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Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von CAZ-AVI mit Metronidazol bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren mit komplizierten intraabdominellen Infektionen (cIAIs).

12. Juli 2018 aktualisiert von: Pfizer

Eine einzelne blinde, randomisierte, multizentrische, aktiv kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Ceftazidim und Avibactam bei Verabreichung in Kombination mit Metronidazol im Vergleich zu Meropenem bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis unter 18 Jahren Mit komplizierten intraabdominellen Infektionen (cIAIs)

Diese Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Ceftazidim, Avibactam und Metronidazol im Vergleich zu Meropenem bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 3 Monaten bis unter 18 Jahren) mit komplizierten intraabdominalen Infektionen (cIAIs) bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, multinationale, einfach verblindete, randomisierte und aktiv kontrollierte Studie mit intravenösem Ceftazidim-Avibactam in Kombination mit Metronidazol versus Meropenem. Die Patienten erhalten eine intravenöse (IV) Behandlung für mindestens 72 Stunden (3 volle Tage, dh 9 Dosen), bevor sie die Möglichkeit haben, auf eine orale Therapie umzusteigen. Die Entscheidung, auf eine orale Therapie umzusteigen, liegt ausschließlich im Ermessen des Prüfarztes, wenn der Patient gut oder ausreichend klinisch anspricht und der Patient orale Flüssigkeiten oder Nahrung verträgt. Die Patienten werden während der gesamten Studie auf Sicherheit und Wirksamkeit sowie Blutproben untersucht zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) entnommen werden. Die Dauer der Teilnahme jedes Patienten an der Studie beträgt mindestens 27 Tage bis maximal 50 Tage nach Beginn der Studienbehandlung (definiert als der Zeitpunkt, zu dem die erste Dosis der Studienbehandlung verabreicht wird). Late Follow-up (LFU) Beurteilungsbesuch. Die LFU ist 20 bis 35 Tage nach der letzten Dosis einer Behandlung durchzuführen. Die Beurteilungen beim Besuch des Heilungstests (TOC) sollten 8 bis 15 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral) persönlich durchgeführt werden. . Die maximale Dauer des intravenösen Studienmedikaments oder der oralen Switch-Therapie beträgt bis zu Tag 15.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

83

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Attica
      • Athens, Attica, Griechenland, 11527
        • General Children's Hospital of Athens "P. & A.Kyriakou"
    • Macedonia
      • Thessaloniki, Macedonia, Griechenland, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Hippokratio"
      • Lublin, Polen, 20-093
        • Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Lublinie
      • Iasi, Rumänien, 700309
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii "Sf. Maria" Iasi, Sectia Chirurgie Pediatrica II
    • Smolensk Region
      • Smolensk, Smolensk Region, Russische Föderation, 214019
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital de Sant Joan de Déu
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Department of Pediatrics, MacKay Memorial Hospital
      • Adana, Truthahn, 01330
        • Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Balcali Hastanesi
      • Eskisehir, Truthahn, 26040
        • Eskisehir Osmangazi Universitesi Saglik Uygulama ve Arastirma Hastanesi
      • Manisa, Truthahn, 45030
        • Celal Bayar Universitesi Hafsa Sultan Hastanesi
      • Kolin III, Tschechien, 280 00
        • Oblastni Nemocnice Kolin, a.s., Nemocnice Stredoceskeho Kraje, Detske oddeleni
      • Kolin III, Tschechien, 280 02
        • Lekarna Oblastni nemocnice Kolin, a.s.
      • Most, Tschechien, 434 64
        • Krajska Zdravotni, A.S. - Nemocnice Most, O.Z., Detske A Dorostove Oddeleni
      • Most, Tschechien, 434 64
        • Lekarna Nemocnice Most, o.z.
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 708 52
        • Lekarna Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Ostrava - Poruba, Tschechien, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava - Klinika Detskeho Lekarstvi
      • Praha 4 - Krc, Tschechien, 140 59
        • Lekarna Thomayerovy Nemocnice
      • Praha 4 - Krc, Tschechien, 140 59
        • Thomayerova Nemocnice, Klinika detske chirurgie a traumatologie 3.LF UK a TN
      • Strakonice, Tschechien, 386 29
        • Lekarna Nemocnice Strakonice
      • Strakonice, Tschechien, 386 29
        • Nemocnice Strakonice, a.s. - Detske oddeleni
      • Budapest, Ungarn, 1094
        • Semmelweis Egyetem, II. sz. Gyermekgyógyászati Klinika
      • Nagykanizsa, Ungarn, 8800
        • Kanizsai Dorottya Korhaz, Csecsemo es Gyermekgyogyaszati Osztaly
      • Pecs, Ungarn, 7623
        • Pecsi Tudomanyegyetem, AOK, Klinikai Kozpont, Gyermekgyogyaszati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
      • Szekszard, Ungarn, 7100
        • Tolna Megyei Balassa Janos Korhaz, Gyermekgyogyaszati Osztaly
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • CHOC Children's
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
        • ProMedica Toledo Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74136
        • The Children's Hospital at Saint Francis

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Muss ≥3 Kalendermonate bis <18 Jahre alt sein. Patientinnen im Alter von ≥ 3 Kalendermonaten bis < 1 Jahr müssen termingerecht geboren sein (definiert als Gestationsalter ≥ 37 Wochen).
  2. Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder anderer gesetzlich zulässiger Vertreter und Einverständniserklärung des Patienten (falls das Alter gemäß den örtlichen Vorschriften angemessen ist)
  3. Wenn die Patientin weiblich ist und die Menarche erreicht hat oder das Tanner-Entwicklungsstadium 3 erreicht hat (auch wenn die Menarche noch nicht erreicht ist) (siehe Anhang E für weitere Einzelheiten zur Tanner-Klassifizierung), ist die Patientin berechtigt, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind getroffen:

Bei der Vorführung:

(i) Der Patient berichtet von sexueller Abstinenz in den letzten 3 Monaten oder von der Anwendung von mindestens einer der akzeptablen Verhütungsmethoden, einschließlich eines Intrauterinpessars (mit Kupferbandspule), eines Levonorgestrel-Intrauterinsystems (z. B. Mirena®) oder eines regulären Medroxyprogesterons Injektionen (Depo-Provera®); oder (b) der Patient stimmt zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 7 Tage nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament eine sexuelle Abstinenz einzuleiten; und (ii) der Patientin wird geraten, eine Empfängnis ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 7 Tage nach Erhalt des Studienmedikaments zu vermeiden, und stimmt zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 7 Tage nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament keine Schwangerschaft zu versuchen; und (iii) dem Patienten werden Richtlinien zur Fortsetzung der Abstinenz, zum Beginn der Abstinenz oder zu erlaubten Verhütungsmitteln zur Verfügung gestellt; und (iv) der Patient hat unmittelbar vor Studieneintritt einen negativen Serum-β-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Test. Da Serumtests eine frühe Schwangerschaft übersehen können, sollten relevante Menstruations- und Sexualanamnese, einschließlich Verhütungsmethoden, berücksichtigt werden. Hinweis: Wenn das Ergebnis des Serum-β-hCG-Tests nicht vor der Verabreichung des Prüfpräparats erhalten werden kann, kann eine Patientin auf der Grundlage eines negativen Urin-Schwangerschaftstests aufgenommen werden, obwohl ein Serum-β-hCG-Testergebnis noch erhalten werden muss.

4. Muss, basierend auf dem Urteil des Ermittlers, zunächst einen Krankenhausaufenthalt und eine antibakterielle Therapie für 7 bis 15 Tage zusätzlich zu einem chirurgischen Eingriff zur Behandlung des aktuellen cIAI erfordern ) zur Verwaltung des cIAI 6. Muss klinische Beweise für cIAI wie folgt haben: (i) Einschluss vor der Operation:

  1. Erfordert einen chirurgischen Eingriff, der voraussichtlich innerhalb von 24 Stunden nach der Registrierung abgeschlossen sein wird Laparotomie, Laparoskopie oder perkutane Drainage
  2. Nachweis einer systemischen Entzündungsreaktion (mindestens 1): Fieber (definiert als orale Temperatur > 38,5 °C oder entsprechend der verwendeten Methode) oder Hypothermie (mit einer Körperkern- oder Rektaltemperatur < 35 °C oder entsprechend der verwendeten Methode) Erhöhte Leukozyten (WBC) (>15.000 Zellen/mm3) C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel (>10 mg/L)
  3. Körperliche Befunde, die mit einer intraabdominalen Infektion übereinstimmen, wie z. B.:

    Bauchschmerzen und/oder Empfindlichkeit Lokalisierte oder diffuse Steifheit der Bauchdecke Abdominale Raumforderung

  4. Absicht, Proben des chirurgischen Eingriffs zur Kultur einzusenden
  5. (Optional) Unterstützende radiologische Befunde einer intraabdominalen Infektion, wie z. B. ein perforierter intraperitonealer Abszess, festgestellt auf: Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall Einschreibung, muss innerhalb von 24 Stunden nach dem Zeitpunkt der Inzision erfolgen):

Visuelle Bestätigung einer intraabdominellen Infektion im Zusammenhang mit einer Peritonitis bei Laparotomie, Laparoskopie oder perkutaner Drainage (muss bis zur Machbarkeit bestätigt werden); muss 1 dieser Diagnosen haben:

  1. Appendixperforation oder periappendizealer Abszess
  2. Cholezystitis mit gangränöser Ruptur oder Perforation oder Fortschreiten der Infektion über die Gallenblasenwand hinaus
  3. Akute Magen- oder Zwölffingerdarmperforationen, nur wenn sie >24 Stunden nach Auftreten einer singulären Perforation operiert werden
  4. Traumatische Darmperforation, nur wenn >12 Stunden nach Perforation operiert wird
  5. Sekundäre Peritonitis (aber keine spontane bakterielle Peritonitis in Verbindung mit Zirrhose und chronischem Aszites)

Ausschlusskriterien:

  1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
  2. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
  3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IP) in den letzten 30 Tagen vor der ersten Dosis des IV-Studienmedikaments oder vorherige Teilnahme an der aktuellen Studie oder an einer anderen Studie mit CAZ-AVI (in der ein Wirkstoff erhalten wurde)
  4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbapeneme, Cephalosporine, Penicillin, andere β-Lactam-Antibiotika, Metronidazol oder auf Nitroimidazol-Derivate
  5. Gleichzeitige Infektion, die die Bewertung des Ansprechens auf die Studienantibiotika zum Zeitpunkt der Randomisierung beeinträchtigen kann
  6. Der Patient benötigt zusätzlich zu den in den 2 Studiengruppen (CAZ-AVI plus Metronidazol-Gruppe oder Meropenem-Gruppe) ausgewiesenen wirksamen systemischen Antibiotika (oral, intramuskulär oder intramuskulär) (siehe Abschnitt 7.8)
  7. Erhalt einer studienunabhängigen systemischen antibakteriellen Arzneimitteltherapie für cIAI für eine kontinuierliche Dauer von mehr als 24 Stunden während der 72 Stunden vor der ersten Dosis des IV-Arzneimittels, außer bei erwiesenermaßen resistenten Organismen und/oder Verschlechterung des klinischen Zustands für mehr als 24 Stunden . Mehr als 2 aufeinanderfolgende Dosen sind nicht zulässig, wenn die Einzeldosen voraussichtlich eine Wirkung von > 12 Stunden ergeben (d. h. eine Gesamtwirkung von > 24 Stunden). Bei Patienten, die nach einem chirurgischen Eingriff in die Studie aufgenommen wurden, ist postoperativ nur 1 Dosis eines nicht in die Studie einbezogenen Antibiotikums erlaubt
  8. Es wird davon ausgegangen, dass der Patient den 6- bis 8-wöchigen Studienzeitraum nicht überlebt
  9. Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient auf eine 7- bis 15-tägige Behandlung mit Antibiotika anspricht
  10. Der Patient erhält Hämodialyse oder Peritonealdialyse
  11. Diagnose eines Bauchwandabszesses, der auf die Muskulatur der Bauchdecke beschränkt ist, oder einer ischämischen Darmerkrankung ohne Perforation, einer traumatischen Darmperforation, die eine Operation innerhalb von 12 Stunden nach der Perforation erfordert, oder einer Perforation gastroduodenaler Ulzera, die eine Operation innerhalb von 24 Stunden nach der Perforation erfordert (diese Fälle werden als Situationen einer peritonealen Verschmutzung angesehen bevor sich die Infektion etabliert hat)
  12. Einfache (unkomplizierte), nicht perforierte Appendizitis oder gangränöse Appendizitis ohne Ruptur in die Peritonealhöhle, festgestellt während eines chirurgischen Eingriffs ODER Vorliegen einer primären Peritonitis (d. h. spontane bakterielle Peritonitis) oder Peritonitis in Verbindung mit Zirrhose oder chronischem Aszites
  13. Zum Zeitpunkt der Randomisierung ist bekannt, dass der Patient ein cIAI hat, das durch Krankheitserreger verursacht wird, die gegen die für die Studie geplanten antimikrobiellen Mittel resistent sind
  14. Vorhandensein einer der folgenden klinisch signifikanten Laboranomalien:

    1. Hämatokrit < 25 % oder Hämoglobin < 8 g/dL (< 80 g/L, < 4,9 mmol/L)
    2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × die altersspezifische Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 2 × ULN (außer bekannter Gilbert-Krankheit) Zu a) bis b): es sei denn, diese Werte sind akut und stehen in direktem Zusammenhang mit dem zu behandelnden infektiösen Prozess.
  15. Kreatinin-Clearance<30 ml/min/1,73 m2, berechnet anhand der gemessenen Größe (Länge) des Kindes und des Serum-Kreatinins innerhalb der aktualisierten „bettseitigen“ Schwartz-Formel (Schwartz et al., 2009):

    CrCl (ml/min/1,73 m2) = 0,413 × Höhe (Länge) (cm)/Serumkreatinin (mg/dL)

  16. Vorgeschichte von Krampfanfällen, ausgenommen gut dokumentierte Fieberkrämpfe in der Kindheit
  17. Jede Situation oder Bedingung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfers für die Studie ungeeignet machen würde (z. B. einen Patienten gefährden oder die Qualität der Daten beeinträchtigen würde) oder die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
  18. Wenn weiblich, derzeit schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAZ-AVI und Metronidazol
CAZ-AVI ist alle 8 Stunden als 2-stündige Infusion zu verabreichen (CAZ-AVI-Dosis und Häufigkeit der intravenösen Verabreichung hängen vom Körpergewicht und der Nierenfunktion ab), gefolgt von Metronidazol (spätestens 30 Minuten nach der CAZ-AVI-Infusion). alle 8 Stunden als 20- bis 30-minütige Infusion verabreicht
Randomisierung (3:1) zu Ceftazidim-Avibactam plus Metronidazol- oder Meropenem-Behandlung
Randomisierung (3:1) zu Ceftazidim-Avibactam plus Metronidazol- oder Meropenem-Behandlung
Aktiver Komparator: Meropenem
alle 8 Stunden verabreicht Infusion über 15 bis 30 Minuten oder bis zu 1 Stunde oder Infusionsdauer gemäß den lokalen Richtlinien.
Randomisierung (3:1) zu CAZ AVI plus Metronidazol- oder Meropenem-Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbares Sterberisiko); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie . Behandlungsbedingte UE waren Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zum späten Nachsorgetermin (LFU) (20 bis 35 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung [i.v. oder oral]), die vor der Behandlung ausblieben oder sich relativ dazu verschlimmerten Vorbehandlungszustand. UEs umfassten sowohl SAE als auch Nicht-SAE.
Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Effekten der Cephalosporin-Klasse und zusätzlichen unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Effekten der Cephalosporin-Klasse (definiert als unerwünschtes Ereignis von besonderem Interesse (AEoSI) innerhalb der Sicherheitsthemen (ST) von Überempfindlichkeit/Anaphylaxie) und zusätzlichen UE (einschließlich UE von Krampfanfällen, Durchfall, Nierenerkrankungen und Lebererkrankungen, die für relevant sind). die Cephalosporin-Klasse innerhalb der ST und UEs mit bevorzugtem Begriff in der Systemorganklasse der Systemorganklasse Erkrankungen des Nervensystems basierend auf MedDRA 20.0) wurden in dieser Ergebnismessung berichtet.
Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Veränderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Änderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) am Ende der intravenösen Therapie (EOIV) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Veränderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline, EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Prozentsatz der Teilnehmer mit abnormalen Ergebnissen der körperlichen Untersuchung am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Die körperliche Untersuchung umfasste eine Beurteilung der folgenden Punkte: allgemeines Erscheinungsbild, Haut, Kopf und Hals (einschließlich Ohren, Augen, Nase und Rachen), Lymphknoten, Schilddrüse, Atemwege, Herz-Kreislauf-System, Bauch, Bewegungsapparat (einschließlich Wirbelsäule und Extremitäten), und neurologisches System. Es wurden Teilnehmer mit neuen oder verschlimmerten abnormen körperlichen Untersuchungsbefunden in Bezug auf die Ausgangsbefunde gemeldet. Anomalien bei körperlichen Untersuchungen basierten auf dem Ermessen des verblindeten Beobachters. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Prozentsatz der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten Anomalien bei Laborparametern
Zeitfenster: Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Kriterien für potenziell klinisch signifikante Laboranomalien: Chemie (Kalzium: <0,7*Untergrenze des Normalbereichs [LLN] und >30-prozentige Abnahme gegenüber dem Ausgangswert [DFB]; Alanin-Aminotransferase [ALT]: >3*Obergrenze des Normalbereichs [ULN ] und > 300 % IFB, Alanin-Aminotransferase [AST]: > 3 * ULN und > 300 % IFB) und Hämatologie (Blutplättchen: > 2 * ULN und > 100 % IFB). Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
Baseline bis zum LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG) Parameter QTcF: > 450, > 480 und > 500 Millisekunden (ms)
Zeitfenster: Baseline bis zum EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Die EKG-Parameter umfassten maximale QT-Intervalle unter Verwendung der Fridericia-Korrektur (QTcF). Maximales QTcF >450 Millisekunden (ms); maximales QTcF >480 ms; und maximales QTcF >500 ms. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
Baseline bis zum EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kreatinin-Clearance (CrCl) an Tag 7
Zeitfenster: Tag 7
CrCl ist ein Maß für die glomeruläre Filtrationsrate (GMFR), ein Index der Nierenfunktion. Es ist das Volumen des Blutplasmas, das von den Nieren pro Zeiteinheit von Kreatinin befreit wird. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CrCl in den folgenden Kategorien wurde gemeldet: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 bis <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 bis <80 ml/min/1,73 m^2 und >=80 ml/min/1,73 m^2.
Tag 7
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kreatinin-Clearance (CrCl) am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV).
Zeitfenster: EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
CrCl ist ein Maß für GMFR, ein Index der Nierenfunktion. Es ist das Volumen des Blutplasmas, das von den Nieren pro Zeiteinheit von Kreatinin befreit wird. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CrCl in den folgenden Kategorien wurde gemeldet: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 bis <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 bis <80 ml/min/1,73 m^2 und >=80 ml/min/1,73 m^2. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kreatinin-Clearance (CrCl) beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch
Zeitfenster: TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
CrCl ist ein Maß für GMFR, ein Index der Nierenfunktion. Es ist das Volumen des Blutplasmas, das von den Nieren pro Zeiteinheit von Kreatinin befreit wird. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CrCl in den folgenden Kategorien wurde gemeldet: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 bis <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 bis <80 ml/min/1,73 m^2 und >=80 ml/min/1,73 m^2. Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral).
TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kreatinin-Clearance (CrCl) bei später Nachuntersuchung (LFU).
Zeitfenster: Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
CrCl ist ein Maß für GMFR, ein Index der Nierenfunktion. Es ist das Volumen des Blutplasmas, das von den Nieren pro Zeiteinheit von Kreatinin befreit wird. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit CrCl in den folgenden Kategorien wurde gemeldet: <30 ml/min/1,73 m^2, >=30 bis <50 ml/min/1,73 m^2, >=50 ml/min/1,73 m^2 bis <80 ml/min/1,73 m^2 und >=80 ml/min/1,73 m^2. Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentrationen von Ceftazidim und Avibactam
Zeitfenster: 15, 30-90, 300-360 Minuten nach der Einnahme an Tag 3
15, 30-90, 300-360 Minuten nach der Einnahme an Tag 3
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstigem klinischem Ansprechen (CR) am Ende der 72-stündigen Behandlung: Intent-to-treat (ITT)-Analyse-Population
Zeitfenster: Ende der 72-stündigen Behandlung mit dem Studienmedikament an Tag 1
Eine günstige CR wurde definiert als Abklingen aller akuten Anzeichen und Symptome einer komplizierten intraabdominellen Infektion (cIAIs) oder eine Verbesserung in einem solchen Ausmaß, dass keine weitere antimikrobielle Therapie erforderlich war, oder eine Verbesserung, die jedoch nicht ausreichte, um auf eine orale Therapie umzustellen und immer noch intravenös behandelt zu werden Studienmedikament am Ende von 72 Stunden und hatte folgendes Kriterium erfüllt: Fehlen neuer Anzeichen und Symptome, Besserung von mindestens 1 Symptom/Anzeichen (Fieber, Schmerz, Empfindlichkeit, erhöhte weiße Blutkörperchen [WBCs], erhöhtes c-reaktives Protein) von Ausgangswert und keine Verschlechterung des Symptoms/Anzeichens.
Ende der 72-stündigen Behandlung mit dem Studienmedikament an Tag 1
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstigem klinischem Ansprechen (CR) am Ende des Besuchs bei intravenöser Therapie (EOIV): Intent-to-treat (ITT)-Analyse-Population
Zeitfenster: EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Ein günstiges CR war das Abklingen aller akuten Anzeichen und Symptome von cIAI oder eine Verbesserung in einem solchen Ausmaß, dass keine weitere antimikrobielle Therapie erforderlich war, oder eine Verbesserung bei Teilnehmern, die auf eine orale Therapie umgestellt wurden und das folgende Kriterium erfüllten: afebril (Temperatur <= 38,0 °C ) für mindestens 24 Stunden, Fehlen von neuen und Verbesserung von mindestens 1 Symptom oder Zeichen (Fieber, Schmerz, Empfindlichkeit, erhöhte WBCs, erhöhtes c-reatives Protein) gegenüber dem Ausgangswert und Verschlechterung von keiner. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt.
EOIV-Besuch (jederzeit von Tag 4 bis 16)
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem klinischem Ansprechen (CR) am Ende der Behandlung (EOT) Visite: Intent-to-treat (ITT) Analyse Population
Zeitfenster: EOT-Besuch (bis Tag 17)
Eine günstige CR war das Abklingen aller akuten Anzeichen und Symptome von cIAI oder eine Verbesserung in einem solchen Ausmaß, dass keine weitere antimikrobielle Therapie erforderlich war. Der EOT-Besuch erfolgte innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der oralen Switch-Therapie oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs/frühen Ausscheidens aus der Studie (bei oraler Switch-Therapie).
EOT-Besuch (bis Tag 17)
Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem klinischem Ansprechen (CR) beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch: Intent-to-treat (ITT)-Analyse-Population
Zeitfenster: TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Eine günstige CR war das Abklingen aller akuten Anzeichen und Symptome von cIAI oder eine Verbesserung in einem solchen Ausmaß, dass keine weitere antimikrobielle Therapie erforderlich war. Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral).
TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstigem klinischem Ansprechen (CR): Klinisch auswertbare (CE) Analysepopulation
Zeitfenster: Ende der 72-stündigen Behandlung mit dem Studienmedikament an Tag 1, EOIV (jederzeit von Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17) und TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Ein günstiges CR war das Verschwinden aller akuten Anzeichen und Symptome von cIAI oder eine Verbesserung in einem solchen Ausmaß, dass keine weitere antimikrobielle Therapie erforderlich war, oder eine Verbesserung bei Teilnehmern, die auf eine orale Therapie umgestellt wurden und das folgende Kriterium erfüllten: afebril (Temperatur <= 38,0 °C). C) für mindestens 24 Stunden, Fehlen neuer und Verbesserung bei mindestens 1 Symptom oder Zeichen (Fieber, Schmerz, Empfindlichkeit, erhöhte WBCs, erhöhtes c-reatives Protein) gegenüber dem Ausgangswert und Verschlechterung von keiner. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt. Der EOT-Besuch erfolgte innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der oralen Switch-Therapie oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs/frühen Ausscheidens aus der Studie (bei oraler Switch-Therapie). Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral).
Ende der 72-stündigen Behandlung mit dem Studienmedikament an Tag 1, EOIV (jederzeit von Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17) und TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstiger mikrobiologischer Reaktion: Mikrobiologische Intent-to-treat (Micro-ITT)-Population
Zeitfenster: EOIV-Besuch (Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17), TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen) und LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Ein günstiges mikrobiologisches Ansprechen wurde erreicht, wenn alle Ausgangspathogene nach Ermessen des Prüfarztes ausgerottet oder vermutlich ausgerottet waren. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt. Der EOT-Besuch erfolgte innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der oralen Switch-Therapie oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs/frühen Ausscheidens aus der Studie, wenn eine orale Switch-Therapie durchgeführt wurde (was innerhalb der maximalen Studienbehandlungsdauer von 15 Tagen auftrat). Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt. Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral). Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
EOIV-Besuch (Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17), TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen) und LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit günstiger mikrobiologischer Reaktion: Mikrobiologisch auswertbare (ME) Population
Zeitfenster: EOIV-Besuch (Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17), TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen) und LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Ein günstiges mikrobiologisches Ansprechen wurde erreicht, wenn alle Ausgangspathogene nach Ermessen des Prüfarztes ausgerottet oder vermutlich ausgerottet waren. Der EOIV-Besuch fand innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der letzten Infusion des Studienmedikaments statt. Der EOT-Besuch erfolgte innerhalb von 48 Stunden nach Abschluss der letzten Dosis der oralen Switch-Therapie oder zum Zeitpunkt des vorzeitigen Abbruchs/frühen Ausscheidens aus der Studie, wenn eine orale Switch-Therapie durchgeführt wurde (was innerhalb der maximalen Studienbehandlungsdauer von 15 Tagen auftrat). Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral). Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
EOIV-Besuch (Tag 4 bis 16), EOT-Besuch (bis Tag 17), TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen) und LFU-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Rückfall bei später Nachuntersuchung (LFU): Klinisch auswertbare (CE) Population
Zeitfenster: Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Ein Teilnehmer hatte einen klinischen Rückfall, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war: Wiederauftreten oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome von cIAI, die eine weitere antimikrobielle Therapie und/oder Operation erforderten, oder Tod nach TOC, bei dem cIAI mitwirkte. Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Rückfall bei später Nachuntersuchung (LFU): Mikrobiologisch auswertbare (ME) Population
Zeitfenster: Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Es wurde gesagt, dass ein Teilnehmer einen klinischen Rückfall hatte, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war: Wiederauftreten oder Verschlechterung von Anzeichen und Symptomen von cIAI, die eine weitere antimikrobielle Therapie und/oder Operation erforderten, oder Tod nach TOC, an dem cIAI beteiligt war. Der LFU-Besuch erfolgte innerhalb von 20 bis 35 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (i.v. oder oral).
Besuch der LFU (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu auftretenden Infektionen: Mikrobiologische Intent-to-treat (Micro-ITT)-Population
Zeitfenster: Grundlinie bis zu 50 Tage
Neu auftretende Infektionen wurden in Superinfektionen und Neuinfektionen eingeteilt. Superinfektion: Eine intraabdominelle Kultur, die während der aktiven Behandlung mit der Studientherapie einen anderen Pathogen als einen Baseline-Pathogen identifizierte, zusammen mit einer Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Infektion, die eine alternative antimikrobielle Therapie erfordert. Neue Infektion: Eine intraabdominelle Kultur identifizierte einen anderen Erreger als den Ausgangserreger zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Beendigung der Studienbehandlung, zusammen mit sich verschlechternden Anzeichen und Symptomen einer Infektion, die eine alternative antimikrobielle Therapie erforderten. Es wurden Teilnehmer mit einer der Infektionen (Superinfektionen oder Neuinfektionen) gemeldet.
Grundlinie bis zu 50 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu auftretenden Infektionen beim Test-of-Cure (TOC)-Besuch: Mikrobiologisch auswertbare Population
Zeitfenster: TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)
Neu auftretende Infektionen waren ein anderer intraabdominal kulturell identifizierter Pathogen als ein Baseline-Erreger während der aktiven Behandlung mit der Studientherapie zusammen mit sich verschlimmernden Anzeichen und Symptomen einer Infektion, die eine alternative antimikrobielle Therapie erforderten. Neuinfektion war ein anderer intraabdominal kulturell identifizierter Pathogen als a Ausgangserreger zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Beendigung der Studienbehandlung zusammen mit sich verschlechternden Anzeichen und Symptomen einer Infektion, die eine alternative antimikrobielle Therapie erfordern. Der TOC-Besuch erfolgte innerhalb von 8 bis 15 Tagen nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments (i.v. oder oral). Es wurden Teilnehmer mit einer der Infektionen (Superinfektionen oder Neuinfektionen) gemeldet.
TOC-Besuch (bis zu einer maximalen Studiendauer von 50 Tagen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Ceftazidim-Avibactam

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