Bioäquivalenzstudie von Temozolomid bei Patienten mit primären Tumoren des zentralen Nervensystems

Prospektive, randomisierte, zwei Perioden, zwei Behandlungen, bidirektionale Crossover-Bioäquivalenzstudie von zwei oralen Temozolomid-Formulierungen (Dralitem vs. Temodal) bei Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems unter Fastenbedingungen. Offen für die Patienten und Forscher und blind für die bioanalytischen und klinischen Labors.

Studienplan: Tage -21 bis 0 (Rekrutierungszeitraum); Tage 1 bis 5 (Behandlungszeitraum); Tage 6 bis 21 (Zeitraum der Sicherheitsüberwachung). Stichprobengröße: 24 Patienten werden randomisiert. Den Patienten wird Temozolomid 200 mg/m2 an den ersten zwei Tagen (Dralitem) des Behandlungszyklus verabreicht.

Sie werden am Abend von Tag 2 in das klinische Zentrum der Studie aufgenommen. Am Morgen von Tag 3 werden sie in zwei gleich große Gruppen randomisiert. Gemäß der zugewiesenen Zufallszahl erhält jeder Proband eine orale Einzeldosis Temozolomid 200 mg/m2 entweder aus dem Produkt Monte Verde Sociedad Anónima (SA) (Dralitem) oder aus dem Produkt Schering-Plough (Temodal). Die Einzeldosis von 200 mg/m2 wird mit drei verschiedenen Temozolomid-Kapselstärken erreicht: 20, 100 und 250 mg. Medikamente werden mit 200-240 ml Wasser in halb sitzender aufrechter Position verabreicht.

Am folgenden Tag (Tag 4) erhält jeder Proband eine orale Dosis Temozolomid 200 mg/m2 des Produkts, das er am Vortag nicht erhalten hatte. An den Tagen 3 und 4 nach der Arzneimittelverabreichung werden Blutproben zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Der Patient wird am 4. Tag nach Abschluss der Probenahme für die pharmakokinetische Analyse aus dem klinischen Zentrum entlassen. An Tag 5 erhalten alle Patienten Temozolomid 200 mg/m2 (Dralitem).

An den Tagen 3 und 4 werden venöse Blutproben aus der Unterarmvene jedes Freiwilligen zu den folgenden Zeitpunkten entnommen: 0 (vor der Dosis) und 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 1,75, 2,0, 2,5 , 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 Stunden nach der Dosisgabe nach jeder Periodenverabreichung. Die Auswaschperiode zwischen den Behandlungsarmen betrug 10 Stunden an den Tagen 3 und 4. Die Proben werden gemäß der validierten Methode MANA (Método Analítico) – PLB (Proyecto Laboratorio Bioanalítico) 004 – TEM (Temozolomid) – 01/01 verarbeitet. Die Messung der Plasmakonzentration von Temozolomid wurde mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) durchgeführt, gefolgt von einer Detektion durch Tandem-Massenspektrometrie (MS/MS).

Die Fläche unter der Kurve (AUC) und die Cmax-Spiegel des Medikaments gegen die Zeit werden für jeden Probanden erhalten. Die resultierenden Werte der logarithmischen Transformation dieser Parameter werden für statistische Vergleiche (ANOVA mit gemischten Effekten) verwendet. Die Grenzen des 90 %-Konfidenzintervalls für das Verhältnis der logarithmisch transformierten pharmakokinetischen Parameter werden berechnet. Bioäquivalenzkriterien: Jedes berechnete Konfidenzintervall sollte innerhalb des Akzeptanzbereichs von 80,00 bis 125,00 liegen.