Minimale Inseltransplantation bei Beginn des Diabetes (MITO)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Psychisch stabil und in der Lage, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen
• Neu aufgetretenes T1D (Diabetesdiagnose innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung). Die Dokumentation der Diagnose eines T1DM (und nicht nur eines Insulinmangels) einschließlich des Datums der Diagnose muss vom diagnostizierenden Arzt eingeholt werden.
• Beta-Zell-Restfunktion (Nüchtern-C-Peptid > 0,3 ng/ml, wenn der Plasmaglukosespiegel > 70 mg/dl und ≤ 200 mg/dl ist.
• Positiv für mindestens einen der folgenden Autoantikörper, die typischerweise mit T1DM assoziiert sind: Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (Anti-GAD) Antikörper gegen Protein-Tyrosin-Phosphatase-ähnliches Protein (Anti-IA-2), Zinktransporter-Autoantikörper; oder ein Insulin-Autoantikörper (IAA). Bitte beachten Sie: Ein Proband, der positiv für IAA und negativ für die anderen Autoantikörper ist, ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn der Proband Insulin für insgesamt ≥ 7 Tage verwendet hat.
• Benötigt derzeit Insulin für die T1DM-Behandlung oder benötigte irgendwann zwischen dem Datum der Diagnose und der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Insulintherapie (für mindestens 7 Tage) wegen Diabetes. Hinweis: Personen, die derzeit zweimal täglich im Handel erhältliches vorgemischtes Insulin einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Minimale HLA I A- und B-Nichtübereinstimmung und mindestens eine HLA-DR-Übereinstimmung

Ausschlusskriterien:

• Body Mass Index (BMI) ≥ 32,0 kg/m2 oder Patientengewicht ≤ 50 kg
• Insulinbedarf von >1,0 IE/kg/Tag
• HbA1c > 10 %
• Blutdruck: SBP >160 mmHg oder DBP >100 mmHg.
• Chronische Krankheiten außer Diabetes, einschließlich Typ-2-Diabetes
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung gemäß berechneter Kreatinin-Clearance (CLcr) < 90 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft-Gault, 1976)
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (>300 mg/g Kreatinin).
• Leberfunktionsstörung, definiert durch erhöhte ALT/AST-Obergrenze des Normalwerts (ULN) und erhöhtes Gesamtbilirubin > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/l]
• Schwangere oder stillende Frauen. Unwilligkeit, wirksame Verhütungsmaßnahmen bis zu 4 Monate nach Ende der Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden (Frauen und Männer)
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (TB), wie durch einen positiven Hauttest oder eine klinische Präsentation festgestellt, oder unter Behandlung wegen Verdachts auf TB. Positive Tests sind nur akzeptabel, wenn sie mit einer vorangegangenen Impfung in der Vorgeschichte in Verbindung stehen und keine Anzeichen einer aktiven Infektion vorliegen. Positive Tests sind ansonsten nicht akzeptabel, selbst wenn zum Zeitpunkt der Bewertung keine aktive Infektion vorliegt.
• Negativscreening auf Epstein-Barr-Virus (EBV) durch IgG-Bestimmung
• Invasive Aspergillus-, Histoplasmose- oder Kokzidioidomykose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss
• Jede Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Baseline-Hb unter den unteren Grenzwerten des Normalwerts im örtlichen Labor; Lymphopenie (< 1.000/µL), Neutropenie (< 1.500/µL) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000/µL). Teilnehmer mit Lymphopenie sind zugelassen, wenn der Prüfarzt feststellt, dass kein zusätzliches Risiko besteht, und die Genehmigung eines Hämatologen einholt
• Eine Vorgeschichte von Faktor-V-Mangel
• Jede Koagulopathie oder Erkrankung, die eine langfristige Antikoagulanzientherapie (z. B. Warfarin) nach einer Transplantation erfordert (eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ist zulässig) oder Patienten mit einer International Normalized Ratio (INR) > 1,5

• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

  • a) kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate)
  • b) Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung innerhalb des letzten Jahres
  • c) linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
• Symptomatische Cholezystolithiasis.
• Akute oder chronische Pankreatitis.
• Symptomatische Magengeschwüre.
• Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen
• Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein [LDL]-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl)
• Erhalten einer Behandlung für eine Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen Steroiden erfordert, mit Ausnahme der Anwendung von ≥ 5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis von Hydrocortison, nur zum physiologischen Ersatz.
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
• Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
• Behandlung mit einem beliebigen immunsuppressiven Regime zum Zeitpunkt der Registrierung.