand Verbesserung der Lebensqualität, gemessen anhand eines SF-36 und GoQoL.
Zeitfenster: 1 Jahr
Verbesserung der Lebensqualität gemessen durch einen SF-36 und GoQoL.
1 Jahr
Wirksamkeitsergebnis, gemessen anhand von immunologischen Markern und mechanistischen Analysen, einschließlich Studien zu peripherem Blut und Schilddrüsen-B- und -T-Zellen und Autoantikörperspiegeln, Schilddrüsenvolumen, Zellularität und Funktion.
Zeitfenster: 1 Jahr
Immunologische Marker und mechanistische Analysen, die Untersuchungen des peripheren Blutes und der B- und T-Zellen der Schilddrüse sowie der Autoantikörperspiegel, des Schilddrüsenvolumens, der Zellularität und der Funktion umfassen.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pittsburgh

Ermittler

  • Hauptermittler: Niveditha Mohan, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO14060524
  • UL1TR000005 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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