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Behandlung des refraktären Myeloms mit Selinexor (STORM)

24. Januar 2023 aktualisiert von: Karyopharm Therapeutics Inc

Eine offene, einarmige Phase-2b-Studie mit Selinexor (KPT-330) plus niedrig dosiertem Dexamethason (Sd) bei Patienten mit multiplem Myelom, die zuvor mit Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper behandelt wurden (mAb) Daratumumab und refraktär gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Glukokortikoiden, einem immunmodulatorischen Mittel, einem Proteasom-Inhibitor und dem Anti-CD38-mAb Daratumumab

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Phase-2b-Studie mit 80 mg Selinexor plus 20 mg Dexamethason (Sd), die zweimal wöchentlich in vierwöchigen Zyklen bei Patienten mit pentarefraktärem MM (Teile 1 und 2) verabreicht wird Quad Refraktär MM (nur Teil 1).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige, offene, multizentrische Studie der Phase 2b mit 80 mg Selinexor plus 20 mg Dexamethason (Sd), die beide zweimal wöchentlich in jedem vierwöchigen Zyklus verabreicht werden, bei Patienten mit MM, die zuvor mit Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib und Daratumumab und refraktär gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Glukokortikoiden, einem immunmodulatorischen Mittel (IMiD), einem Proteasom-Inhibitor (PI) und Daratumumab.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen:

  • Teil 1 umfasste Patienten mit Quad-refraktärem MM und Penta-refraktärem MM.
  • In Teil 2 werden nur Patienten mit pentarefraktärem MM aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

202

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Antwerp, Belgien
        • ZNA Stuivenberg
      • Brugge, Belgien
        • General Hospital Saint-Jan
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • UCL Saint-Luc
      • Ghent, Belgien
        • University Hospital Ghent
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Leuven, Campus Gasthuisberg
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • UCL Mont-Godinne
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • BAG Oncology Gemeinschaftspraxis
      • Freiburg, Deutschland, D-79106
        • University Hospital Freiburg, Department of Internal Medicine I
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg Medizinische Klinik V
      • Homburg, Deutschland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes Klinik für Innere Medizin I
      • Mainz, Deutschland, 55122
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Tübingen, Deutschland
        • University hospital of Tuebingen, Internal Medicine II
      • Würzburg, Deutschland
        • Med. Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Claude Huriez Hospital, Department of Blood Diseases
      • Lyon, Frankreich, 69002
        • South Lyon Hospital Center, Department of Clinical Hematology
      • Nancy, Frankreich, 54000
        • Brabois Adults Hospital
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Nantes University Hospital Center
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital Saint-Antoine, Service d´Hematologie Clinique et Therapie Cellulaire
      • Paris, Frankreich, 75013
        • La Pitie-Salpetriere University Hospital, Department of Clinical Hematology
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Necker Children's Hospital
      • Athens, Griechenland, 11528
        • National & Kapodistrain University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic (AZ)
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Jonnsson Comprehensive Cancer Center / University of Los Angeles
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida Health Cancer Center- Shands Cancer Center Hospital
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Sylvester, University of Miami
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University / Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96819
        • Kaiser Permanente- Hawaii
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center / John Therurer Cancer Center
      • Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
        • Valley Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mt Sinai NYC
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC-Chapel Hill
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
        • Kaiser Permanente Northwest OR
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Swedish Cancer Institute
      • Krems, Österreich
        • University Hospital Krems, Department of Internal Medicine II
      • Salzburg, Österreich
        • Salzburg Regional Hospital Müllner
      • Vienna, Österreich
        • Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Messbares MM nach modifizierten IMWG-Richtlinien. Definiert durch mindestens eines der Folgenden:

  1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL durch Serumelektrophorese (SPEP) oder für IgA-Myelom durch quantitatives IgA
  2. M-Protein-Ausscheidung im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  3. Freie Leichtkette (FLC) ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, dass das FLC-Verhältnis anormal ist
  4. Wenn die Serumprotein-Elektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Ig-Spiegel durch Nephelometrie oder Turbidimetrie akzeptabel

    • Muss zuvor ≥ 3 Anti-MM-Therapien erhalten haben, darunter: ein Alkylierungsmittel, Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib, Daratumumab und ein Glucocorticoid. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Therapien, sofern alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
    • MM, das auf eine vorherige Behandlung mit einem oder mehreren Glukokortikoiden, parenteralem PI (d. h. Bortezomib und/oder Carfilzomib), IMiD (d. h. Lenalidomid und/oder Pomalidomid) und dem Anti-CD38-mAb Daratumumab refraktär ist. Refraktär ist definiert als ≤ 25 % Ansprechen auf die Therapie oder Progression während der Therapie oder Progression innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Therapie.

Ausschlusskriterien:

  • Aktiv schwelende MM.
  • Aktive Plasmazellleukämie.
  • Dokumentierte systemische Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
  • Aktives ZNS MM.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1
Teilnehmer mit Quad-Exposition, Double-Class-Refraktär (d.h. zuvor mit Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib behandelt, aber nicht mit einem Anti-CD38-mab) und Penta-exponiertes, Triple-Klasse-refraktäres multiples Myelom (MM) (d. h. zuvor mit Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib und Daratumumab behandelt und refraktär gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Glukokortikoiden, einem immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD), einem Proteasom-Inhibitor (PI) und dem Anti-CD38-mAb Daratumumab), zwei Dosierungsschemata ( 1) Selinexor 80 Milligramm (mg) plus niedrig dosiertes Dexamethason 20 mg (Sd) zweimal wöchentlich an den Tagen 1 und 3 für 3 Wochen jedes 4-wöchigen Zyklus (2) Selinexor 80 mg plus niedrig dosiertes Dexamethason 20 mg (Sd ) zweimal wöchentlich kontinuierlich in 4-Wochen-Zyklen; bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder inakzeptabler Toxizität (maximale Dauer von etwa 13 Monaten).
Feste orale Dosis von 80 mg zweimal wöchentlich (z. B. Montag und Mittwoch oder Dienstag und Donnerstag usw.)
Andere Namen:
  • KPT-330
20 mg wurden mit jeder Dosis von Selinexor verabreicht.
Experimental: Teil 2
Teilnehmer, die zuvor mehr als 3 Anti-MM-Therapien erhalten hatten und ein fünffach exponiertes, dreifach klassenrefraktäres MM hatten (d. h. zuvor mit Lenalidomid, Pomalidomid, Bortezomib, Carfilzomib und Daratumumab behandelt und refraktär gegenüber einer vorherigen Behandlung mit Glukokortikoiden, einem IMiD, einem PI und dem Anti-CD38-mAb Daratumumab) erhalten, Selinexor 80 mg postoral (PO) plus niedrig dosiert Dexamethason 20 mg Sd zweimal wöchentlich an den Tagen 1 und 3 bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder inakzeptabler Toxizität (maximale Dauer von etwa 17 Monaten).
Feste orale Dosis von 80 mg zweimal wöchentlich (z. B. Montag und Mittwoch oder Dienstag und Donnerstag usw.)
Andere Namen:
  • KPT-330
20 mg wurden mit jeder Dosis von Selinexor verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechrate (ORR) pro International MyelomaWorking Group (IMWG), wie von einem unabhängigen Prüfungsausschuss (IRC) bewertet
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)
Das IRC bewertete die ORR gemäß den IMWG-Kriterien von 2016: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein teilweises Ansprechen (PR) auftrat: größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >= 90 % oder auf weniger als (<) 200 mg pro 24 Stunden; Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg pro 24 Stunden; Vollständiges Ansprechen (CR): Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden aller Plasmozytome des Weichgewebes und weniger als oder gleich (<=) 5 % Plasmazellen im Knochenmark; oder stringentes vollständiges Ansprechen (sCR): CR wie definiert + normales Verhältnis der freien leichten Kette (FLC) + Fehlen klonaler Zellen in der Knochenmarkbiopsie durch Immunhistochemie).
Baseline bis Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Dauer des Ansprechens (DoR) gemäß IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 13 Monaten)
IRC bewertete DoR gemäß den IMWG-Kriterien von 2016: Zeit (in Monaten) von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (bestätigte CR oder PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Krankheit (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. Partial Response (PR): >= 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >= 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; Vollständiges Ansprechen (CR): Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark; Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg von 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl); Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg pro 24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Dauer des Ansprechens (DoR) pro IMWG, wie von einem IRC bewertet
Zeitfenster: Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)
IRC bewertete DoR gemäß den IMWG-Kriterien von 2016: Zeit (in Monaten) von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (bestätigte CR oder PR) bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Krankheit (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund. Partial Response (PR): >= 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >= 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; Vollständiges Ansprechen (CR): Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark; Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg pro 24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression/Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit Clinical Benefit Rate (CBR) ) pro IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Baseline bis maximal 13 Monate
IRC bewertete CBR gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten minimalen Ansprechen (MR) oder besser (PR, VGPR, CR oder sCR) vor bestätigter Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen MM-Behandlung. Minimales Ansprechen (MR): >= 25 %, aber < 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. Partial Response (PR): >= 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >= 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg pro 24 Stunden; Vollständiges Ansprechen (CR): Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark; oder stringentes vollständiges Ansprechen (sCR): CR wie definiert + normales Verhältnis der freien leichten Kette (FLC) + Fehlen klonaler Zellen gemäß Immunhistochemie).
Baseline bis maximal 13 Monate
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Clinical Benefit Rate (CBR) pro IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Baseline bis maximal 17 Monate
IRC bewertete CBR gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten minimalen Ansprechen (MR) oder besser (PR, VGPR, CR oder sCR) vor bestätigter Krankheitsprogression oder Beginn einer neuen MM-Behandlung. Minimales Ansprechen (MR): >= 25 %, aber < 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. Partial Response (PR): >= 50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um >= 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; Sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR): Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg pro 24 Stunden; Vollständiges Ansprechen (CR): Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark; oder stringentes vollständiges Ansprechen (sCR): CR wie definiert + normales Verhältnis der freien leichten Kette (FLC) + Fehlen klonaler Zellen gemäß Immunhistochemie).
Baseline bis maximal 17 Monate
Teil 1: Dauer des klinischen Nutzens gemäß IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 13 Monaten)
IRC-bewertete Dauer des klinischen Nutzens gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Dauer vom ersten Ansprechen (mindestens MR) bis zum Zeitpunkt der IRC-bestimmten PD oder des Todes aufgrund des Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt. Minimales Ansprechen (MR): >= 25 %, aber < 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg pro 24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Dauer des klinischen Nutzens gemäß IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)
IRC-bewertete Dauer des klinischen Nutzens gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Dauer vom ersten Ansprechen (mindestens MR) bis zum Zeitpunkt der IRC-bestimmten PD oder des Todes aufgrund des Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt. Minimales Ansprechen (MR): >= 25 %, aber < 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg pro 24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Erstes anschließend bestätigtes Ansprechen auf Krankheitsprogression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Alle 12 Wochen bis zu fortschreitender Erkrankung oder Tod aus beliebigen Gründen, bis zu 17 Monate
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die mindestens 12 Wochen lang eine stabile Erkrankung (SD) oder besser (MR, PR, VGPR, CR, sCR) erreichten. Stabile Erkrankung (SD): Nicht zur Verwendung als Indikator für das Ansprechen empfohlen; Die Stabilität der Krankheit wurde am besten durch die Angabe der Zeit bis zur Progression (TTP) beschrieben. MR: >= 25 %, aber < 49 % Verringerung des M-Proteins im Serum und Verringerung des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um 50-89 %. PR: >= 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >= 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden; VGPR: Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg pro 24 Stunden; CR: Negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden jeglicher Plasmozytome des Weichgewebes und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark; oder sCR: CR wie definiert + normales FLC-Verhältnis + Fehlen von klonalen Zellen durch Immunhistochemie).
Alle 12 Wochen bis zu fortschreitender Erkrankung oder Tod aus beliebigen Gründen, bis zu 17 Monate
Teil 1: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 13 Monaten)
PFS wurde vom IRC gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 bewertet: Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zu einer vom IRC festgestellten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 17 Monaten)
PFS wurde vom IRC gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 bewertet: Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zu einer vom IRC festgestellten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Abbruch der Studie oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 1: Zeit bis zur Progression (TTP) nach IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 13 Monaten)
IRC bewertete TTP gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zu PD oder Tod aufgrund von PD (gemäß IRC), je nachdem, was zuerst eintrat. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Zeit bis zur Progression (TTP) nach IMWG, wie vom IRC bewertet
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 17 Monaten)
IRC bewertete TTP gemäß IMWG-Kriterien von 2016: Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zu PD oder Tod aufgrund von PD (gemäß IRC), je nachdem, was zuerst eintrat. Fortschreitende Erkrankung (PD): Anstieg um 25 % vom niedrigsten bestätigten Ansprechwert bei einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Serum-M-Protein mit absolutem Anstieg von >= 0,5 g/dL; Anstieg des M-Proteins im Serum >= 1 g/dL, wenn die niedrigste M-Komponente >= 5 g/dL war; M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden sein). Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 1: Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 13 Monaten)
TTNT war definiert als die Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 17 Monaten)
TTNT war definiert als die Dauer vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintrat. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-MM-Behandlung oder Tod durch Krankheitsprogression, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 1: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (maximale Dauer von 13 Monaten)
OS wurde definiert als die Dauer (in Monaten) vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, wurden zum Datum des Abbruchs der Studie oder zum Stichtag der Datenbank, je nachdem, was früher war, zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (maximale Dauer von 13 Monaten)
Teil 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (maximale Dauer von 17 Monaten)
OS wurde definiert als die Dauer (in Monaten) vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Teilnehmer, von denen bekannt war, dass sie zuletzt am Leben waren, wurden zum Datum des Abbruchs der Studie oder zum Stichtag der Datenbank, je nachdem, was früher war, zensiert. Die Analyse wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier-Verfahrens durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (maximale Dauer von 17 Monaten)
Teil 2: Änderung des gesundheitsbezogenen Lebensqualitäts-Scores (HRQL) gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der funktionellen Bewertung der Krebstherapie – Multiples Myelom (FACT-MM)-Fragebogen
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 von Zyklus 2 bis Zyklus 20 (bis maximal 17 Monate)
FACT-MM kombiniert die allgemeine Version des FACT (FACT-G) mit einer MM-spezifischen Subskala (14 Items). Die Subskalen für den FACT-G sind körperliches Wohlbefinden (7 Items), soziales/familiäres Wohlbefinden (7 Items), emotionales Wohlbefinden (6 Items) und funktionelles Wohlbefinden (7 Items). Der Studienergebnisindex (TOI); insgesamt 41 Items) ist die primäre Messung von Interesse, bestehend aus den körperlichen und funktionellen Subskalen plus der MM-spezifischen Subskala. Jedes Item wird auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von 0 („überhaupt nicht“) bis 4 („sehr viel“) reicht, daher hat der TOI eine Punktzahl von 0 bis 120. Höhere Werte zeigten eine Verbesserung des Wohlbefindens an.
Baseline, Tag 1 von Zyklus 2 bis Zyklus 20 (bis maximal 17 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) des Grades 3/4, Einstufung basierend auf den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Dauer von 18 Monaten)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßiger, minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff indiziert, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Behandlungsbedingte Ereignisse sind Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zur letzten Dosis des Studienmedikaments + 30 Tage (einschließlich), die vor der Behandlung ausblieben oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Dauer von 18 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) Grad 3/4, Einstufung basierend auf den Common Terminology Criteria des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 4.03
Zeitfenster: Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Dauer von 18 Monaten)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Gemäß NCI-CTCAE Version 4.03, Grad 1: asymptomatische oder leichte Symptome, nur klinische oder diagnostische Beobachtungen, Intervention nicht angezeigt; Grad 2: mäßiger, minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff indiziert, der altersgerechte instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) einschränkt; Grad 3: schwer oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich, Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts angezeigt, Behinderung, Einschränkung der Selbstversorgung ADL; Grad 4: lebensbedrohliche Konsequenz, dringende Intervention angezeigt; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE. Ein behandlungsbedingtes AE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Produkt oder Medizinprodukt verabreicht wurde; das Ereignis in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung oder Verwendung stand.
Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Dauer von 18 Monaten)
Scheinbare Clearance (CL/F) von Selinexor im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis; Tag 8 und 15: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis
CL/F von Selinexor im Plasma wurde berichtet.
Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis; Tag 8 und 15: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis
Verteilungsvolumen (V/F) von Selinexor im Plasma
Zeitfenster: Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis; Tag 8 und 15: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis
Vz/F von Selinexor im Plasma wurde berichtet.
Zyklus 1: Tag 1: Vor der Dosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis; Tag 8 und 15: Vor der Dosis und 1 Stunde nach der Dosis; Zyklus 2: Tag 1: Prädosis, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Jatin Shah, Karyopharm Therapeutics Inc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

Klinische Studien zur Selinexor

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