Kombination Nilotinib und Paclitaxel bei Erwachsenen mit rezidivierenden soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren haben, die unter einer Standardtherapie fortgeschritten sind, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, oder für die es keine Standardbehandlungsoptionen gibt.
• Alter größer oder gleich 12 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN der Einrichtung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin haben müssen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des institutionellen ULN OR
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über 1,5 mg/dL
• Nilotinib und Paclitaxel wurden beide von der FDA der Schwangerschaftskategorie D zugeordnet. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach der Einnahme in der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Drogen hört auf. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Die Patienten müssen eine abgeschlossene Strahlentherapie oder größere Operation von mindestens 3 Wochen oder eine biologische Therapie oder Chemotherapie von mindestens 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C), vor sich haben das Studium betreten. Die Patienten müssen mehr als oder gleich 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer Phase-0- oder einer gleichwertigen Studie und mehr als oder gleich 1 Woche von der palliativen Strahlentherapie entfernt sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben. Die Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt.
• Für die PD-Expansionskohorte müssen die Patienten bereit sein, Biopsien für Forschungszwecke zu geben und Tumore haben, die für die akzeptablen Biopsieverfahren zugänglich sind – oder anstelle von Ausgangsbiopsien muss der Patient archiviertes Tumorbiopsiegewebe von einem früheren haben und bereit sein, es bei der Registrierung einzureichen Forschungsstudium oder medizinische Versorgung. Kriterien für die Einreichung von Archivgewebe sind:
• Gewebe muss innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung entnommen worden sein.
• Der Patient darf seit der Entnahme der Tumorprobe keine intervenierende Therapie gegen seinen Krebs erhalten haben.
• Tumorgewebe muss die Mindestanforderungen erfüllen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• QTcF-Intervall von weniger als 450 ms bei Studieneintritt; angeborenes Long-QT-Syndrom
• Sensorische/motorische Neuropathie kleiner oder gleich Grad 2
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, deren Hirnmetastasen für weniger als oder gleich 4 Wochen stabil geblieben sind, ohne dass Steroide und Antikonvulsiva benötigt wurden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere unbehandelte Infektion, symptomatische Ateminsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Nilotinib und Paclitaxel von der FDA der Schwangerschaftskategorie D zugeordnet wurden. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden und Frauen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Jahre nicht stillen Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher PK-Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten nicht geeignet.
• An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.