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Studie des IDO Pathway Inhibitor, Indoximod und Temozolomid für pädiatrische Patienten mit progressiven primären bösartigen Hirntumoren

3. Juni 2020 aktualisiert von: NewLink Genetics Corporation

Eine Phase-I-Studie zur Indoximod- und Temozolomid-basierten Therapie für Kinder mit progressiven primären Hirntumoren

Dies ist eine erste Phase-1-Studie bei Kindern mit Indoximod, einem Inhibitor des Immun-Checkpoint-Signalwegs Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO), in Kombination mit einer Temozolomid-basierten Therapie zur Behandlung von pädiatrischen Hirntumoren. Unter Verwendung eines präklinischen Glioblastommodells wurde kürzlich gezeigt, dass die Zugabe von IDO-blockierenden Medikamenten zu Temozolomid plus Bestrahlung das Überleben signifikant verbesserte, indem eine heftige, tumorgerichtete Entzündungsreaktion ausgelöst wurde. Diese Daten lieferten die Begründung für die begleitende Phase-1-Studie bei Erwachsenen mit Indoximod (IND#120813) plus Temozolomid zur Behandlung von Erwachsenen mit Glioblastom, die derzeit offen ist (NCT02052648). Ziel dieser pädiatrischen Studie ist es, die IDO-basierte Immuntherapie für Kinder mit Hirntumoren in die Klinik zu bringen. Diese Studie wird eine Grundlage für zukünftige pädiatrische Studien bilden, in denen Indoximod in Kombination mit Bestrahlung und Temozolomid im Vorfeld bei Patienten mit neu diagnostizierten Tumoren des zentralen Nervensystems getestet wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Heathcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Zulassungskriterien

  • Alter: 3-21 Jahre.
  • Gruppe 1 oder Gruppe 3: histologisch gesicherte Erstdiagnose eines primären bösartigen Hirntumors, ohne bekannte kurative Behandlungsoptionen.
  • Gruppe 2: histologisch gesicherte Erstdiagnose eines hochgradigen Glioms (WHO-Grad III und IV), Ependymom, Medulloblastom oder eines anderen primären Tumors des Zentralnervensystems.
  • Gruppe 3b: Patienten mit radiologischer Diagnose oder histologisch gesicherter Diagnose eines diffusen intrinsischen Pontin-Glioms (DIPG).
  • MRT-Bestätigung der Tumorprogression oder des erneuten Wachstums.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken.
  • Patienten mit metastasierter Erkrankung können aufgenommen werden.
  • Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score muss > 50 % sein.
  • Anfallsleiden müssen mit Antiepileptika gut kontrolliert werden.
  • DIPG-Patienten, die in Gruppe 3b eingeschrieben sind, dürfen zuvor nicht mit Bestrahlung oder einer medizinischen Therapie behandelt worden sein.
  • Patienten, die zuvor mit Temozolomid, Cyclophosphamid und/oder Etoposid behandelt wurden, können aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien

  • Frühere invasive Malignität, außer dem primären Tumor des Zentralnervensystems, es sei denn, der Patient war für mindestens 3 Jahre krankheitsfrei und ohne Therapie für diese Krankheit
  • Patienten mit einem Ausgangs-QTc-Intervall von mehr als 470 ms bei Studieneintritt und Patienten mit angeborenem Long-QTc-Syndrom.
  • Aktive Autoimmunerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1 (GESCHLOSSEN)

Kerntherapie: Dosiseskalation von Indoximod in Kombination mit Temozolomid für pädiatrische Patienten mit fortschreitenden Hirntumoren.

Indoximod wird in steigenden Dosen verabreicht. Die Anfangsdosierung beträgt 12,8 mg/kg/Dosis BID mit geplanter Eskalation auf 22,4 mg/kg/Dosis BID.

Temozolomid soll mit 200 mg/m^2 x 5 Tage gegeben werden
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Arzneimittel: Temozolomid
Temozolomid wird an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Temodar
  • Methazolastein
Experimental: Gruppe 2 (GESCHLOSSEN)

Expansionskohorten: Indoximod-Therapie mit der von Gruppe 1 festgelegten pädiatrisch empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) in Kombination mit Temozolomid.

Indoximod wird mit dem RP2D von 19,2 mg/kg/Dosis BID verabreicht.

Temozolomid soll mit 200 mg/m^2 x 5 Tage gegeben werden
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Arzneimittel: Temozolomid
Temozolomid wird an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Temodar
  • Methazolastein
Experimental: Gruppe 3 (GESCHLOSSEN)

Dosissteigerung von Indoximod in Kombination mit konformaler Up-Front-Strahlentherapie für pädiatrische Patienten mit fortschreitenden Hirntumoren.

Indoximod wird in steigenden Dosen verabreicht. Die Anfangsdosierung beträgt 12,8 mg/kg/Dosis BID mit geplanter Eskalation auf 22,4 mg/kg/Dosis BID.

Temozolomid soll mit 200 mg/m^2 x 5 Tage gegeben werden
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Arzneimittel: Temozolomid
Temozolomid wird an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Temodar
  • Methazolastein
Strahlung: Konforme Strahlung
An den Tagen 3-7 des Induktionszyklus wird konforme Bestrahlung verabreicht.
Experimental: Gruppe 3b

Indoximod in Kombination mit konformaler Up-Front-Strahlentherapie für pädiatrische Patienten mit neu diagnostiziertem behandlungsnaivem diffusem intrinsischem Pontin-Gliom (DIPG).

Indoximod wird mit dem RP2D von 19,2 mg/kg/Dosis BID verabreicht.

Temozolomid soll mit 200 mg/m^2 x 5 Tage gegeben werden
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Arzneimittel: Temozolomid
Temozolomid wird an den Tagen 1-5 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Temodar
  • Methazolastein
Strahlung: Konforme Strahlung
An den Tagen 3-7 des Induktionszyklus wird konforme Bestrahlung verabreicht.
Experimental: Gruppe 4

Weiterer Zugang zu Indoximod in Kombination mit niedrig dosiertem oralem Cyclophosphamid und Etoposid für Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach Behandlung mit Indoximod plus Temozolomid.

Indoximod wird mit 32 mg/kg/Dosis, aufgeteilt auf zweimal täglich, verabreicht.

Cyclophosphamid ist mit 2,5 mg/kg/Dosis täglich zu verabreichen

Etoposid ist mit 50 mg/m2/Dosis täglich zu verabreichen
Arzneimittel: Indoximod
Indoximod wird zweimal täglich oral verabreicht.
Andere Namen:
  • 1-Methyl-D-tryptophan
  • D-1MT
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird täglich oral verabreicht.
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid wird täglich oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Regime-limitierenden Toxizitäten (RLTs)
Zeitfenster: Die ersten 28 Tage der Behandlung
Abschätzung der RP2D von Indoximod in Kombination mit Temozolomid
Die ersten 28 Tage der Behandlung
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu drei Jahren
Bewertung vorläufiger Beweise für die Wirksamkeit von Indoximod und Temozolomid unter Verwendung von COG-Messkriterien für Hirntumoren.
Bis zu drei Jahren
Inzidenz von Regime-limitierenden Toxizitäten (RLTs)
Zeitfenster: Die ersten 35 Tage der Behandlung
Abschätzung der RP2D von Indoximod in Kombination mit konformer Strahlung
Die ersten 35 Tage der Behandlung
Sicherheit und Verträglichkeit bewertet durch Entwicklung von UE und Laborparametern von Indoximod in Kombination mit Cyclophosphamid und Etoposid.
Zeitfenster: Bis zu drei Jahren
Bei Patienten, die mit Indoximod plus Temozolomid anfänglich eine anhaltend stabile Erkrankung oder besser erreichen, dann aber eine fortschreitende Erkrankung entwickeln
Bis zu drei Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik: Serumkonzentrationen (Cmax/Steady State)
Zeitfenster: Die ersten 48 Stunden der Behandlung
Gruppe 1
Die ersten 48 Stunden der Behandlung
Sicherheit und Verträglichkeit von Indoximod in Kombination mit Temozolomid, bewertet anhand der Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen, Dosisunterbrechungen und Dosisreduktionen.
Zeitfenster: Kontinuierlich während der Studie bis 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.
Gruppe 1 und 2
Kontinuierlich während der Studie bis 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu drei Jahren
Gruppe 2
Bis zu drei Jahren
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Studienbeginn bis zur Verlaufskontrolle, bis zu drei Jahre
Gruppe 2
Studienbeginn bis zur Verlaufskontrolle, bis zu drei Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Studienbeginn bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu fünf Jahre
Gruppe 2
Studienbeginn bis Ende der Nachbeobachtung, bis zu fünf Jahre
Sicherheit und Durchführbarkeit von Indoximod in Kombination mit konformaler Bestrahlung, bewertet anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, Dosisunterbrechungen und Dosisreduktionen.
Zeitfenster: Kontinuierlich während der Studie bis 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.
Gruppe 3
Kontinuierlich während der Studie bis 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NLG2105

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